Динамика величины опухолевого клона и диагностика минимальной остаточной болезни у больных хроническим лимфолейкозом



Кувшинов А. Ю., Волошин С. В., Шуваев В. А., Шмидт А. В., Гарифуллин А.Д. Фоминых М. С., Чечеткин А. В., Абдулкадыров К. М..

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»

ДИНАМИКА ВЕЛИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА И ДИАГНОСТИКА МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ

Достижения в области изучения биологии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) привели к разработке современных программ лечения, а также новых диагностических методов и прогностических факторов, ставших достоянием повседневной клинической практики. Использование новых программ терапии ХЛЛ (в том числе с использованием моноклональных антител) привело к улучшению результатов лечения. Появляется все больше данных о том, что полная эрадикация опухолевого клона при ХЛЛ улучшает качество ответа на терапию. Сегодня отсутствие минимальной остаточной болезни становится важной оценкой результатов лечения и фактором прогноза развития рецидива при ХЛЛ.

Цель. Оценить динамику опухолевого клона на различных этапах лечения ХЛЛ и определить влияние поддерживающей терапии на его величину.

Методы. На основании данных четырехцветной проточной цитометрии костного мозга об относительном количестве лимфоидных клеток, с характерным для ХЛЛ CD5+CD19±CD20±CD23± иммунофенотипом и данных миелограммы об абсолютном количестве миелокариоцитов, была определена величина опухолевого клона (ОК) у 21 больного ХЛЛ, из которых у 17 — в динамике терапии. По окончании индукционных ри-туксимаб-содержащих программ химиотерапии

(RFC, RB, RChl) в соответствии с критериями Hallek’2008 частота общего ответа составила 80,9%. Пациентам с полной (п= 10) и частичной ремиссиями (п=7) в дальнейшем проводилась поддерживающая терапия (ПТ) ритуксимабом, у 8 из которых величина ОК оценена через 6 мес. от начала ПТ, и у 5 — через 1 год.

Результаты. Величина ОК до начала лечения составила 81,63 ±26,89 х 10⁹/л; по окончании индукционной терапии — 0,29 ±0,17 (у пациентов с полной ремиссией — 0,004 ±0,002, с частичной ремиссией — 0,718±0,369; р<0.05); через 6 мес. ПТ — 0,099 ±0,053 (р<0.05); через 1 год — 0,002 ±0,002 (р<0.05). У 5 (50%) пациентов при достижении ПР констатировано отсутствие минимальной остаточной болезни (количество опухолевых клеток менее 10 ⁴). Иммунофенотип ОК при развитии рецидива/прогрессирования заболевания (4 пациента) не отличался от первичного, и составлял на момент диагностики -13,9±8,58 х 10⁹/л.

Выводы. Определение первичного иммунофенотипа и контроль остаточной величины опухолевого клона позволят более точно формировать стратегию лечения больных хроническим лимфолейкозом и прогнозировать развитие рецидива заболевания. Проведение поддерживающей терапии позволяет добиться более полной эрадикации опухолевого клона.