Фактор роста эндотелия сосудов и электрическая негомогенность миокарда у алкогользависимых лиц молодого возраста
Автор: Рузов В.И., Белогубов П.В., Бутов А.А., Бурмистрова В.Г., Шарафутдинова Р.Р., Белогубова К.Н.
Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu
Рубрика: Клиническая медицина
Статья в выпуске: 4, 2020 года.
Бесплатный доступ
Цель - изучить связь сывороточной концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста с электрической негомогенностью миокарда у алкогользависимых пациентов молодого возраста. Материалы и методы. Обследовано 60 пациентов: 30 мужчин (средний возраст - 37,23±4,38 года) и 30 женщин (35,97±4,60 года), у которых на момент поступления в стационар была диагностирована острая интоксикация алкоголем и синдром алкогольной зависимости второй стадии. Контрольную группу составили здоровые лица: 15 мужчин (34,20±6,33 года) и 15 женщин (32,86±6,88 года). Оценка дисперсии интервала Q-Td проводилась на аппарате ЭКГ высокого разрешения «Поли-Спектр 8/ЕХ» (Россия) в 12 стандартных отведениях. Концентрация этанола в крови определялась хромографом Agilent 6850 (США). Сывороточная концентрация фактора сосудисто-эндотелиального роста (VEGF) оценивалась в сыворотке крови набором реактивов «Вектор-Бест» (Россия) на иммуноферментном анализаторе Hospitex diagnostics Plate Screen (Италия). Результаты. В период острой алкогольной интоксикации гендерные различия характеризовались большей частотой встречаемости показателя Q-Td>50 мс у мужчин по сравнению с женщинами. Динамика изменений частоты патологической дисперсии Q-Td в абстинентный период была однонаправленной и характеризовалась ее увеличением у мужчин и женщин с некоторым преобладанием среди мужчин. Значения показателей электрической негомогенности миокарда как в острый, так и в абстинентный периоды были выше у мужчин. Выявлены достоверные различия по электрофизиологическим параметрам сердца и сывороточной концентрации VEGF между обследуемыми пациентами и контрольной группой в сторону возрастания их у алкогользависимых лиц. Абстинентный период сопровождался негативной динамикой в виде увеличения дисперсии интервала Q-Td у мужчин и женщин. При этом выраженность изменений была достоверно выше у женщин по сравнению с мужчинами. Выводы. Максимальное алкогольиндуцированное повышение концентрации VEGF наблюдается в период острой интоксикации. Повышение сывороточной концентрации VEGF сопряжено с электрической негомогенностью миокарда.
Дисперсия интервала qt-d, интервал qt, интервал qtс, алкогольная зависимость
Короткий адрес: https://sciup.org/14117596
IDR: 14117596 | DOI: 10.34014/2227-1848-2020-4-51-60
Текст научной статьи Фактор роста эндотелия сосудов и электрическая негомогенность миокарда у алкогользависимых лиц молодого возраста
Введение. Интенсивное изучение клеточных и молекулярных механизмов физиологического и патологического ангиогенеза позволило определить немаловажную и неоднозначную роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [1–7]. Установлено, что физиологические функции VEGF определяются его уровнем в крови, при этом низкие уровни обладают защитными свойствами [3, 8], а повышенные наблюдаются при таких сердечнососудистых заболеваниях, как атеросклероз [9–11], сердечная недостаточность [12, 13] и артериальная гипертензия [14, 15]. В ряде ис- следований выявлена корреляция плазменного содержания VEGF с количеством тромбоцитов, являющихся основным источником фактора роста в циркулирующей крови [10]. Содержание VEGF в тканях здорового организма варьирует, по данным ряда авторов, от 10 до 246 пг/мл, причем у курящих мужчин содержание VEGF выше, чем у некурящих [16]. В то же время другие исследователи отмечают более высокий уровень VEGF у женщин, что связывают с гормональным фоном [15]. Выявлена высокая корреляция максимального уровня сывороточного VEGF с максималь- ными значениями креатининфосфокиназы [17]. Двойственный характер действия VEGF при патологии сердечно-сосудистой системы выражается в виде сосудистой протекции через механизм стимуляции NO и PGJ2; с другой стороны, индукция неоваскуляризации атеросклеротической бляшки приводит к ее нестабильности [3, 8]. По мнению ряда исследователей, при оценке действия VEGF необходимо учитывать также факторы, определяющие направленность действия: возраст, кардиоваскулярный риск, инфекционные заболевания, метаболические нарушения [5, 18, 19].
Известно, что в здоровом организме существует баланс между активаторами и ингибиторами роста новых кровеносных сосудов [5]. Следует отметить, что VEGF оказывает сильное влияние на проницаемость сосудов, увеличивает выход из сосудов плазменных белков, что не может не отражаться на структуре тканей сердца [20]. По мнению некоторых исследователей [6], фактор роста эндотелия сосудов участвует в структурно-функциональных изменениях миокарда, обладая высокой экспрессией в кардиомиоцитах и миофибробластах [21–26], играя важную роль в процессах гипертрофии миокарда.
Показано значение VEGF в качестве лабораторного критерия прогноза при ряде сердечно-сосудистых заболеваний [23]. По мнению отдельных авторов, VEGF может оказывать влияние на формирование структурнофункциональных нарушений сердечно-сосудистой системы, что, по нашему мнению, не может не отражаться на электрической активности миокарда [27]. Известно, что негомо-генность процессов реполяризации желудочков связана с нарушением АТФ-чувствитель-ности калиевых каналов в кардиомиоцитах, которые обусловливают повышение дисперсии реполяризации, чего не наблюдается у здоровых лиц [28].
Цель исследования. Изучить связь сывороточной концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста с электрической него-могенностью миокарда у алкогользависимых пациентов молодого возраста.
Материалы и методы. В данное проспективное исследование вошли 60 пациентов, поступивших на стационарное лечение в
ГУЗ «Ульяновская областная клиническая наркологическая больница», с диагностированной на момент поступления острой интоксикацией алкоголем и синдром алкогольной зависимости второй стадии. Спустя день, при отсутствии этанола в крови, у пациентов был диагностирован абстинентный синдром, вызванный употреблением алкоголя. Все диагнозы выставлялись в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
Пациентов выбирали со схожими диагнозами и клиническими симптомами, отсутствием кардиальной патологии, равной возрастной категорией методом случайной выборки. Перед проведением обследования все пациенты давали добровольное информированное согласие на медицинское вмешательство, заполняли согласие на обработку персональных данных. Проведение данного исследования одобрено этической комиссией ГУЗ «Ульяновская областная клиническая наркологическая больница».
Среди пациентов было 30 мужчин и 30 женщин, средний возраст которых составлял соответственно 37,23±4,38 и 35,97±4,60 года. Длительность запойного пьянства у мужчин и женщин была примерно одинаковой и составляла 11±4,6 и 10±5,7 года соответственно. Продолжительность алкогольного эксцесса до поступления в стационар – 24,5±23,6 дня у мужчин и 21,2±22,8 дня у женщин. В контрольную группу вошли здоровые лица: 15 мужчин в возрасте 34,2±6,33 года и 15 женщин в возрасте 32,86±6,88 года.
Всем пациентам проводилось общеклиническое и электрокардиографическое исследование. Оценка замедленной фрагментированной активности миокарда и дисперсии интервала QT осуществлялась на аппарате ЭКГ высокого разрешения «Поли-Спектр 8/ЕХ» (Россия) в автоматическом режиме в 12 стандартных отведениях. За патологические параметры дисперсии QT принимались значения более 50 мс, интервала QT – более 430 мс для мужчин и 450 мс для женщин [4, 29–32]. Наличие поздних потенциалов желудочков регистрировалось не менее чем по двум положительным параметрам из трёх: TotQRS>114 мс, RMS40<20 мкВ, LAS40>38 мс. Концентрация этанола в крови определялась хромографом Agilent 6850 (США).
Критериями исключения из обследования являлись возраст старше 44 лет, наличие сердечно-сосудистой патологии (что подтверждалось объективными физикальными и инструментальными данными, кардиальными жалобами пациентов), нарушений ритма сердца. Также у пациентов отсутствовала кардиальная коморбидная патология при наличии некардиальной, такой как хроническая обструктивная болезнь лёгких, хронический гастрит и хроническая венозная недостаточность вследствие варикозной болезни нижних конечностей.
В момент поступления оценивалось клиническое состояние пациентов, при этом острая алкогольная интоксикация характеризовалась следующими признаками: запах алкоголя изо рта, изменённое поведение (расторможен-ность, отсутствие дистанции, в ряде случаев – агрессивность), дискоординация движений (шаткость походки, сложности при выполнении движений, требующих точности), снижение критики, покраснение лица (либо бледность кожных покровов), лабильность настроения, нарушение внимания.
Сывороточная концентрация фактора сосудисто-эндотелиального роста оценивалась в сыворотке крови набором реактивов «Вектор-Бест» (Россия) (чувствительность 10 пг/мл, диапазон измерений 0–2000 пг/мл) на имму-ноферментном анализаторе Hospitex diagnostics Plate Screen (Италия).
Для статистической обработки данных использовалась программа Statistica 10,0. Для сравнения показателей в группе мужчин и женщин применялись следующие методы: U-критерий Манна–Уитни для независимых групп, Wilcoxon Matched Pairs Test для зависимых в случаев, если вид распределений количественных признаков не анализировался или был отличен от нормального. Различие между сравниваемыми показателями считали достоверным при уровне статистической значимости p<0,05. При сравнении в процентах статистическая значимость определялась с помощью Z-критерия. Проверка на независимость выборки осуществлялась с помощью рангового критерия Спирмена.
Результаты и обсуждение. При оценке выраженности и частоты негомогенности про- цессов реполяризации в период острой алкогольной интоксикации были выявлены гендерные различия, которые характеризовались большей частотой встречаемости Q-Td>50 мс у мужчин (50 % случаев) по сравнению с женщинами (37 % случаев), р<0,05. Динамика изменений частоты патологической дисперсии Q-Td в абстинентный период была однонаправленной и характеризовалась ее увеличением у мужчин и женщин с некоторым преобладанием среди мужчин (на 20 % больше).
Параметры электрической негомогенно-сти миокарда (дисперсия интервала Q-Td более 50 мс) имели большие значения у мужчин как в острый, так и абстинентный периоды (табл. 1). Выявлены достоверные различия по электрофизиологическим параметрам сердца и сывороточной концентрации VEGF между обследуемыми пациентами основной и контрольной групп в сторону возрастания их у ал-когользависимых лиц.
Достоверные различия между пациентами контрольной группы нами найдены не были (табл. 1). Полученные данные по уровню VEGF у алкогользависимых лиц говорят о не-изученности и противоречивости диагностической значимости, что не позволило представить более обширную информацию и подтверждает актуальность выбранной темы исследования. Абстинентный период сопровождался негативной динамикой в виде увеличения дисперсии интервала Q-Td у мужчин и женщин. При этом выраженность изменений была достоверно выше у женщин по сравнению с мужчинами. В ходе исследования не выявлено увеличения длительности корригированного интервала QTс в динамике; обращает на себя внимание некоторое его уменьшение у мужчин (в среднем на 10 мс) по сравнению с острым периодом. Отсутствие динамики на фоне высоких значений дисперсии Q-Td свидетельствует о сохранении нарушений процессов реполяризации в абстинентном периоде у пациентов обследуемых групп. Одним из возможных механизмов, обеспечивающих дальнейший рост числа пациентов с электрической не-гомогенностью миокарда в абстинентный период, является развивающаяся в этот период локальная экстрацеллюлярная гипокальцие- мия и гипокалиемия. Сниженные значения калия и кальция обусловливают электролитнометаболическую гетерогенность кардиомио- цитов [33], которая возникает под воздействием алкоголя и продуктов его метаболизма в период острой интоксикации и абстиненции.
Таблица 1
Table 1
Выраженность электрической негомогенности миокарда и VEGF (М±SD)
Expression of electrical myocardial inhomogeneity and VEGF (М±SD)
Параметр Parameter |
Основная группа (n=60) Main group |
Контрольная группа (n=30) Control Group (n=30) |
||||
Острый период Acute period |
Абстинентный период Withdrawal period |
|||||
Женщины Females (n=30) |
Мужчины Males (n=30) |
Женщины Females (n=30) |
Мужчины Males (n=30) |
Женщины Females (n=15) |
Мужчины Males (n=15) |
|
Q-Td, мс Q-Td, ms |
46,9±25,66 (1) |
60,8 ±30,05 (2), (3) |
59,67±37,37 (3) |
69,23±32,80 (3) |
43,53±13,76 |
40,8±14,73 |
Q-Tcd, мс Q-Tcd, ms |
59,1±33,95 (1), (3) |
76,93±35,99 (2), (3) |
71,93±44,36 (2), (3) |
77,30±41,79 (3) |
48,73±17,93 |
44,86±17,44 |
Q-Tcdn, у.е. Q-Tcdn, c.u. |
17,37±9,85 |
22,3±10,37 (2), (3) |
20,87±12,87 |
27,67±19,16 (3) |
14,2±4,57 |
13±5,04 |
QT, мс QT, ms |
376±39,00 (1) |
376,07±33,17 |
393,50±35,43 |
400,97±41,23 (1) |
379,2±34,17 |
377±27,71 |
QTc, мс QTc, ms |
458,93±38,99 (3) |
477,23±33,39 (2), (3) |
463,63±47,03 (3) |
467,80±39,32 (3) |
422,53±25,01 |
418,53±17,67 |
VEGF, пг/мл VEGF, pg/ml |
241,07±101,96 (1), (3) |
274,25±162,98 (3) |
196,39±108,11 (3) |
243,20±131,29 (3) |
107,20±72,17 |
132,07±54,05 |
VEGF, пг/мл, с Q-td<50 мс VEGF, pg/ml, Q-td<50 ms |
254,3608±107,06 (n=19) |
272,0254±111,20 (n=15) |
221,0549±119,34 (n=15) |
209,7808±108,54 (n=9) |
- |
- |
VEGF, пг/мл, с Q-td>50 мс VEGF, pg/ml, Q-td>50 ms |
218,1234±92,73 (n=11) |
276,4683±206,51 (4) (n=15) |
171,7188±93,06 (4) (n=15) |
257,5272±139,86 (4) (n=21) |
- |
- |
Примечание. Q-Td – дисперсия интервала QT; Q-Tcd – дисперсия корригированного интервала QTс; Q-Tcdn – нормализованная дисперсия интервала Q-Tc; QT – интервал QT; QTc – корригированный интервал QT; 1 – достоверные различия показателей в острый и абстинентный периоды у лиц одного пола; 2 – достоверные различия показателей в острый и абстинентный периоды у мужчин и женщин; 3 – достоверные различия показателей у алкогользависимых лиц и контрольной группы; 4/5 – достоверные различия параметров VEGF с Q-td более/менее 50 мс.
Note. Q-Td – QT interval variance; Q-Tcd – variance of corrected QTc interval; Q-Tcdn – normalized variance of Q-Tcd interval; QT – QT interval; QTc – corrected QT interval; 1 – the differences are significant in acute and withdrawal periods for patients of the same sex; 2 – the differences are significant in acute and withdrawal periods for both males and females; 3 – the differences are significant for control group and alcohol-addicted persons; 4/5 – the differences are significant for VEGF parameters with Q-td more/less than 50 ms.
Таким образом, проведенные исследования электрофизиологических свойств миокарда у алкогользависимых лиц молодого воз-
раста без манифестной кардиальной патологии выявили нарушения процессов реполяризации. На фоне гендерных различий электро-
физиологические нарушения проявлялись в частоте и динамике изменений у алкогольза-висимых пациентов молодого возраста.
Выявленные у 43 % пациентов патологические величины дисперсии интервала Q-Td (более 50 мс) во всех группах обследуемых в остром периоде алкогольной интоксикации с последующим ростом числа пациентов в абстинентный период подтверждают данные литературы, согласно которым наиболее высокая аритмогенная активность миокарда наблюдается именно в период абстиненции [28, 34–36]. При этом изменения на стандартной ЭКГ характеризовались преимущественно предсердной и желудочковой экстрасистолией и не имели гендерных различий. Имеющиеся в литературе сведения о кардиопротективном эффекте малых доз этанола [37–39] не нашли своего подтверждения в нашем исследовании по отношению к электрической негомогенности миокарда, что, очевидно, объясняется относительно небольшой концентрацией этанола
в крови у женщин (1,5±0,74 %) и мужчин (1,58±0,67 %).
В нашем исследовании средние показатели Q-Td не согласуются с результатами исследований ряда авторов, утверждающих, что величина дисперсии интервала Q-Td для здоровых мужчин составляет 90 мс, а для женщин – 80 мс [40]. В контрольной группе регистрировались меньшие показатели дисперсии Q-Td как у мужчин, так и у женщин, в отличие от данных других авторов, что, возможно, связано с использованием различного оборудования для регистрации электрокардиограммы и свидетельствует о необходимости учитывать возрастные особенности при выборе пограничных значений Q-Td [40].
Выводы:
Список литературы Фактор роста эндотелия сосудов и электрическая негомогенность миокарда у алкогользависимых лиц молодого возраста
- Писаржевский С.А. Проницаемость эндотелия и атеросклероз. Кардиология. 2005; 12: 27-42.
- Moreno P.R., Purushothaman R., Fuster V. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta. Implication for plaque vulnerability. Circulation. 2004; 110 (14): 2032-2038.
- Tsutsumi Y., Losordo D. W. Double face of VEGF. Circulation. 2005; 112: 1248-1250.
- Лиманкина И.Н. Синдром удлиненного интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. Вестник аритмологии. 2008; 52: 66-71.
- Гавриленко Т.И., Рыжкова Н.А., Пархоменко А.Н. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в клинике внутренних заболеваний и его патогенетическое значение. Украшський кардюлопчний журнал. 2011; 4: 87-95.
- Pudil R., Vasatova M., Fucikova A. Vascular Endothelial Growth Factor Is Associated with the Morphologic and Functional Parameters in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 762950.
- Березин A.E. Васкулярный эндотелиальный фактор роста-1 как предиктор неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с гипертонической болезнью III стадии. Результаты одногодичного наблюдения. Ч. I. Мгжнародний невролопчний журнал. 2014; 1: 61-67.
- Zachary I., Mathur A., Yla-Herttuala S., Martin J. Vascular protection: a novel nonangiogenic cardiovascular role for VEGF. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000; 20: 1512-1520.
- Leppanen P., Koota S., Kholova J. Gene transfers of VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C and VEGF-D have now effects on atherosclerosis in hypercholesterolemic LDLR/APOB48-deficient mice. Circulation. 2005; 112: 1347-1352.
- Kimura K., Hashiguchi T., Deguchi T. Serum VEGF-as a prognostic factor of Atherosclerosis. Atherosclerosis. 2007; 194: 182-188.
- Blann A.D., Belgore F.M., McCollum C.N. Vascular endothelial growth factor and its receptor, FLT-1, in the plasma of patients with coronary or peripheral atherosclerosis, or type II diabetes. Clin. Sci. 2002; 102: 187-194.
- Chin B.S., Chung N.A., Gibbs C.R. Vascular endothelial growth factor and soluble P-selectin in acute and chronic congestive heart failure. Am. J. Cardiology. 2002; 90: 1258-1260.
- Zheng W., Seftor E.A., Meininger C.J. Mechanisms of coronary angiogenesis in response to stretch: role of VEGF and TGFp. Am. J. Phisiol. Heart Circ. Phisiol. 2001; 280: 909-917.
- Belgore F.M., Blann A.D., Li-Saw-Hee F.L. Plasma level of vascular endothelial growth factor and its soluble receptor (sFlt-1) in essential hypertension. Am. J. Cardiology. 2001; 87: 805-807.
- Lieb W., Safa R., Benjamin E.J. Vascular endothelial growth factor, its soluble receptor, and hepatocyte growth factor: clinical and genetic correlates and association with vascular function. Eur. Heart J. 2009; 30: 1121-1127.
- Сенько О.В., Кодрян М.С., Кузнецова А.В., Клименко Л.Л., Деев А.И., Баскаков И.С., Мазилина А.Н. Метод оптимальных разбиений для оценки влияния степени оксигенации гемоглобина на фактор роста эндотелия сосудов. Математическая биология и биоинформатика. 2018; 13 (2): 563-590.
- Hojo Y., Ikeda U., Okada M. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction. J. Amer. Coll. Cardiol. 2000; 35: 968-973.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocrin. Rev. 2004; 25: 581-611.
- Рекалов Д.Г. Особливосл метаболiзму факторiв росту судин у хворих на гшертошчну хворобу. Дiагностика i лiкування ураження серця та нирок при артерiальнiй гшертензп: матерiали наук.-практ. конф. з мiжнар. участю. Харшв; 2004: 83-84.
- Hatakeyama M., Imaizumi T., Sakaki H. Interleukin-1 induces the expression of vascular endothelial growth factor in human pericardial mesothelial cells. Heart vessels. 2007; 22: 123-127.
- Kubo T., Kitaoka H., Okawa M. Serum cardiac troponin I is related to increased left ventricular wall thickness, left ventricular dysfunction, and male gender in hypertrophic cardiomyopathy. Clinical Cardiology. 2010; 33 (2): E1-E7.
- Kubo T., Kitaoka H., Yamanaka S. Significance of highsensitivity cardiac troponin T in hypertrophic cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2013; 62 (14): 1252-1259.
- Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. Journal of Biochemistry. 2013; 153 (1): 13-19.
- Zhao T., Zhao W., Meng W. VEGF-C/VEGFR-3 pathway promotes myocyte hypertrophy and survival in the infarcted myocardium. American Journal of Translational Research. 2015; 7 (4): 697-709.
- Cambronero F., Marin F., Roldan V., Hernandez-Romero D., ValdesM., Lip G.Y.H. Biomarkers of pathophysiology in hypertrophic cardiomyopathy: implications for clinical management and prognosis. European Heart Journal. 2009; 30 (2): 139-151.
- Kaza E., Ablasser K., Poutias D. Up-regulation of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 prevents angiogenesis in hypertrophied myocardium. Cardiovascular Research. 2011; 89 (2): 410-418.
- Зангелова Т.Э. Прогностическая значимость сосудисто-эндотелиального фактора роста у пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017; 12 (4): 361-365.
- Аксельрод А.С. Сердечно-сосудистая патология у пациентов с алкогольной болезнью: проспективное исследование: автореф. дис.. д-ра мед. наук. Москва; 2012. 49.
- Тайжанова Д.Ж., Романюк Ю.Л. Синдром удлиненного интервала QT: вопросы диагностики и лечения. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; 3 (2): 218-221.
- Остроумова О.Д. Удлинение интервала QT. Русский медицинский журнал. 2001; 18: 750-753.
- Киркина Н.Ю., Вольнягина А.С. Синдром удлиненного интервала QT. Клиническая медицина и фармакология. 2018; 1: 2-10.
- Делягин В.М., Тихомирова Е.А., Демидова Ю.В. Синдром удлиненного интервала QTc. Медицинский совет. 2012; 10: 52-55.
- Резников К.М. Роль биогенной воды организма в формировании фармакологических эффектов лекарственных средств. Прикладные информационные аспекты медицины. 2009; 2: 3-7.
- Аксельрод А. С., Сыркин А.Л. Индуцированные нарушения сердечного ритма у пациентов с алкогольной зависимостью: варианты аритмий, механизмы их возникновения, особенности течения и антиаритмической терапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 2: 124-131.
- Tonelo D., Providencia R., Gongalves L. Holiday heart syndrome revisited after 34 years. Arq Bras Cardiol. 2013; 101 (2): 183-189.
- Hemery Y., Broustet H., Guiraudet O., Schiano P., Godreuil C., Plotton C., Ollivier J.P. Alcohol and rhythm disorders. Ann. Cardiol. Angeiol (Paris). 2000; 49 (8): 473-479.
- Pearson T.A. Alcohol and heart disease. Circulation. 1996; 94 (11): 3023-3025.
- Brien S.E., Ronksley P.E., Turner B.J., Mukamal K.J., Ghali W.A. Effect of alcohol consumption on biological markers associated with risk of coronary heart disease: systematic review and meta-analysis of interventional studies. BMJ. 2011; 342: d636.
- Costanzo S., Di Castelnuovo A., Donati M.B., Iacoviello L., de Gaetano G. Alcohol consumption and mortality in patients with cardiovascular disease: a meta-analysis. JACC. 2010; 55 (13): 1339-1347.
- Рыбак О.К., Довгалевский П.Я., Шамьюнов М.Р., Фурман Н.В. Значение дисперсии интервалов q-t в оценке электрической нестабильности миокарда у клинически здоровых лиц. Вестник аритмологии. 1998; 10: 21-24.