Факторный анализ коэффициента интеллекта детей, рожденных матерями с эпилепсией

Введение. Проблема потенциального тератогенного влияния лекарственных препаратов, принимаемых женщиной в период беременности, является актуальной с начала 60-х годов прошлого столетия после «талидомидовой трагедии». В фокус внимания исследователей в первую очередь попали заболевания, требующие длительной непрерывной терапии, одним из которых является эпилепсия. Более чем за 50-летний период изучения связи между приемом антиэпи-лептических препаратов (АЭП) и врожденными пороками развития плода накоплены большие массивы данных по исходам беременности, согласно национальным, международным регистрам, когортным исследованиям, мета-анализам [1, 2].

Значительно позже исследователи стали оценивать постнатальное когнитивное развитие детей, рожденных матерями с эпилепсией. Только в 2009 г. R. Banach с соавт. опубликован первый мета-анализ семи исследований с оценкой 218 экспонированных внутриутробно вальпроевой кислотой (ВК) и карбамазепином детей в сравнении с 494 детьми, матери которых не получали АЭП. В этом обзоре отмечается отрицательное влияние ВК на коэффициент интеллекта (IQ) ребенка по сравнению с группой контроля [3]. В последующее десятилетие количество исследований особенностей физического и умственного постнатального развития детей от матерей с эпилепсией прогрессивно выросло. Большинство исследований установили какие-либо дефекты когнитивного развития детей, матери которых принимали АЭП в период беременности, по сравнению с неэкспонированными АЭП детьми, как в популяции здоровых матерей, так и в популяции больных эпилепсией женщин [4]. Считается, что политерапия и высокие дозировки АЭП являются факторами, отрицательно влияющими на когнитивное развитие детей [4–6]. В то же время имеются исследования, в которых не получе-

но значимой связи между IQ детей и схемой антиэпи-лептического лечения матери (моно- или политерапия, высокие и умеренные дозы АЭП) [7].

Наиболее изученным к настоящему времени является потенциальное влияние наиболее длительно применяемых в клинической практике АЭП — вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина. Негативное влияние ВК на постнатальное физическое и психическое развитие детей признается большинством авторов [3, 7–9]. R. L. Bromley с соавт. показали, что повышение дозы ВК ассоциировано со снижением показателей общего IQ (–10,6, 95% доверительный интервал [ДИ] -16,3 до -5,0, p<0,001), вербального IQ (-11,2, 95% ДИ -16,8+-5,5, p<0,001), невербального IQ (-11,1, 95% ДИ -17,3+4,9, p<0,001) и экспрессивной речи (-2,3, 95% ДИ -3,4+-1,6, p<0,001) [10]. Дозозависимый эффект влияния ВК, снижение вербального и невербального IQ, влияние на кратковременную слуховую память также подтвердили M. J. Cohen с соавт. [11]. Имеются данные о наличии у таких детей эмоциональных нарушений и поведенческих проблем [6]. Между тем данные о внутриутробном влиянии других АЭП противоречивы. Имеются исследования, в которых прослежена ассоциация между снижением IQ ребенка и приемом матерью фенобарбитала [4]. Проведены исследования, которые показывают, что при использовании матерью карбамазепина может страдать раннее развитие ребенка, но оно не отличается от развития в школьные годы детей, экспонированных внутриутробно ламотриджином. В то же время IQ детей, подвергшихся воздействию карбамазепина и ламотриджина, выше, чем в случае приема вальпроатов [8]. Имеются данные, что прием матерью ламотриджина в период беременности не влиял на IQ ребенка и показатели памяти [11], в то же время у детей возникают эмоциональные и поведенческие проблемы [6]. Большинство авторов сходится во мнении, что, несмотря на отсутствии убедительных данных об отрицательном влиянии более новых АЭП (ламотрид- жина, топиромата, леветирацетама), ввиду малочисленности наблюдений еще преждевременно делать какие-либо выводы и требуются дальнейшие исследования [8, 10, 11].

Изучение влияния АЭП на пренатальное и постнатальное развитие ребенка актуально, поскольку проблема психофизического здоровья многогранна и может зависеть от множества социокультурных условий, в которых развивается ребенок [12, 13]. Ряд исследований, в которые изучалось не только когнитивное развитие детей, но и уровень интеллектуального развития матерей, показал, что материнский IQ является независимым фактором, влияющим на IQ детей [4, 14, 15]. Отцовский IQ не вносил значимых изменений в общие результаты [14]. Значимым фактором, также влияющим на IQ ребенка, оказалось родительское образование [4, 14]. S. Kasradze с со-авт. не только показали, что IQ матери является фактором, влияющим на IQ ребенка, но и обнаружили, что IQ женщин с эпилепсией был ниже, чем у здоровых женщин. В качестве фактора влияния на детский IQ ими был также выделен возраст формирования фразовой речи [15]. В исследовании В. А. Карлова и соавт. показана связь снижения общего интеллекта ребенка с эпилептиформной активностью на электроэнцефалограмме, низким социальным статусом родителей [16]. Таким образом, изучение возможных факторов влияния на интеллектуальное развитие детей от матерей с эпилепсией является проблемой, требующей дальнейшего изучения.

Цель: определить IQ детей, рожденных матерями с эпилепсией; выполнить анализ возможных факторов, влияющих на детский IQ.

Материал и методы. Обследованы женщины с эпилепсией (пациентки Самарского областного противоэпилептического центра) и их дети — группа из 47 пар «мать — ребенок». Возраст матерей на момент обследования составил от 27 до 42 лет, средний возраст 34,0 года (ДИ₀ 95 25,3-42,7). Средний возраст на момент рождения детей равен 25,1 года (ДИ₀₉₅17,6–32,7). Все пациентки имели критерии постановки диагноза эпилепсии согласно Международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов (IlAe, 2017). У 37 пациенток (78,7%) диагностирована фокальная форма эпилепсии, у 10 (21,3%) генерализованная форма эпилепсии. Из 47 обследованных детей было 23 девочки и 24 мальчика. Возраст детей составил от 6,5 до 15 лет, из них 87,2% были в возрасте от 7 до 12 лет.

У всех обследованных женщин методом расспроса оценивался социальный статус (образование, трудовая занятость, семейное положение), анамнез эпилепсии, особенности протекания данной беременности, условия воспитания ребенка. У всех детей оценивался фактор успешности овладения знаниями и навыками в детском саду и в школе. Все женщины обследованы с использованием модификации теста Векслера WAIS, предназначенного для использования с 16 до 64 лет; все дети обследованы с использованием модификации WISC, предназначенного для детей и подростков от 6,5 до 16,5 года. У женщин и детей оценивались показатели общего IQ, вербального и невербального интеллекта. Для трактовки уровня интеллекта использовалась общепринятая классификация IQ-показателей по Векслеру.

Статистический анализ проводился с помощью лицензионного пакета Statistica-10 Rus (лицензия №STA999K347156W принадлежит УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»). Статистический анализ выполнен с использованием критерия Колмогорова — Смирнова и оценкой значимости критерия Лиллиефорса для проверки соответствия распределения количественных переменных закону нормального распределения. Анализ связи факторов воздействия включал коэффициент корреляции Пирсона (r) и уровень его значимости (р). Для установления статистически значимого влияния категориальных факторов использовался дисперсионный анализ. Для выявления особенностей взаимодействия отдельных внешних факторов на общий IQ детей проведен многофакторный анализ с помощью метода «Деревья классификаций», в качестве способа построения модели принят метод CRT (Classification and Regression Trees).

Результаты. В группе женщин 20 из 47 (42,6%) пациенток имели высшее образование, 16 (80,0%) из них работали. Среднее специальное образование было у 14 женщин (29,8%), из них работающих оказалось только пятеро (35,7%). Среди 13 пациенток (27,7%), имеющих среднее образование, работали пятеро (38,5%).

До момента обследования 40 детей (85,1 %) воспитывались в полной семье, семеро (14,9%) только матерями. Беременность проходила на фоне ремиссии всех эпилептических приступов у 32 женщин (68,1 %). Относительно благоприятное течение эпилепсии отмечено у 14 пациенток (29,8%), в 7 случаях повторялись только бессудорожные фокальные или генерализованные приступы, у шестерых возникали единичные билатеральные тонико-клонические приступы. У двух пациенток (4,3%) во время беременности сохранялись билатеральные тоникоклонические припадки с частотой 1 раз в 1–1,5 месяца.

Беременность возникла и протекала на «безлекарственном» фоне у 12 пациенток (25,5%), 24 пациенткам (51,1 %) проводилась монотерапия АЭП (13 принимали вальпроевую кислоту, 7 — карбамазепин, 2 — ламотриджин, 1 — топирамат, 1 — фенобарбитал). Политерапию АЭП получали 11 пациенток (23,4%), в том числе 9 — дуотерапию, 2 — комбинацию из трех АЭП. Схемы лечения с использованием ВК в общей сложности использовали в период беременности 23 женщины (48,9%).

Средние показатели и 95%-е интервалы распределений по стандартному отклонению общего, вербального и невербального IQ детей составили 118,7 (ДИ09579,5–158,0); 106,3 (ДИ09567,7–144,9) и 128,0 (ДИ09593,2–162,7) баллов; соответствующие показатели у матерей: 106,1 (ДИ09574,2–138,0); 112,2 (ДИ09570,5–142,8); 107,4 (ДИ09579,4–128,1) баллов.

В исследуемой группе показатели «весьма высокого» IQ выявлены у 14 детей (29,8%), «высокого» IQ — у 8 детей (17,0%), «хорошей нормы» — у 10 детей (21,3%), «среднего» IQ — у 10детей (21,3%), «сниженной нормы» — у 5 детей (10,6%). «Пограничного уровня» IQ у детей выявлено не было. Как видно, распределение показателей IQ детей значительно смещено в сторону более высокого интеллекта по сравнению с общепопуляционными показателями, причем группа «весьма высокого» интеллекта оказалась самой многочисленной. Показатели материнского IQ были близки к общепопуляционному распределению (рис. 1).

Рис. 1. Показатели общего IQ общепопуляционные (по Векслеру) матерей и детей исследованной группы, %

Таблица 1

Связь показателей IQ ребенка с возрастом матери при рождении в группах наблюдения

Показатели IQ	Коэффициент корреляции Пирсона (r) и уровень его значимости (р)
	r	p
Группа без лечения матерей антиэпилептическими препаратами, N=12
IQ ребенка общий	0,35	0,262
IQ ребенка вербальный	0,05	0,867
IQ ребенка невербальный	0,57	0,052

Группа лечения матерей антиэпилептическими препаратами без вальпроевой кислоты, N=12

IQ ребенка общий	0,08	0,797
IQ ребенка вербальный	0,19	0,549
IQ ребенка невербальный	0,01	0,987

Группа лечения матерей антиэпилептическими препаратами с вальпроевой кислотой, N=23

IQ ребенка общий	–0,30	0,160
IQ ребенка вербальный	–0,21	0,327
IQ ребенка невербальный	–0,35	0,102

Для изучения связи уровней IQ ребенка (общего, вербального и невербального) с состоянием матери в период беременности все пары наблюдения были разбиты на три группы. В первую группу вошли пары, где матери не получали АЭП (12 пар). Вторую группу составили пары, в которых матери проходили антиэпилептическое лечение с помощью препаратов без ВК (12 пар). Третья группа наблюдения сформирована из пар, в которых матери получали в период беременности антиэпилептическое лечение с помощью препаратов ВК (23 пары).

Анализ связи уровней IQ ребенка (количественные переменные) с возрастом матери при рождении ребенка (также количественная переменная) выполнялся с помощью коэффициента корреляции Пирсона (табл. 1). Возраст матерей в нашем исследовании варьировался от 18 до 33 лет.

С учетом данных табл. 1 следует выделить два момента. Первый момент: средней силы положительная связь невербального IQ ребенка с возрастом матери при его рождении (r=0,57) в группе, где матери не получали никаких АЭП. При фактическом числе наблюдений (n=12) статистическая значимость ошибки незначительно превышала критическое значение. При числе наблюдений, равном или большем, чем 27 пар, полученное значение коэффициента корреляции будет иметь статистическую значимость при мощности критерия 0,9. Второй момент, который обращает на себя внимание, это отрицательная корреляция в группе, в которой матери получали анти-эпилептическую терапию с использованием препаратов ВК. Следует отметить, что все три значения коэффициента корреляции не имели статистической значимости при числе наблюдений 23 пары. Однако анализ мощности показал, что при заданных коэффициентах значимость может стать достаточной для принятия альтернативной гипотезы (Н0 → «связи нет») при увеличении числа наблюдений. Таким образом, можно сделать предположение о том, что дети, рожденные от более молодых матерей, имели большие значения IQ.

Результаты корреляционного анализа связи IQ ребенка с IQ его матери представлен в табл. 2. Анализ проводился также по трем группам наблюдения.

Таблица 2

Связь показателей IQ ребенка с IQ матери в группах наблюдения

Показатели IQ	Коэффициент корреляции Пирсона (r) и уровень его значимости (р)
	r	p

Группа без лечения матерей антиэпилептическими препаратами, N=12

IQ ребенка общий	0,06	0,865
IQ ребенка вербальный	–0,13	0,682
IQ ребенка невербальный	0,42	0,173
Группа лечения матерей антиэпилептическими препаратами без вальпроевой кислоты, N=12
IQ ребенка общий	0,28	0,382
IQребенка вербальный	0,30	0,351
IQ ребенка невербальный	0,29	0,364

Группа лечения матерей антиэпилептическими препаратами с вальпроевой кислотой, N=23

IQ ребенка общий	0,57	0,005
IQ ребенка вербальный	0,45	0,030
IQ ребенка невербальный	0,55	0,007

Как видно из табл. 2, положительная и статистически значимая корреляция средней силы (r=0,55) наблюдалась только в группе, где матери получали в качестве терапии препараты вальпроевой кислоты.

Связь уровня общего IQ ребенка с рядом категориальных факторов, определяемых статусом матери (лечение АЭП, форма и тип течения эпилепсии, семейное положение, трудовая деятельность), изучалась путем однофакторного дисперсионного анализа с помощью сигма-ограниченной модели и выделения главных компонентов по типу VI. Учитывая, что анализируемые группы содержали различное число наблюдений, для расчетов доверительных интервалов применяли взвешенные средние значения. В табл. 3 представлены средние значения общего IQ детей, сгруппированные согласно различным категориальным факторам, и результаты расчетов.

Как свидетельствуют представленные данные, нам не удалось установить статистически значимого влияния схемы лечения на уровень общего IQ ребенка (F=2,27 при р=0,115). Несмотря на то что в группе матерей, получавших лечение препаратами, не содержащими ВК, уровень общего IQ их детей (115,3 ДИ09598,6-131,5) был несколько ниже по сравнению детьми от матерей, не получавших антиэпилептиче-ского лечения (120,1 ДИ095111,6-128,6), статистической значимости эта разница не имела. Уровни общего IQ детей от матерей, лечившихся препаратами ВК, был абсолютно идентичен уровню детей первой группы. Также не удалось установить статистически значимого влияния поли- и монотерапии на уровень общего IQ детей (F=0,05, p=0,952).

Из всего перечня категориальных факторов удалось установить статистически значимое влияние на общий IQ детей только формы эпилепсии их матерей. Так, среднее значение при генерализованной форме составляет 116,9 (ДИ095110,5-123,6), а при фокальной форме 125,6 (ДИ095109,4-141,8). Получены парадоксальные на первый взгляд данные о статистически значимом более низком уровне общего IQ детей, рожденных от матерей, у которых период беременности протекал на фоне ремиссии эпилепсии: 115,5 (ДИ095103,5-127,4), по сравнению с детьми от матерей, у которых вынашивание сопро- вождалось различными вариантами приступов: 125,5 (ДИ095119,4-140,1). Это потребовало проведения дальнейшего дисперсионного анализа с использованием метода контрастов, который позволил установить, что более низкие значения общего IQ в первой группе (ремиссия) объясняются применением препаратов, содержащих ВК. Таким образом, дети, рожденные от матерей, которые в период ремиссии использовали АЭП, содержащие ВК, имели относительно более низкий общий IQ (F=9,86 при р=0,004). Из этих же данных можно сделать вывод, что нами не подтверждено влияние возникающих в период беременности приступов на постнатальное интеллектуальное развитие ребенка. Из социальных факторов весьма значимым оказался фактор замужества женщин. Так, у матерей-одиночек общий IQ детей 107,6 (ДИ09597,1-118,0), он оказался ниже по сравнению с детьми, воспитываемыми в полных семьях: 120,7 (ДИ095114,1–121,3).

Учитывая установленное влияние отдельных внешних факторов на общий IQ детей и предполагая сложный характер их взаимодействия, проведен многофакторный разведочный анализ с помощью метода «Деревья классификаций». В качестве способа построения модели принят метод CRT (Classification and Regression Trees) — алгоритм, который при построении дерева осуществляет полный перебор всех возможных вариантов одномерного бинарного ветвления. Результат построения «дерева» представлен на рис. 2.

С помощью этого анализа установлено, что в комплексе взаимодействующих факторов наиболее важными независимыми переменными выступают:

• 1.    IQ матери общий

• 2.    Возраст на момент родов

• 3.    Тип лечения матери (препараты)

• 4.    Тип течения эпилепсии

• 5.    Форма эпилепсии

Нормализованная важность 100,0%.

Нормализованная важность 79,5%.

Нормализованная важность 39,6%.

Нормализованная важность 39,4%.

Нормализованная важность 8,2%.

Рис. 2. Результаты многомерного анализа влияния внешних факторов на общий IQ ребенка (АЭП — антиэпилептические препараты)

Таблица 3

Результаты дисперсионного анализа влияния категориальных факторов статуса матери на общий IQ ребенка

Лечение матери. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (2, 45)=2,27, p=0,115

Лечение матери	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
без АЭП	120,1	3,9	111,6	128,6	12
без вальпроевой	115,3	7,4	99,0	131,5	12
кислоты
с вальпроевой	119,8	4,2	111,1	128,6	23
кислотой

Схема лечения. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (2, 44)=,05, p=0,952

Схема лечения	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
монотерапия	117,9	4,7	108,3	127,5	24
политерапия	119,1	6,4	104,9	133,3	11
нет АЭП	120,1	3,9	111,6	128,6	12

Форма эпилепсии. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (1, 46)=19,17, p<0,001

Форма эпилепсии	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
генерализованная	116,9	3,2	110,5	123,3	10
фокальная	125,6	7,1	109,4	141,8	37

Течение эпилепсии. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (1, 46)=5,12, p=0,028

Течение эпилепсии	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
ремиссия	115,2	3,5	108,0	122,3	32
приступы	126,3	4,9	115,8	136,9	15

Семейное положение. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (1, 46)=49,56, p<0,001

Семейное положение	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
замужем	120,7	3,3	114,1	127,3	40
одинокая	107,6	4,3	97,1	118,0	7

Трудовая занятость. Взвеш. средние (Когнитивное тестирование) Текущ. эффект: F (1, 46)=,84, p=0,365

Трудовая занятость	IQ ребенка общий. Среднее	IQ ребенка общий. Стд.ош.	IQ ребенка общий -95,00%	IQ ребенка общий +95,00%	N
не работает	120,6	4,8	110,5	130,7	20
работает	117,3	3,7	109,8	124,9	27

Ветвление «дерева» происходило в зависимости от значимых критериев, характерных для каждой подгруппы, в каждой подгруппе оценивался показатель IQ ребенка, далее фокус направлялся на подгруппу с более низкими показателями. Первое разделение на подгруппы (узлы) произошло по критерию «лечение матери в период беременности», и оно не показало значимых отличий IQ детей, экспонированных внутриутробно ВК, неэкспонированных АЭП (119,9) и экспонированных другими АЭП (115,3). Далее произошло деление «узла 2» по значимому критерию IQ матери больше или меньше 113 баллов, причем более низкие показатели матери (узел 3) были сопряжены с более низким IQ ребенка (114,0). Именно у этих матерей вальпроевая кислота приводила к снижению IQ ребенка (109,4) в сравнении с нелеченными АЭП женщинами (IQ ребенка 121,8). Еще более усугублялась ситуация в случаях, когда возраст женщины на момент родов был более 32 лет. Этот же возрастной критерий играл значимую роль и в подгруппе женщин с IQ выше 113: IQ детей более молодых матерей (менее 32,5 года) был выше (152,0), чем у более старших матерей (121,7).

Обсуждение. Результаты нашего исследования показали достаточно высокий IQ у детей, рожденных матерями с эпилепсией. Согласно критериям Векслера, средние показатели общего IQ исследованной группы укладываются в рамки «хорошей нормы», при этом у трети детей выявлен уровень «весьма высокого IQ», а «пограничный уровень IQ» и «умственный дефект» не встречались вовсе. Уро- вень вербального IQ детей был значительно ниже, чем невербального IQ, что соотносится с результатами большинства исследований [3, 7, 10], но следует отметить, что и эти показатели находятся в границах «среднего уровня IQ». На наш взгляд, снижение вербального компонента интеллекта у детей исследованной группы в большей степени связано с общепопуляционными явлениями доминирования невербальных процессов в обществе в последние десятилетия.

В процессе однофакторного дисперсионного анализа нами не выявлено связи между уровнем IQ ребенка и особенностями лечения матери в период беременности, что отмечено и в новом исследовании R. L. Bromley с соавт. [7]. Интересные данные, требующие дальнейшего исследования, получены нами в отношении формы эпилепсии матери и особенностей ее протекания в период беременности. Так, генерализованная форма эпилепсии, факторами риска которой считаются различные генетические полиморфные варианты, была предиктором более низкого IQ ребенка. Эти данные заставляют задуматься о возможном генетическом компоненте интеллекта, а также требуют проверки гипотезы о наличии субклинической эпилептиформной активности у детей от матерей с генерализованной эпилепсией, которая может служить фактором снижения IQ [16]. Нами не подтверждены данные о неблагоприятном влиянии на интеллект ребенка некомпенсированного течения эпилепсии матери. Напротив, наличие ремиссии заболевания в период беременности было связано с более низкими показателями IQ ребенка. Данный факт объяснен на последующих этапах анализа влиянием на ребенка ВК, на фоне которой была достигнута ремиссия эпилепсии у матери. Получается, что при назначении ВК и достижении благоприятного фона для ведения беременности по течению эпилепсии повышается риск неблагоприятного влияния АЭП на постнатальное развитие ребенка. Полученные результаты еще раз подтверждают всю сложность ведения беременной с эпилепсией, когда необходимо очень тщательно оценивать баланс между потенциальными пользой для матери и вредом для ребенка.

Поиск возможных факторов риска снижения IQ ребенка вне аспектов, связанных с болезнью матери, также дает интересные результаты. Так, выявление влияния фактора полноты семьи на IQ ребенка заставляет подумать о наличии отцовских аспектов интеллекта потомства. И хотя в некоторых исследованиях не выявлено влияния IQ отца на интеллект ребенка [14], могут играть роль такие аспекты, как образование отца, его вклад в воспитание и развитие ребенка. Влияние материнского IQ на детский, выявленное в предыдущих исследованиях [4, 14, 15], в нашем исследовании также подтверждается. Следует отметить, что при рассмотрении подгрупп, сформированных в зависимости от проводимой ан-тиэпилептической терапии, положительные корреляции между IQ матери и IQ ребенка выявлялись только среди получавших ВК в период беременности, в то время как в других подгруппах корреляционных связей не обнаружено.

Пристальное рассмотрение случаев внутриутробного экспонирования плода ВК не позволило выявить однозначного неблагоприятного влияния ее во всех наблюдениях на IQ подросшего ребенка. Использование же различных статистических методик и рассмотрение проблемы с различных сторон и в различных подгруппах все-таки указывали на то, что использование ВК в лечении матерей при некоторых условиях играет отрицательную роль в формировании интеллекта ребенка. Учитывая, что ВК является высокоэффективным и широкодоступным АЭП, не во всех случаях имеется возможность отказаться от ее приема при подготовке к беременности. Поэтому выявление «красных флагов», указывающих на сигналы потенциальной опасности для интеллекта будущего ребенка, стало очень важным моментом данного исследования. Построение «дерева классификаций» позволило создать вербальную модель прогноза IQ потомства, в которой каждой женщине можно спрогнозировать риски дефекта интеллекта ребенка. Возрастной рубеж матери в 31–32 года является значимым для IQ ребенка независимо от фактора лечения матери. Возможно, что наши данные не подтверждают факта снижения интеллекта у детей женщин с эпилепсией в связи с тем, что всем матерям на момент рождения детей было не более 33 лет. Зарубежная же тенденция деторождения свидетельствует о более возрастном контингенте беременных, и на этот факт необходимо обращать пристальное внимание. Наиболее уязвимым контингентом в плане снижения IQ ребенка под воздействием ВК оказались женщины старше 32 лет и имеющие IQ ниже 113 баллов, именно в этой группе пациенток следует переоценить проводимую антиэпилептиче-скую терапию на этапе планирования беременности. Важно подчеркнуть, что даже в этой группе «самого высокого риска» средний IQ ребенка, составляя

105,7 балла, вполне укладывался в средний уровень интеллекта, что делает прогноз интеллекта потомства вполне благоприятным.

Заключение. При изучении факторов риска нарушения интеллектуального развития ребенка у женщин с эпилепсией оценка различных материнских социально-профессиональных факторов, которые окружают растущего ребенка, а также диагностика интеллектуального уровня матери не менее важны, чем изучение внутриутробного воздействия АЭП. Наше исследование показало, что в целом характер противоэпилептического лечения не влияет на IQ детей от матерей, получавших АЭП в период беременности. Многофакторный анализ показал, что во избежание нарушений постнатального интеллектуального развития ребенка при использовании матерью препаратов ВК в период беременности необходимо учитывать уровень материнского IQ и возраст к моменту беременности. «Красными флагами», которые указывают на необходимость переоценки противоэпи-лептического лечения с использованием ВК, является уровень IQ матери ниже 113 баллов и возраст на момент беременности 31–32 года. Отсутствие влияния повторяющихся у матери в период беременности эпилептических приступов на IQ ребенка показывает, что допустим индивидуальный уровень компенсации эпилепсии для каждой женщины, и необходимо очень взвешенно подходить к противо-эпилептическому лечению беременной. Выявление фактора влияния на общий IQ ребенка формы эпилепсии у матери требует дальнейших исследований на большей группе наблюдений с разработкой специфических протоколов и привлечением генетических и других обследований.