Факторы прогноза у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, прогрессирующим после трансплантации печени

Автор: Джанян И.А., Новрузбеков М.С., Олисов О.Д., Бредер В.В.

Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz

Рубрика: Донорство и трансплантация органов и тканей

Статья в выпуске: 2 т.14, 2024 года.

Бесплатный доступ

Введение. Гепатоцеллюлярный рак является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием печени, развивающимся на фоне вирусных гепатитов, злоупотребления алкоголем, метаболических нарушений, цирроза печени. Чаще всего гепатоцеллюлярный рак диагностируют на поздних стадиях заболевания, когда пациенты уже не подлежат специфическому лечению. Приоритетным методом лечения ранних стадий остаётся хирургический. При отсутствии цирроза печени или с компенсированным циррозом лучшим вариантом является резекция печени, в остальных случаях проводят ортотопическую трансплантацию печени. Однако при постановке диагноза «гепатоцеллюлярный рак» большинство пациентов выходят за рамки миланских критериев, и мостом к проведению ортотопической трансплантации печени является down-stage терапия. Bridge-терапия используется для лечения гепатоцеллюлярного рака в период ожидания трансплантации печени и направлена на предотвращение прогрессирования стадии. Вероятность прогрессирования гепатоцеллюлярного рака после ортотопической трансплантации печени в течение первых двух лет составляет около 75 % и около 10 % выявляется после четвертого года. Прогрессирование гепатоцеллюлярного рака остаётся главным фактором, ограничивающим продолжительность жизни пациентов после ортотопической трансплантации печени.Цель исследования: оценить результаты противоопухолевого лечения пациентов с прогрессированием гепатоцеллюлярного рака после трансплантации печени.Материалы и методы. Мы оценили результаты лечения 50 пациентов с прогрессированием гепатоцеллюлярного рака после ортотопической трансплантации печени, которые проходили лечение на базе ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 2009 по 2020 г. Проанализировали и оценили общую и безрецидивную выживаемости в зависимости от проведения bridge-терапии, типа лечения, наличия сосудистой инвазии и тромбоза воротной вены.Результаты. По результатам bridge-терапии прогрессирование стадии гепатоцеллюлярного рака отмечалось у 9 пациентов, стабилизация - у 17, частичный/полный ответ - у 9 человек. Медиана безрецидивной выживаемости пациентов, которым проводилась bridge-терапия и down-stage терапии, составила 23,6 месяца, среди пациентов, которым не проводилась - 35,6 месяца. Медиана общей выживаемости при проведении хирургического лечения составила 79,8 месяца, тогда как при лучевой терапии - 17,2 месяца.Выводы. У изученной группы пациентов лечение переносилось удовлетворительно. Условием проведения считается оптимизация протокола иммуносупрессии и модификация дозовых режимов системной терапии, что приводит к улучшению отдалённых результатов лечения (общая и безрецидивная выживаемости).

Еще

Ортотопическая трансплантация печени, гепатоцеллюлярный рак, цирроз печени, прогрессирование, bridge-терапия, down-stage терапия

Короткий адрес: https://sciup.org/143182958

IDR: 143182958   |   DOI: 10.20340/vmi-rvz.2024.2.TX.3

Список литературы Факторы прогноза у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, прогрессирующим после трансплантации печени

  • Sangro B., Sarobe P., Hervas-Stubbs S., & Melero I. Advances in immunotherapy for hepatocellular carcinoma. Nature reviews Gastroenterology & hepatology. 2021;18(8):525-543. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00438-0
  • International Agency for Research on Cancer. Cancer today. 2020. URL: https://gco.iarc.fr/today/home
  • Chakraborty E, Sarkar D. Emerging therapies for hepatocellular carcinoma (HCC). Cancers. 2022;14(11):2798. https://doi.org/10.3390/cancers14112798
  • Asafo-Agyei К, Samant H. Hepatocellular Carcinoma. StatPearls Publishing. 2023. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32644603
  • Kneuertz PJ, Cosgrove DP, Cameron AM, Kamel IR, Geschwind JFH, Herman JM, et al. Multidisciplinary management of recurrent hepatocellular carcinoma following liver transplantation. J Gastrointest Surg. 2012;16:874-881. URL: https://www.researchgate.net/publication/319528507_Multimodal_oncological_approach_in_patients_affected_by_recurrent_hepatocellula r_carcinoma_after_liver_transplantation
  • Rahimi RS, Trotter JF. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: outcomes and treatment options for recurrence. Ann Gastroenterol Q Publ Hell Soc Gastroenterol. 2015;28(3):323. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Liver-transplantation-for-hepatocellular-carcinoma%3A-Rahimi-Trotter/8d49a8b0b0b8211263c2faae9e7c4ec050de606d
  • Kooby DA, Egnatashvili V, Graiser M, Delman KA, Kauh J, Wood WC, et al. Changing management and outcome of hepatocellular carcinoma: evaluation of 501 patients treated at a single comprehensive center. J Surg Oncol. 2008;98(2):81-88. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1 8623039
  • Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L et al. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009;10(1):35-43. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/! 9058754
  • Stras WA, Wasiak D, t^giewska B, Tronina O, Hrenczuk M, Gotlib J et al. Recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation: risk factors and predictive models. Ann Transplant. 2022;27:e934924-1. https://doi.org/10.12659/A0T.934924
  • Wang X, Yu H, Zhao F, Xu Y, Wang C, Liu K, et al. Microwave ablation versus radiofrequency ablation as bridge therapy in potentially transplantable patients with single HCC < 3 cm: A propensity score-matched study. Eur J Radiol. 2023;164:110860. https://doi.org/1 0.1016/j.ejrad.2023.110860
  • Qadan M, Fong ZV, Delman AM, Gabr A, Salem R, Shah SA. Review of use of Y90 as a bridge to liver resection and transplantation in hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Surg. 2021;25:2690-2699. https://doi.org/10.1007/s11605-021-05095-x
  • Yao FY, Hirose R, LaBerge JM, Davern III TJ, Bass NM, Kerlan Jr RK, et al. A prospective study on downstaging of hepatocellular carcinoma prior to liver transplantation. Liver Transpl. 2005;11 (12):1505-1514. https://doi.org/10.1002/lt.20526
  • Zhang W, Xu AH, Wang W, Wu YH, Sun QL, Shu C. Radiological appearance of hepatocellular carcinoma predicts the response to trans-arterial chemoembolization in patients undergoing liver transplantation. BMC Cancer. 2019;19:1-10. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6265-1
  • Khalaf H, Alsuhaibani H, Al-Sugair A, Al-Mana H, Al-Mutawa A, Al-Kadhi Y et al. Use of yttrium-90 microsphere radioembolization of hepatocellular carcinoma as downstaging and bridge before liver transplantation: a case report. В: Transplantation proceedings. Elsevier. 2010:994-998. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.03.019
  • Zori AG, Limaye AR, Firpi R, Morelli G, Soldevila-Pico C, Suman A, et al. Locoregional therapy protocols with and without radioembolization for hepatocellular carcinoma as bridge to liver transplantation. Am J Clin Oncol. 2020;43(5):325-333. https://doi.org/10.1097/C0C.0000000000000678
  • Tomonari T, Sato Y, Tanaka H, Tanaka T, Taniguchi T, Sogabe M et al. Conversion therapy for unresectable hepatocellular carcinoma after lenvatinib: three case reports. Medicine (Baltimore). 2020;99(42). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022782
  • Kang E, Martinez M, Moisander Joyce H, Saenger YM, Griesemer AD, Kato T et al. Stable liver graft post anti PD1 therapy as a bridge to transplantation in an adolescent with hepatocellular carcinoma. Pediatr Transplant. 2022;26(3):e14209. https://doi.org/10.1111/petr.14209
  • Олисов О.Д., Новрузбеков М.С., Гуляев В.А., Луцык К.Н. Роль ингибиторов кальциневрина в прогрессии гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени. Трансплантология. 2022;14(3):292-300. Olisov O.D., Novruzbekov M.S., Gulyaev V.A., Lutsyk K.N. The role of calcineurin inhibitors in the progression of hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Transplantation. 2022;14(3):292-300. (In Russ). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2022-14-3-292-300
  • Mehta N, Heimbach J, Harnois DM, Sapisochin G, Dodge JL, Lee D, et al. Validation of a Risk Estimation of Tumor Recurrence After Transplant (RETREAT) Score for Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Liver Transplant. JAMA Oncol. 2017 Apr;3(4):493-500. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27838698
  • Tran BV, Moris D, Markovic D, Zaribafzadeh H, Henao R, Lai Q и др. Development and validation of a REcurrent Liver cAncer Prediction ScorE (RELAPSE) following liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: Analysis of the us multicenter hcc transplant consortium. Liver Transpl. 2023;29(7):683-697. https://doi.org/10.1097/LVT.0000000000000145
  • Rodriguez-Peralvarez M, Tsochatzis E, Naveas MC, Pieri G, Garcfa-Caparrôs C, O'Beirne J, и др. Reduced exposure to calcineurin inhibitors early after liver transplantation prevents recurrence of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2013;59(6):1193-1199. https://doi.org/1 0.1016/j.jhep.2013.07.01 2
  • Lerut J, Iesari S, Foguenne M, Lai Q. Hepatocellular cancer and recurrence after liver transplantation: what about the impact of immunosuppression? Transl Gastroenterol Hepatol. 2017;2. https://doi.org/1 0.21037/tgh.2017.09.06
  • Agopian VG, Harlander-Locke M, Zarrinpar A, Kaldas FM, Farmer DG, Yersiz H et al. A novel prognostic nomogram accurately predicts hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation: analysis of 865 consecutive liver transplant recipients. J Am Coll Surg. 2015;220(4):41 6-427. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2014.12.025
  • Lozanovski VJ, Dohler B, Weiss KH, Mehrabi A, SQsal C. The differential influence of cold ischemia time on outcome after liver transplantation for different indications-who is at risk? A collaborative transplant study report. Front Immunol. 2020;11:892. URL: https://amsdottorato.unibo.it/10078/1/tesi%20dottorato%20dott.%20Maroni%20Lorenzo.pdf
  • Nagai S, Yoshida A, Facciuto M, Moonka D, Abouljoud MS, Schwartz ME, et al. Ischemia time impacts recurrence of hepatocellular carcinoma after liver transplantation. Hepatology. 2015;61(3):895-904. https://doi.org/10.1002/hep.27358
  • Sharma P, Welch K, Hussain H, Pelletier SJ, Fontana RJ, Marrero J, et al. Incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation in the MELD era. Dig Dis Sci. 2012;57:806-812. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1910-9
  • Vagefi PA, Dodge JL, Yao FY, Roberts JP. Potential role of the donor in hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation. Liver Transpl. 2015;21(2):187-194. https://doi.org/10.1002/lt.24042
  • Чернобровкина Т.Я., Янковская Я.Д. Гепатоцеллюлярный рак. Современные достижения в диагностике и лечении. Архивъ Внутренней Медицины. 2016;1(27):63-69. Chernobrovkina T.Ya., Yankovskaya Ya.D. Hepatocellular cancer. Modern advances in diagnosis and treatment. Archive of Internal Medicine. 2016;1(27):63-69. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-1 -63-69
  • Panackel C, Mathew JF, Jacob M. Immunosuppressive drugs in liver transplant: an insight. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(6):1557-1571. https://doi.org/1 0.1016/j.jceh.2022.06.007
  • Mehta N, Frenette C, Tabrizian P, Hoteit M, Guy J, Parikh N, et al. Downstaging outcomes for hepatocellular carcinoma: results from the multicenter evaluation of reduction in tumor size before liver transplantation (MERITS-LT) consortium. Gastroenterology. 2021;161(5):1502-1512. https://doi.org/10.1 053/j.gastro.2021.07.033
  • Gassmann D, Weiler S, Mertens JC, Reiner CS, Vrugt B, Nageli M. Liver allograft failure after nivolumab treatment-a case report with systematic literature research. Transplant Direct. 2018;4(8). https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000000814
  • Сидоров Д.В., Ложкин М.В., Петров Л.О., Исаева А.Г., Гусакова М.С. Комбинированные обширные резекции печени у больных местнораспространенным гепатоцеллюлярным раком - клинические случаи. Res Pract Med J. 2020;7(2):154-163. Sidorov D.V., Lozhkin M.V., Petrov L.O., Isaeva A.G., Gusakova M.S. Combined extensive liver resections in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma -clinical cases. Res Pract Med J. 2020;7(2):154-163. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2020-7-2-14
  • Gabutti A, Bhoori S, Cascella T, Bongini M. Hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation. Oncology (Williston Park, NY). 2020;34(3):692516-692516. URL: https://europepmc.org/article/med/32212134
  • Urata Y, Kubo S, Takemura S, Uenishi T, Kodai S, Shinkawa H, et al. Effects of antiviral therapy on long-term outcome after liver resection for hepatitis B virus-relat ed hepatocellular carcinoma. J Hepato-Biliary-Pancreatic Sci. 2012;19(6):685-96. https://doi.org/10.1007/s00534-011 -0489-z
  • Lai Q, Vitale A, Iesari S, Finkenstedt A, Mennini G, Spoletini G, et al. Intention-to-treat survival benefit of liver transplantation in patients with hepatocellular cancer. Hepatology. 2017;66(6): 1910-1919.
Еще
Статья научная