Фармакогнозия как методологическая основа доказательной фитотерапии

причем в рамках подготовки как врачей, так и провизоров.

Цель исследований: разработка методологических основ фитотерапии на основе принципов доказательной медицины.

Материал и методы исследования. В качестве объектов исследования служили фармакопейные растения, ЛРС, БАС, выделенные из ЛРС. В работе использованы тонкослойная хроматография, колоночная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, спектро-фотомерия, ¹Н-ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, различные химические превращения.

Результаты и их обсуждение. Одним из самых актуальных аспектов исследования является поиск рациональных путей использования лекарственных растений и ЛРС в соответствии с принципами современной фитотерапии, среди которых основополагающим является принцип безопасности , введенный профессором В.А. Куркиным в 1991 г. [6]. В соответствии с концепцией современной фармакогнозии, которая нашла свое отражение в вышедших в свет учебниках для студентов фармацевтических вузов [5, 9], фармакогнозия рассматривается как одна из ключевых методологических дисциплин для формирования научно обоснованной фитотерапии. Среди современных тенденций развития фармакогнозии важнейшее место занимают исследования, посвященные совершенствованию химической классификации ЛРС [4, 5]. Это диктуется тем обстоятельством, что результаты химического состава ЛРС и природы БАС, полученные в последнее время, стали входить в противоречие с имеющейся классификацией: в некоторых случаях они не вписываются в традиционные рамки, как в плане отсутствия прецедентов, так и с точки зрения подходов к стандартизации ЛРС и значимости вклада в биологическую активность фитопрепарата нескольких групп БАС [5, 6].

Принципиально новым направлением в области создания лекарственных растительных средств является использование фенилпропа-ноидов как самостоятельного класса биологически активных соединений в качестве перспективного источника адаптогенных, иммуномодулирующих, гепатопротекторных, антиоксидантных и нейротропных лекарственных средств. Это связано с тем, что в настоящее время одним из актуальных направлений фармации является разработка лекарственных средств, повышающих сопротивляемость организма человека к стрессам, повышенной техногенной нагрузке, а также активизирующих механизмы адаптации. В этом отношении особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие фенилпропа-ноиды, которые в структурном плане являются производными коричных спиртов и коричных кислот. На основании результатов углубленного фитохимического изучения и систематизации литературных данных предложена классификация для класса фенилпропаноидов и пересмотрена в целом классификация фенольных соединений.

На примере фенилпропаноидов, введенных нами в фармакогнозию как самостоятельная группа БАС [5], наглядно иллюстрируются новые возможности фитотерапии в плане разработки научно обоснованных показаний к применению фитопрепаратов, причем сквозь призму созданных алгоритмов (таблицы 1-6), применимых с точки зрения методологии и для лекарственных растений с широким спектром действующих веществ

[5, 6]. Отнесение к фенилпропаноидам таких растений, как родиола розовая (золотой корень), элеутерококк колючий, эхинацея пурпурная, сирень обыкновенная позволяет не только обосновать подходы к стандартизации сырья вышеперечисленных растений, но и прогнозировать для препаратов на их основе иммуномодулирующее действие, а также осуществлять целенаправленный поиск новых растений, влияющих на иммунную систему.

Так, в препаратах на основе корневищ родиолы розовой ( Rhodiola rosea L.) тонизирующая активность проявляется за счет фенилпропанои-дов и простых фенолов, тогда как иммуномодулирующая и ноотропная активность обусловлена фенилпропаноидами (табл. 1), в частности, роза-вином (рис. 1). Большой интерес представляют вяжущие и антиоксидантные свойства родиолы розовой, обусловленные дубильными веществами и другими полифенолами.

Выделенное нами из цветков лаванды колосовой ( Lavandula spica L.) новое природное соединение – лавандозид (рис. 1), обладающий седативной активностью, позволяет по-новому взглянуть на данное растение с точки зрения применения в медицинской практике (табл. 2).

Высокое содержание розмариновой кислоты (рис. 1) в траве мелиссы лекарственной ( Melissa officinalis L.) является серьезным аргументом для обоснования значимости данного сырья как источника анксиолитических, иммуномодулирующих и противовирусных средств, хотя формально это седативное растение (табл. 3).

Розавин: Rhodiola rosea L.

Лавандозид: Lavandula spica L.

O COOH

Розмариновая кислота: Melissa officinalis L.

Цикориевая кислота:

Echinacea purpurea (L.) Moench.

HO

OH O

Y -Схизандрин: Schizandra chinensis Baill.

Силибин: Silybum marianum (L.) Gaertn.

Рис. 1. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений

Таблица 1. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах родиолы розовой

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
тонизирующий, адаптогенный	фенилпропаноиды, простые фенолы	экстракт жидкий, настойка и др.
ноотропный	фенилпропаноиды
иммуномодулирующий	фенилпропаноиды	экстракт жидкий, настойка и др.
вяжущий	дубильные вещества	экстракт жидкий, настойка и др.
антиоксидантный	полифенолы (дубильные вещества, флавоноиды)	экстракт жидкий, настойка и др.

Таблица 2. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах лаванды колосовой

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
бактерицидный, регенерирующий	эфирное масло	лавандовый спирт, ливиан и др.
седативный	фенилпропанои-ды (лавандозид)	настой, нервофлукс и др.

Логично вытекает значимость и цикорие-вой кислоты (рис. 1) в плане иммуномодулирующего фактора препаратов эхинацеи пурпурной [ Echinacea purpurea (L.) Moench.], хотя данный эффект проявляется и за счет полисахаридов (табл. 4).

В ходе наших исследований установлено, что в плодах и семенах лимонника китайского ( Schizandra chinensis Baill.) отечественного происхождения преобладает не схизандрин, как это считалось ранее, а γ -схизандрин (рис. 1), для которого выявлена антиоксидантная и гепатопро-текторная активность (табл. 5).

Таблица 3. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах мелиссы лекарственной

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
седативный	эфирное масло	настой, настойка и др.
спазмолитический	эфирное масло	настой, настойка и др.
анксиолитический	фенилпропаноиды	настой, настойка и др.
иммуномодулирующий	фенилпропаноиды	настой, настойка и др.
антимикробный	фенилпропаноиды	настой, настойка и др.
антигистаминный	фенилпропаноиды	настой, настойка и др.
противовирусный	фенилпропаноиды	«ломагерпан» (мазь)

Таблица 4. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах эхинацеи пурпурной

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
иммуномодулирующий	фенилпропаноиды, полисахариды	настойка, сок, экстракт и др.
противовирусный	фенилпропаноиды	настойка, сок, экстракт и др.
противовоспалительный	алкиламиды	настойка, экстракт и др.
тонизирующий	фенилпропаноиды	настойка, сок, экстракт и др..
антиоксидантный	фенилпропаноиды, полифенолы (дубильные вещества, флавоноиды)	настойка, сок, экстракт и др.

В препаратах плодов расторопши пятнистой также сочетаются гепатопротекторные и антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловленные флаволигнаном силибином (рис. 1). В лите- ратуре сообщается также и о гепатопротектор-ных свойствах жирного масла плодов растороп-ши пятнистой, однако, на наш взгляд, для данной субстанции более характерны регенерирующие и ранозаживляющие свойства (табл. 6).

В препаратах плодов расторопши пятнистой также сочетаются гепатопротекторные и антиоксидантные свойства (табл. 6), обусловленные флаволигнаном силибином (рис. 1). В литературе сообщается также и о гепатопротек-торных свойствах жирного масла плодов расто-ропши пятнистой, однако, на наш взгляд, для данной субстанции более характерны регенерирующие и ранозаживляющие свойства (табл. 6).

Таблица 5. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах лимонника китайского

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
тонизирующий	фенилпропаноиды (лигнаны)	настойка, элима и др.
гепатопротекторный	фенилпропаноиды	настойка, сумма лигнанов
антиоксидантный	фенилпропаноиды	настойка, сироп

Таблица 6. Алгоритм проявления основного и сопутствующих фармакологических эффектов в лекарственных средствах расторопши пятнистой

Фармакологический эффект	БАС	Препараты
гепатопротекторный	флаволигнаны (силибин и др.)	силимар, экстракт жидкий и сухой и др.
регенерирующий	жирное масло	натурсил, камадол и др.
антиоксидантный	флаволигнаны	силимар, экстракт жидкий и сухой и др.

На наш взгляд, к новым аспектам современной химической классификации лекарственного растительного сырья, которая положена в основу учебника «Фармакогнозия» [5], целесообразно отнести такие позиции, как расширение номенклатуры ЛРС, выделение новых БАС, трактовка новых групп действующих веществ (фе-нилпропаноиды и др.), пересмотр взглядов в плане отнесения к какой-либо группе действующих веществ, необходимость трактовки значимости вклада в фармакологический эффект, как правило, нескольких групп действующих веществ, введение в фармакогнозию нового понятия «Ведущая группа биологически активных соединений». Так, в учебник фармакогнозии включены 25 новых видов лекарственных растений, а именно: эхинацея пурпурная (фенилпропанои-ды), гинкго двулопастный, эрва шерстистая (флавоноиды), мелисса лекарственная (эфирные масла) и др. [5].

Необходимость трактовки в большинстве видов ЛРС вклада в фармакологическую активность нескольких групп действующих веществ становится сегодня актуальной для большинства растений: например, в родиоле розовой - это фенилпропаноиды и простые фенолы, в расто-ропше пятнистой - флаволигнаны и жирное масло, в мелиссе лекарственной - эфирное масло и фенилпропаноиды, в эхинацее пурпурной - фе-нилпропаноиды, полисахариды и алкиламиды, в пионе уклоняющемся - монотерпеновые гликозиды, простые фенолы и эфирное масло, а в зверобое продырявленном - четыре группы действующих веществ - флавоноиды, антраценпроиз-водные, дубильные вещества и флороглюцины (гиперфорин).

С учетом множества прецедентов наличия в ЛРС нескольких групп БАС, на наш взгляд, особое значение в методологическом отношении имеет введенное нами в фармакогнозию новое понятие - ведущая группа БАС [5], которая позволяет в случае содержания в растительном сырье нескольких химических групп веществ, обладающих различной биологической активностью, с одной стороны, сохранить классическую фармакогнозию, а с другой, - объяснить все особенности фармакотерапевтического действия фитопрепарата.

В качестве ведущей группы БАС нами предложено считать вещества, наиболее уязвимые с точки зрения фармакогнозии на всех стадиях технологического процесса. Например, в траве мелиссы лекарственной в качестве ведущей группы действующих веществ следует считать эфирное масло, отвечающее в основном за седативный и спазмолитический эффекты, а с помощью второй группы веществ - фенилпропа-ноидов (розмариновая кислота) - объяснять все особенности фармакотерапевтического действия, заключающиеся в проявлении целого «букета» таких ценных свойств, как анксиолитическое, иммуномодулирующее, противовирусное, антигистаминное и антимикробное действие. Приведенный пример лишь еще раз подчеркивает, что химическая классификация имеет фундаментальное значение не только для фармакогнозии, но и для фитотерапии, а также медицины в целом, в случае которых химическая природа действующих веществ должна рассматриваться как методологическая основа в плане объяснения особенностей фармакотерапевтического действия и поиска путей достижения эффективности и безопасности лечения с использованием препаратов на основе растительного сырья.

На основе изучения химического состава и фармакологических свойств ЛРС в работе сформулирована все возрастающая роль лекарственных растений как источника иммуномодулирующих, антиоксидантных, гепатопротекторных, общеукрепляющих и адаптогенных препаратов. В этом отношении содержание современной фармакогнозии диктует необходимость не только рассмотрения фармакологических свойств растительных препаратов, но и изучения зависимости биологической активности от химической структуры действующих веществ, а также компонентного состава фитопрепаратов.

Нами изучены зависимости фармакологических свойств фенилпропаноидов и флавоноидов от их химической структуры. Показано, что наиболее перспективными в плане создания тонизирующих и адаптогенных средств являются растения, содержащие производные коричных спиртов (родиола розовая, сирень обыкновенная, элеутерококк колючий и др.). В сравнительном плане впервые изучены нейротропные свойства флавоноидов и фитопрепаратов на их основе. При этом показана значимость гиперозида в проявлении антидепрессантных свойств препаратов зверобоя, роль гинкгетина в проявлении ноотропных свойств препаратов гинкго двулопастного. Исследованы зависимости антиоксидантных свойств фенилпропаноидов и флавоноидов от их химической структуры, что создает научную основу для моделирования и создания новых эффективных антиоксидантов.

Выводы:

• 1.    Современная фармакогнозия как методологическая составляющая фитотерапии должна рассматриваться не только как фармацевтическая наука, но и как медицинская дисциплина, создающая объективные условия для внедрения принципов доказательной медицины.

• 2.    БАС лекарственных растений следует рассматривать не только в фармакогнозии, но и в

фитотерапии в целом как важнейшую модель, определяющую профессиональную деятельность провизора и врача.