Фенотипические особенности андроген-рецептор-позитивного рака в группе трижды негативного рака молочной железы

Автор: Панченко И.С., Родионов В.В., Панченко С.В., Шарафутдинов М.Г.

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Клиническая медицина

Статья в выпуске: 3, 2022 года.

Бесплатный доступ

Цель. Выявить фенотипические особенности андроген-рецептор-позитивного рака молочной железы в структуре трижды негативного рака молочной железы. Материалы и методы. Проведен анализ клинических и морфологических данных опухоли у 253 пациенток с морфологически верифицированным инвазивным трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), получавших лечение в ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер г. Ульяновска и отделении патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» в период с 2014 по 2021 г. Результаты. Посредством статистического анализа на примере 45 чел. (18 % от общего количества выборки) было выявлено, что экспрессия андрогенных рецепторов (АР) при ТНРМЖ встречается у пациенток старше 61 года (р=0,054), ассоциируется с более распространенной стадией заболевания (начиная с IIB) (р=0,004), мультифокальным характером роста (р=0,025), инвазивным дольковым вариантом рака (р=0,04), более высокой дифференцировкой опухоли (р

Еще

Рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (тнрмж), андрогенные рецепторы (ар)

Короткий адрес: https://sciup.org/14125356

IDR: 14125356   |   DOI: 10.34014/2227-1848-2022-3-49-60

Текст научной статьи Фенотипические особенности андроген-рецептор-позитивного рака в группе трижды негативного рака молочной железы

Введение. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) является наиболее неблагоприятной группой злокачественных опухолей молочной железы по сравнению с другими подтипами рака молочной железы (РМЖ) [1]. На долю ТНРМЖ приходится около 10-20 % всех случаев РМЖ [2]. Единственным методом лекарственного лечения данного подтипа опухолей является использование системной полихимиотерапии [3]. Чаще всего в схемы химиотерапии включают препараты антрациклинового и таксанового рядов, а также препараты платины [4]. На основании многочисленных исследований по изучению природы данной опухоли удалось установить, что ее молекулярно-генетический портрет очень разнообразен. Согласно различным классификациям выделяют от четырех до семи молекулярно-генетических подтипов ТНРМЖ [5-9]. На сегодняшний день активно дискутируется вопрос о том, какое влияние оказывает экспрессия андрогенных рецепторов (АР) на клинические и морфологические особенности пациентов с ТНРМЖ [10, 11].

Андрогенный рецептор является ядерным рецептором 1-го типа, представителем семейства стероидных рецепторов. В неактивном состоянии он находится в связи с белками теплового шока в цитоплазме. Лигандзависимый путь активации рецептора заключается в его связывании с андрогенами (которые являются лигандами для данного рецептора) и переме- щении комплекса «лиганд – рецептор» в ядро, где он распознается лигандзависимыми участками генома и обеспечивает реализацию действия гормона. Лиганднезависимый путь активации АР осуществляется через сигнальные пути PI3K/Akt, ERK, mTOR, Wnt/β-catenin, а также через связь со специфичными белками, например с FOXA1 [12].

Роль экспрессии АР при РМЖ продемонстрирована в метаанализе, включавшем данные 19 исследований с большим числом респондентов – около 7500 чел. и посвященном изучению состояния здоровья медсестер. Авторы исследования заключили, что АР экспрессируется в 70 % образцов РМЖ различных ИГХ-подтипов, причем чаще при эстроген-по-зитивных опухолях (ЭР+), чем при эстроген-негативных (ЭР-). Было показано, что экспрессия АР независима от коэкспрессии с ЭР и связана с лучшей общей и безрецидивной выживаемостью при РМЖ [13]. Согласно данным большого числа публикаций, посвященных исследованию роли экспрессии АР при РМЖ, ее наличие в опухоли рассматривается как благоприятный прогностический фактор [14–16].

Наиболее изучена роль экспрессии АР при люминальных подтипах РМЖ [17, 18]. Показано, что экспрессия АР является независимым благоприятным прогностическим признаком для данных опухолей [19].

Однако однозначного ответа о влиянии экспрессии АР на развитие ТНРМЖ до сих пор не получено [20, 21].

Цель исследования. Выявить фенотипические особенности андроген-рецептор-пози-тивного рака молочной железы в структуре трижды негативного рака молочной железы.

Задачи исследования:

  • 1)    определить частоту встречаемости АР-по-зитивного РМЖ в популяции пациенток с ТНРМЖ;

  • 2)    сравнить группы пациенток с наличием и отсутствием экспрессии АР по клиническим параметрам;

  • 3)    сравнить группы пациенток с наличием и отсутствием экспрессии АР по морфологическим параметрам опухоли.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе 2-го хирургического отделения ГУЗ Областной клинический онкологиче- ский диспансер г. Ульяновска и отделения патологии молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Исследования выполнялись с соблюдением законодательства РФ, этических норм и принципов Хельсинкской декларации (1964) со всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими научные исследования на биоматериалах, полученных от людей, а также в соответствии с Международным руководством для биомедицинских исследований с вовлечением человека (International ethical guidelines for biomedical research involving human subjects) Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS). Согласно требованиям п. 3 ст. 6 действующего Федерального закона № 152-ФЗ «О персональных данных» данные всех пациенток были обезличены.

В исследование было включено 253 пациентки с ТНРМЖ, получавшие лечение в период с 2014 по 2021 г. Все больные были поделены на две группы: с экспрессией АР (АР+, исследуемая группа) – 45 чел. (18 %), без экспрессии АР (АР-, контрольная группа) – 208 чел. (82 %).

Клиническое состояние пациенток определялось с учетом следующих параметров: возраст, менопаузальный статус, стадия опухолевого процесса по системе TNM, квадрант поражения, наличие/отсутствие мультифокального характера роста. При анализе морфологических параметров опухоли учитывались гистологический вариант, степень злокачественности (G), количество пораженных метастазами лимфатических узлов, уровень Ki67, степень лечебного патоморфоза по Лавниковой.

Полученные данные обрабатывались на персональном компьютере с помощью программ Microsoft Exсel 2010, математических пакетов STATISTICA и SPSS. Все изучаемые признаки анализировались на нормальность распределения графическим методом при сравнении с нормальной кривой Гаусса, а также с помощью расчета критерия Колмогорова – Смирнова. Достоверность различий между количественными признаками рассчитывалась с помощью t-теста Стьюдента (при нормальном распределении) и U-критерия Манна – Уитни (при ненормальном распреде- лении). Взаимосвязь между количественными признаками определялась с помощью расчета критериев Пирсона, хи-квадрат (при нормальном распределении) и Спирмена (при ненормальном распределении). Достоверность различий между качественными признаками оценивалась путем расчета точного критерия Фишера. Все различия считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. При анализе клинических параметров было установлено, что средний возраст пациенток составлял 57,60 (11,95) года: в контрольной группе – 56,85 (11,97) года, в исследуемой группе – 61,08 (11,33) года. Выявлено, что наличие экспрессии АР при ТНРМЖ статистически значимо связано с возрастом пациенток. Так, больных старшего возраста (61 год и более) в контрольной группе было 39,90 %, в исследуемой – 55,56 % (р=0,05), в то время как пациенток молодого возраста (до 40 лет) – 10,58 и 4,44 % (без статистически значимых различий).

Пациентки в постменопаузе в исследуемой группе составляли 86,67 %, в контрольной группе – 73,08 % (р=0,15), что свидетель- ствует об отсутствии статистически значимой связи менопаузального статуса с экспрессией АР и не согласуется с данными литературы. Так, в работе Wang et al. на примере 2826 женщин с ТНРМЖ было продемонстрировано, что случаи с АР+ статусом опухоли значимо чаще регистрировались в группе постменопаузальных пациенток по сравнению с премено-паузальными (26,9 % против 13,4 % соответственно) [22].

По данным P.Y. Teoh et al., фактор наличия экспрессии АР при ТНРМЖ статистически не связан со стадией опухолевого процесса [23]. Однако в нашем исследовании было показано, что пациентки из группы АР+ значимо чаще (р=0,004) имели стадию IIВ по сравнению с пациентками контрольной группы. Более высокая стадия РМЖ в исследуемой группе косвенно указывает на то, что наличие экспрессии АР при ТНРМЖ ассоциируется с большей частотой вовлечения регионарных лимфатических узлов. При АР+ поражение регионарных лимфатических узлов регистрировалось достоверно чаще (p=0,005), чем в группе с АР-(табл. 1).

Таблица 1

Table 1

Взаимосвязь между экспрессией АР и числом пораженных лимфатических узлов при ТНРМЖ

Однако, согласно литературным данным, экспрессия АР ассоциируется и с более ранними стадиями ТНРМЖ [20, 24, 25].

Мультифокальный характер роста опухоли значимо чаще регистрировался в группе АР+ (р=0,025) по сравнению с контрольной группой (табл. 2).

Correlation between AR expression and the number of metastatic lymph nodes in TNBC

Количество пораженных лимфатических узлов The number of metastatic lymph nodes

Всего случаев Total number of cases

АР+ AR+

АР-AR-

Метастазы в лимфатических узлах отсутствуют Absence of metastatic lymph nodes

164

19 (42,22 %)*

145 (69,71 %)

Метастазы в 1–3 лимфоузлах 1–3 metastatic lymph nodes

57

15 (33,33 %)*

42 (20,19 %)

Метастазы в 4–9 лимфоузлах 4-9 metastatic lymph nodes

15

5 (11,11 %)*

10 (4,81 %)

Метастазы в 10 и более лимфоузлах 10+ metastatic lymph nodes

6

3 (6,67 %)*

3 (1,44 %)

Примечание. * – различия достоверны по сравнению с контрольной группой при p=0,005.

Note. * – the differences are significant compared with the control group (p=0.005).

Таблица 2

Table 2

Взаимосвязь между экспрессией АР и мультифокальным характером роста опухоли при ТНРМЖ

При анализе локализации и размера новообразования различий между сравниваемыми группами выявить не удалось. В обеих группах опухоль чаще локализовалась в верхне-

наружном квадранте: в исследуемой группе в 25 (55,6 %) случаях, в контрольной группе в 107 (51,4 %) (табл. 3).

Correlation between AR expression and multifocal pattern of tumor growth in TNBC

Наличие мультифокальности Multifocality

Всего случаев Total number of cases

АР+ AR+

АР-AR-

Да Yes

27

9 (20,00 %)*

18 (8,65 %)

Нет No

226

36 (80,00 %)*

190 (91,35 %)

Примечание. Различия достоверны по сравнению с контрольной группой при p=0,025.

Note. The differences are significant compared with the control group (p=0.025).

Таблица 3

Table 3

Квадрант поражения Quadrant

АР+ AR+

АР-AR-

Всего, абс. Total, abs

С50.1

5 (11,1 %)

11 (5,3 %)

16

С50.2

3 (6,7 %)

37 (17,8 %)

40

С50.3

2 (4,4 %)

15 (7,2 %)

17

С50.4

25 (55,6 %)

107 (51,4 %)

132

С50.5

2 (4,4 %)

14 (6,7 %)

16

С50.8

4 (8,9 %)

14 (6,8 %)

18

С50.9

4 (8,9 %)

10 (4,8 %)

14

Таблица 4

Table 4

Взаимосвязь между экспрессией АР и степенью злокачественности опухолевого процесса при ТНРМЖ

Correlation between AR expression and tomour grade in TNBC

Степень злокачественности

Tumour grade

Всего случаев Total number of cases

АР+ AR+

АР-AR-

G1

5

5 (11,11 %)*

0 (0 %)

G2

95

20 (44,44 %)*

75 (36,06 %)

G3

153

20 (44,44 %)*

133 (63,94 %)

Примечание. Различия достоверны по сравнению с контрольной группой при p<0,0001.

Note. The differences are significant compared with the control group (p<0.0001).

В пользу более благоприятной биологии опухоли при экспрессии АР говорят также более низкие значения Ki67. Опухоли с низкой пролиферативной активностью (Ki67≤20 %) значимо чаще (p=0,0000001) регистрировались

в группе АР+ (57,78 %), в то время как высокая пролиферативная активность (Ki67>20 %) чаще встречалась в группе АР- (88,46 %) (табл. 5, рис. 1), что согласуется с результатами других исследований [26, 27].

AP+AR+

□»V78% I-?е^ега

-red аса

25^-754

Рис. 1. Распределение пациенток по порогу Ki67 25–30 %

(* – различия достоверны по сравнению с контрольной группой при p=0,0000001)

Fig. 1. Distribution of patients by Ki67 25–30 %

* - the differences are significant compared with the control group (p=0.0000001)

Таблица 5

Table 5

Ki67, %

Всего случаев Total number of cases

АР+ AR+

АР-AR-

14 и менее ≤14

33

18 (40,00 %)*

15 (7,21 %)

15–20

17

8 (17,78 %)*

9 (4,33 %)

21–30

41

10 (22,22 %)*

31 (14,90 %)

31–40

27

4 (8,89 %)*

23 (11,06 %)

41 и более 41+

135

5 (11,11 %)*

130 (62,50 %)

Взаимосвязь между экспрессией АР и уровнем Ki67 при ТНРМЖ

Correlation between AR expression and Ki67 in TNBC

Примечание. Различия достоверны по сравнению с контрольной группой при p=0,0000001.

Note. The differences are significant compared with the control group (p=0.0000001).

Части больных (29 чел.) проводилась неоадъювантная полихимиотерапия. Ее результат оценивался на основании степени лечебного патоморфоза по Лавниковой [28, 29]. Статистически значимой связи между наличием или отсутствием экспрессии АР и степенью лечебного патоморфоза обнаружено не было (р=0,74).

Заключение. Экспрессия АР при ТНРМЖ встречается у пациенток старше 61 года при местно-распространенной стадии заболевания, мультифокальном характере роста опухоли, инвазивном дольковом варианте рака, опухолях с высокой дифференцировкой и низкой пролиферативной активностью.

Список литературы Фенотипические особенности андроген-рецептор-позитивного рака в группе трижды негативного рака молочной железы

  • Katrina R. Bauer, Monica Brown, Rosemary D. Cress, Carol A. Parise, Vincent Caggiano. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California Cancer Registry. Cancer. 2007; 109 (9): 1721-1728. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 17387718 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1002/cncr.22618.
  • Rebecca Dent, Maureen Trudeau, Kathleen I. Pritchard, Wedad M. Hanna, Harriet K. Kahn, Carol A. Sawka, Lavina A. Lickley, Ellen Rawlinson, Ping Sun, Steven A. Narod. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin. Cancer Res. 2007; 13 (15, Pt. 1): 4429-4434. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.hih.gov/17671126 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045.
  • Maryam Nakhjavani, Jennifer E Hardingham, Helen M. Palethorpe, Tim J. Price, Amanda R. Townsend. Druggable Molecular Targets for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer. J. Breast Cancer. 2019; 22 (3): 341-361. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31598336 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.4048/jbc.2019.22.e39.
  • Alis R. T. Bergin, Sherene Loi. Triple-negative breast cancer: recent treatment advances. F1000Res. 2019; 8: F1000 Faculty Rev-1342. URL: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31448088 (дата обращения: 16.04.2021). DOI: 10.12688/f1000research.18888.1.
  • Brain D. Lehmann, Bojana Jovanovic, Xi Chen, Monica V. Estrada, Kimberly N. Johnson, Yu Shyr, Harold L. Moses, Melinda E. Sanders, Jennifer A. Pietenpol. Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy Selection. PLoS One. 2016; 11 (6): e0157368. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310713 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0157368.
  • Jesse Lopes da Silva, Natalia Cristina Cardoso Nunes, Patricia Izetti, Guilherme Gomes de Mesquita, Andrea Cristina de Melo. Triple negative breast cancer: A thorough review of biomarkers. Crit Rev Oncol Hematol. 2020; 145: 102855. URL: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927455 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1016/j.critrevonc.2019.102855.
  • Sewha Kim, Byung-In Moon, Woosung Lim, Sanghui Park, Min Sun Cho, Sun Hee Sung. Feasibility of classification of triple negative breast cancer by immunohistochemical surrogate markers. Clin Breast Cancer. 2018; 18 (5): e1123-e1132. URL: https:// pubmed.ncbi.nIm.nih.gov/29754847 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1016/j.clbc.2018.03.012.
  • Ugo Testa, Germana Castelli, Elvira Pelosi. Breast Cancer: A molecularly heterogenous disease needing subtype-specific treatments. Med Sci (Basel). 2020; 8 (1): 18. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32210163 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.3390/medsci8010018.
  • Matthew D. Burstein, Anna Tsimelzon, Graham M. Poage, Kyle R. Covington, Alejandro Contreras, Suzanne A.W. Fuqua, Michelle I. Savage, C. Kent Osborne, Susan G. Hilsenbeck, Jenry C. Chang, Gordon B. Mills, Ching C. Lau, Powel H. Brown. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015; 21 (7): 1688-1698. URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/25208879 (дата обращения: 01.07.2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0432.
  • Ya-Xuan Lui, Ke-Jing Zhang, Li-Li Tang. Clinical significance of androgen receptor expression in triple negative breast cancer-an immunohistochemistry study. Oncol Lett. 2018; 15 (6): 10008-10016. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29844843 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.3892/ol.2018.8548.
  • Murtuza Rampurwala, Kari B. Wisinski, Ruth O 'Regan R. Role of the androgen receptor in triple-negative breast cancer. Clin Adv Hematol Oncol. 2016; 14 (3): 186-193. URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/27058032 (дата обращения: 16.03.2021). PMCID: PMC5221599.
  • Francisco E. Vera-Badillo, Amoud J. Templeton, Paulo de Gouveia, Ivan Diaz-Padilla, Philippe L. Be-dard, Mustafa Al-Mubarak, Bostjan Seruga, Ian F. Tannock, Alberto Ocana, Eitan Amir. Androgen receptor expression and outcomes in early breast cancer: a systematic review and meta-analysis. J. Natl Cancer Inst. 2014; 106 (1): 319. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273215 (дата обращения: 20.04.2022). DOI: 10.1093/jnci/djt319.
  • Kevin H. Kensler, Elizabeth M. Poole, Yujing J. Heng, Laura C. Collins, Benjamin Glass, Andrew H. Beck, Aditi Hazra, Bernard A. Rosner, A. Heather Eliassen, Susan E. Hankinson, Eric P. Winer, Myles Brown, Rulla M. Tamimi. Androgen Receptor Expression and Breast Cancer Survival: Results From the Nurses' Health Studies. J. Natl Cancer Inst. 2019; 111 (7): 700-708. URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/ 30445651 (дата обращения: 20.04.2022). DOI: 10.1093/jnci/djy173.
  • Park S., Koo J.S., Kim M.S., Park H.S., Lee J.S., Lee J.S., Kim S.I., Park B.W., Lee K.S. Androgen receptor expression is significantly associated with better outcomes in estrogen receptor-positive breast cancers. Ann Oncol. 2011; 22 (8): 1755-1762. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21310761 (дата обращения: 20.04.2022). DOI: 10.1093/annonc/mdq678.
  • Karin Elebro, Signe Borgquist, Maria Simonsson, Andrea Markkula, Karin Jirstrom, Christian Ingvar, Carsten Rose, Helena Jernstrom. Combined Androgen and Estrogen Receptor Status in Breast Cancer: Treatment Prediction and Prognosis in a Population-Based Prospective Cohort. Clin Cancer Res. 2015; 21 (16): 3640-3650. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25904752 (дата обращения: 20.04.2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2564.
  • Yoonseok Kim, Eunae Jae, Myunghee Yoon. Influence of Androgen Receptor Expression on the Survival Outcomes in Breast Cancer: A Meta-Analysis. J. Breast Cancer. 2015; 18 (2): 134-142. URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/26155289 (дата обращения: 20.04.2022). DOI: 10.4048/jbc.2015.18.2.134.
  • Maria Ryssdal Kraby, Marit Valla, Signe Opdahl, Olav Anton Haugen, Joanna Ewa Sawicka, Monica Jernberg Engstrom, Anna Mary Bofin. The prognostic value of androgen receptors in breast cancer subtypes. Breast Cancer Res Treat. 2018; 172 (2): 283-296. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 30109519 (дата обращения: 10.04.2021). DOI: 10.1007/s10549-018-4904-x.
  • Ximena Garcia, Andres Elia, Lucrecia Galizzi, Maria May, Eunice Spengler, Paula Martinez Vazquez, Javier Burruchaga, Hugo Gass, Claudia Lanari, Caroline A. Lamb. Increased androgen receptor expression in estrogen receptor-positive/progesterone receptor-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020; 180 (1): 257-263. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31950383 (дата обращения: 10.04.2021). DOI: 10.1007/s10549-020-05527-3.
  • Yaewon Yang, Ahrum Min, Kyung-Hun Lee, Han SukRyu, Tae-Yong Kim, Go-Un Woo, Koung Jin Suh, Dae-Won Lee, Han-Byoel Lee, Hyeong-Gon Moon, WoonshikHan, In Ae Park, Dong-Young Noh, Seock-Ah Im. Prognostic role of androgen receptor expression in surgically resected early breast cancer patients. J. Breast Cancer. 2020; 23 (2): 182-193. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32395377 (дата обращения: 10.04.2021). DOI: 10.4048/jbc.2020.23.e28.
  • Ivana Mrklic, Zenon Pogorelic, Vesna Capkun, Snjezana Tomic. Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas. Acta Histochem. 2013; 115 (4): 344-348. URL: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/23031358 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1016/j.acthis.2012.09.006.
  • Yoshinari Ogawa, Eishu Hai, Kanako Matsumoto, Katsumi Ikeda, Shinya Tokunaga, Hisashi Nagahara, Katsunobi Sakurai, Takeshi Inoue, Yukio Nishiguchi. Androgen receptor expression in breast cancer: relationship with clinicopathological factors and biomarkers. Int. J. Clin. Oncol. 2008; 13 (5): 431-435. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Ogawa+Y%2C+Hai+E%2C+Matsumoto+K+et+al. +Androgen+receptor (дата обращения: 11.02.2020). DOI: 10.1007/s10147-008-0770-6.
  • Changjun Wang, Bo Pan, Hanjiang Zhu, Yidong Zhou, Feng Mao, Yan Lin, Qianqian Xu, Qiang Sun. Prognostic value of androgen receptor in triple negative breast cancer: a metaanalysis. Oncotarget. 2016; 7 (29): 46482-46491. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27374089 (дата обращения: 03.02.2020). DOI: 10.18632/oncotarget.10208.
  • Teoh P.Y., Tan G.C., Mahsin H., Wong Y.P. Androgen receptor expression in triple negative breast carcinoma and its association with the clinicopathological parameters. Malays J. Pathol. 2019; 41 (2): 125-132. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427547 (дата обращения: 20.04.2022).
  • Tetsuyo Mae da, Yoko Nakanishi, Yukari Hirotani, Fumi Fuchinoue, Katsuhisa Enomoto, Kenichi Sakurai, Sadao Amano, Norimichi Nemoto. Immunohistochemical co-expression status of cytokera-tin 5/6, androgen receptor, and p53 as prognostic factors of adjuvant chemotherapy for triple negative breast cancer. Med. Mol. Morphol. 2016; 49 (1): 11-21. URL: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/26009308 (дата обращения: 05.04.2021). DOI: 10.1007/s00795-015- 0109-0.
  • Jung Eun Choi, Su Hwan Kang, Soo Jung Lee, Young Kyung Bae. Androgen receptor expression predicts decreased survival in early stage triple-negative breast cancer. Ann Surg Oncol. 2015; 22 (1): 82-89. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145503 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1245/s10434-014-3984-z.
  • KeelyM. McNamara, Tomomi Yoda, Yasuhiro Miki, Niramol Chanplakorn, Sansanee Wongwaisayawan, Pimpin Incharoen, Youwanush Kongdan, Lin Wang, Kiyoshi Takagi, Takagi Mayu, Yasuhiro Nakamura, Takashi Suzuki, Noriko Nemoto, Minoru Miyashita, Kentaro Tamaki, Takanori Ishida, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano. Androgenic pathway in triple negative invasive ductal tumors: its correlation with tumor cell proliferation. Cancer Sci. 2013; 104 (5): 639-646. URL: http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 23373898 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1111/cas.12121.
  • Lisa M. Sutton, Dengfeng Cao, Venetia Sarode, Kyle H. Molberg, Kwame Torgbe, Barbara Haley, Yan Peng. Decreased androgen receptor expression is associated with distant metastases in patients with androgen receptor-expressing triple-negative breast carcinoma. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 138 (4): 511516. URL: http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23010705 (дата обращения: 07.04.2021). DOI: 10.1309/ AJCP8AVF8FDPTZLH.
  • Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Пожарисский К.М. Рак молочной железы: практическое руководство для врачей. М.; 2017. 176.
  • Amrallah A. Mohammed, Fifi Mostafa Elsayed, Mohammed Algazar, Hayam E. Rashed, Abeer Hussien Anter. Neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer: correlation between androgen receptor expression and pathological response. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2020; 21 (2): 563-568. URL: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/32102539 (дата обращения: 03.04.2021). DOI: 10.31557/APJCP.2020.21.2.563.
Еще
Статья научная