Функциональное состояние эндотелия у пациентов с pH-негативными миелопролиферативными новообразованиями



Н.Е. Корсакова, Н.Н. Силина, Е.В. Ефремова, О.Г. Головина, Л.П. Папаян, С.С. Бессмельцев

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С PH-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медикобиологического агентства», Санкт-Петербург

Введение . Тромбозы являются одним из существенных осложнений у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями (МПН), в том числе эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), истинной полицитемией (ИП) и первичным миелофиброзом (ПМФ). Сосудистый эндотелий представляет собой неотъемлемый компонент системы гемостаза, нарушение функциональности которого играет важную роль в развитии протромботических состояний. Реологические нарушения кровотока, взаимодействие с активированными тромбоцитами и лейкоцитами, воспалительные цитокины, активные формы кислорода и внутриклеточные протеазы, высвобождаемые нейтрофилами, способствуют активации эндотелия при МПН и могут индуцировать открепление или лизис эндо-телиоцитов, нарушая целостность эндотелиального монослоя. Определение избыточной активации и дисфункции эндотелия как начального патогенетического звена в развитии тромбозов, имеет существенное значение для выявления протромботиче-ских состояний и предупреждения тромботических осложнений у пациентов с МПН.

Цель . Оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с Ph-негативными МПН.

Материалы и методы. Исследование включало 121 пациента с Ph-негативными МПН: 34 больных ЭТ, 47 больных ИП и 40 больных ПМФ. Контрольная группа состояла из 67 здоровых лиц. Определение уровня фактора Виллебранда (фВ) проводили хемилюминесцентным двухстадийным иммунофер-ментным методом при помощи набора реагентов HemosIL с использованием автоматического коагулометра ACL TOP 300 CTS (Instrumentation Laboratory). Определение растворимого тромбомодулина (ТМ) осуществляли при помощи твердофазного фермент-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) (HycultBiotech). Для оценки функционального состояния эндотелия также применяли неинвазивный метод периферической артериальной тонометрии с использованием аппарата EndoPAT 2000 (Itamar Medical), который позволяет оценить эндотелий-зависимую вазодилататорную реакцию микрососудистого русла при развитии реактивной гиперемии, вызванной проведением окклюзионной манжеточной пробы. Функциональную активность эндотелия при этом характеризует величина индекса реактивной гиперемии (reactive hyperemia index, RHI), значения которого ниже 1,67 свидетельствуют о развитии эндотелиальной дисфункции. Статистический анализ полученных данных осуществляли с использованием программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0. Результаты представляли в виде медианы и интерквартильного интервала. Для сравнения групп использовали критерий Манна-Уитни, различия считали значимыми при p<0,05.

Результаты . Уровень фВ у пациентов с ИП и ПМФ существенно превышал контрольные значения (135,3; 10⁹,5-153,0% и 134,5; 114,7-198,1% против 107,0; 91,0-134,5%, p=0,0004 и p=0,001 соответственно). У больных ЭТ обнаруживалась лишь некоторая тенденция к увеличению данного параметра (124,4; 93,6-137,1%, p=0,155). Уровень растворимого ТМ у пациентов всех обследованных нозологических групп был значительно выше показателей здоровых лиц (2,63; 2,29-3,17 нг/мл у больных ЭТ, 3,24; 2,33-3,58 нг/мл у больных ИП и 3,13; 2,40-4,12 нг/ мл у больных ПМФ против 1,59; 1,45-1,82 нг/мл, p=0,000003, p=0,000001 и p=0,000001 соответственно). Определение RHI позволило выявить наличие эндотелиальной дисфункции у 36,7% обследованных пациентов с МПН. При рассмотрении отдельных нозологических групп нарушение вазомоторной функции эндотелия было наиболее выражено у больных ИП (47,1%) и в меньшей степени среди пациентов с ЭТ (31,8%) и ПМФ (30,0%).

Выводы . У пациентов с Ph-негативными МПН выявлено существенное повышение уровня таких растворимых маркеров активации и повреждения эндотелия, как фактор Виллебранда и растворимый тромбомодулин. Кроме того, у 36,7% обследованных больных обнаружена вазомоторная дисфункция эндотелия, наиболее выраженная у пациентов с ИП. Представленные особенности подтверждают развитие хронической эндотелиальной дисфункции, которая в свою очередь усиливает состояние приобретенной тромбофилии, ассоциированной с МПН.