Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска: 3-летний опыт одного центра

Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающим методом терапии пациентов с ОМЛ высокого риска и рефрактерного / рецидивирующего (р/р) заболевания. У ряда пациентов с показаниями к алло-ТГСК HLA-идентичный донор либо отсутствует, либо его поиск и активация занимает длительное время в условиях ожидаемой непродолжительной ремиссии ОМЛ,в связи с чем в последнее время все чаще используется гапло-ТГСК.

Материалы и методы. В исследование вошли 34 пациента с ОМЛ высокого риска, которым была выполнена гапло-ТГСК в период с декабря 2015 года по декабрь 2018 года. Все пациенты получали режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (RIC). Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) заключалась во введении посттрансплантационного циклофосфамида (50 мг/кг в Д+3, +4) с Д+5 начиналась базисная иммуносупрессивная терапия ингибиторами кальциневрина (такролимус или циклоспорин) в сочетании с микофенолата мофетилом. В качестве источника трансплантата у 3 пациентов (8 %) был использован праймированный костный мозг (медиана CD34 — позитивных клеток 3,9*106/кг), у 31 больного (92 %) перифери- ческие гемопоэтические стволовые клетки (медиана CD34 — позитивных клеток 5,92*106/ кг). Средний возраст пациентов составил 39 лет (21–66 лет). Р/р течение ОМЛ на момент выполнения гапло-ТГСК зарегистрировано у 11 больных (32,3 %). Высокий риск ОМЛ был определен у 39 % на основании молекулярно– генетической стратификации (комплексный или моносомный кариотип, мутации FLT-ITD FLT3-TKD, и c-KIT), у 61 % больных с учетом клинических данных (отсутствие ремиссии после двух курсов индукционной терапии, ранние рецидивы ОМЛ). Результаты. Медиана наблюдения за пациентами составила 16,5 мес. (1–35,9 месяцев). При сроке наблюдения 16,5 мес. живы 24 из 34 пациентов (70 %). 1-летняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 64,5 % и 61,7 % соответственно. Среди пациентов у которых на момент выполнения гапло-ТГСК была достигнута ремиссия, медиана ОВ не достигнута, в группе больных с р/р ОМЛ медиана ОВ составила 4,13 мес. 1-летняя ОВ также была значительно выше в группе пациентов, трансплантированных в ремиссии: 79,3 % и 40,4 % (р = 0,012). 1-летняя ВБП составила 74,8 % и 36,4 % соответственно (p = 0,005). В группе с р/р ОМЛ на момент гапло-ТГСК 50 % рецидивов развились в течение первых 89 дней. Частота развития острой РТПХ 1–4 степени составила 28,2 %; 3–4 степени — 14,5 %. Хроническая РТПХ была зарегистрирована у 32,7 %

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»

Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.

пациентов; при этом тяжелая хрРТПХ отмечена только у 16,9 % больных. Для предотвращения рецидива в посттрансплантационном периоде 18 пациентов (53 %) получали терапию гипометилирующими агентами (азацитидин и децитабин), 5 пациентам (14,7 %) проводилась иммуноадоптивная терапия (инфузии донорских лимфоцитов).

Выводы. Гапло-ТГСК является эффективным способом терапии ОМЛ высокого риска однако результаты лечения пациентов, не достигших ремиссии ОМЛ на момент гапло-ТГСК остаются неудовлетворительными. Появление новых препаратов и их использование в качестве «bridge» терапии до момента гапло-ТГСК а также их применение с целью снижения риска рецидива в посттрансплантационном периоде может способствовать улучшению результатов лечения.