Гематологические и биохимические показатели у белых крыс после длительного применения нового туберкулостатика – амикол
Автор: Мингалеев Д.Н., Лосева М.С., Валиев Р.Ш., Шулаева М.М.
Статья в выпуске: 1 т.213, 2013 года.
Бесплатный доступ
Изучена оценка влияния нового противотуберкулезного средства – Амикол на гематологические и биохимические показатели белых крыс при длительном его применении в дозе 1/20 от ЛД 50. В результате проведенных исследований установили, что после ежедневного, перорального введения препарата белым крысам в дозе 1/20 от LD 50 (200 мг/кг массы тела), в течение 30 суток, он не оказывал существенного влияния на гематологические и биохимические показатели крови животных.
Новый туберкулостатик, гематологические и биохимические показатели крови, белые крысы, gematologiсal and biochemical factors
Короткий адрес: https://sciup.org/14287789
IDR: 14287789
Текст научной статьи Гематологические и биохимические показатели у белых крыс после длительного применения нового туберкулостатика – амикол
Несмотря на успехи, достигнутые в борьбе с туберкулезом человека и животных, эта инфекция остается одной из ведущих, наиболее сложных и экономически значимых в инфекционной патологи. В начале ХХI века эпидемическая и эпизоотическая ситуация по туберкулезу в России, в целом остается напряженной [ 3 ] .
Новые противотуберкулезные препараты в последние 40 лет не появлялись, а используемые не свободны от побочного действия и, как фармакологические средства обладают определённой биологической активностью, способной вызывать изменение показателей обмена веществ и структурно-функционального состояния органов и систем, а при передозировке сопровождаться отравлением и летальным исходом [ 1, 2, 4 ] .
Поэтому поиск, создание новых, малотоксичных фармацевтических препаратов, обладающих антимикобактериальными свойствами и позволяющих повысить эффект химиопрофилактики и химиотерапии туберкулеза человека и животных остается весьма актуальной задачей.
В связи с вышеизложенным, в Казанском институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова синтезирован новый противотуберкулёзный препарат – Амикол, который может быть использован в качестве противотуберкулезного средства в медицинской и ветеринарной практике для профилактики и лечения туберкулеза. Целью наших исследований являлась оценка влияния нового противотуберкулезного средства – Амикол на гематологические и биохимические показатели белых крыс при длительном его применении.
Материал и методика исследований. Опыты проводили в условиях вивария ФГБОУ ВПО КГАВМ и клинико-диагностической лаборатории №1 ГАУЗ РКПД. Влияние Амикола на гематологические и биохимические показатели при внутрижелудочном введении в дозе 1/20 от ЛД50 (200 мг/кг массы тела животного), изучали на 20 белых беспородных крысах обоего пола массой 190 – 210 грамм.
Животные были разделены на группы, по 10 голов в каждой. Первая группа была опытной, в течение 30 суток животным внутрижелудочно вводили Амикол, а вторая – контрольной, которая получала растворитель – дистиллированную воду. Процедуры выполняли ежедневно, однократно, в течение 30 суток. Забор крови проводили до начала эксперимента, на 10, 20 и 30 сутки наблюдения.
Кровь для гематологических и биохимических исследований у крыс брали из сосудов хвоста. Гематологические исследования проводили общепринятыми методами (А.А. Кудрявцев и др., 1969; В.В. Меньшиков, 1987). Биохимические исследования крови, а в частности определение количества глюкозы, общего белка, АЛТ, АСТ, мочевины и креатинина проводили с использованием биохимического анализатора Selectra Junior. Для определения количества альбуминов и глобулинов крови использовали устройство для электрофореза сыворотки крови УЭФ – 01 «Астра».
Результаты исследований. Цифровые данные эксперимента представлены в таблице 1.
Введение Амикола белым крысам в течение 30 суток перорально, в дозе 200 мг/кг массы тела, существенно не повлияло на гематологические показатели крови. Отмечалось лишь незначительное уменьшение количества эритроцитов с 5,88 ± 0,6 ∗ 1012/л исход пред опытом, на 10 сутки эксперимента количество эритроцитов составило 5,14 ± 0,39, на 20 сутки -4,61 ± 0,18 и на 30 сутки - 4,92 ± 0,31 ∗ 1012/л, но оставалось в пределах физиологической нормы.
Достоверно увеличивалось в пределах верхних границ допустимой нормы количество лимфоцитов с 52,8 ± 2,41 % в начале эксперимента, до 67,2 ± 2,46 % на 20 сутки применения препарата и уменьшилось до 61 ± 2,37 % на 30 сутки. По остальным показателям лекоформула не отличалась от таковой у контрольной группы.
Из исследованных биохимических показателей достоверно, практически в 2 раза, на 20 сутки эксперимента, уменьшалось содержание АСТ с 141,4 ± 27,03 до 63,6 ± 10,3 МЕ/л и глобулинов с 40,66 ± 2,24 до 23,06 ± 2,2 г/л в сыворотке крови опытной группы, что может говорить о повреждении препаратом печени, однако эти показатели на 30 сутки
1. Гематологические и биохимические показатели у белых крыс при внутрижелудочном применение Амикола в дозе 1/20 от ЛД 50 (200 мг/кг массы тела), в течение 30 суток.
Наименование показателей |
Контроль-исход |
Опыт-исход |
Контрольна 10 сут. |
Опытна 10 сут. |
Контрольна 20 сут. |
Опытна 20 сут. |
Контрольна 30 сут. |
Опытна 30 сут. |
Эритроциты ( ∗ 1012/л) |
5,42 ± 0,24 |
5,88 ± 0,6 |
5,64 ± 0,25 |
5,14 ± 0,39 |
5,54 ± 0,25 |
4,61 ± 0,18 ∗ |
5,44 ± 0,25 |
4,92 ± 0,31 |
Лейкоциты ( ∗ 109/л) |
6,86 ± 0,42 |
5,5 ± 1,11 |
6,62 ± 0,4 |
7,38 ± 0,66 |
6,38 ± 0,34 |
6,8 ± 0,46 |
6,16 ± 0,33 |
5,74 ± 0,51 |
Палочкоядерные (%) |
6,6 ± 0,57 |
6,2 ± 1,19 |
6,4 ± 0,57 |
8 ± 0,94 |
6,8 ± 0,42 |
5,2 ± 0,82 |
6,4 ± 0,57 |
5 ± 1,27 |
Сегментоядерные (%) |
23,8 ± 3,07 |
29,8 ± 3,7 |
26,2 ± 2,27 |
23,8 ± 3,19 |
25,8 ± 1,52 |
25 ± 3,22 |
26,8 ± 2,22 |
30 ± 1,62 |
Эозинофилы (%) |
0,4 ± 0,27 |
1 ± 0,87 |
0,4 ± 0,27 |
0,2 ± 0,22 |
0,6 ± 0,27 |
0,2 ± 0,22 |
0,4 ± 0,27 |
0,6 ± 0,45 |
Базофилы (%) |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Моноциты (%) |
2,4 ± 0,45 |
1,8 ± 0,42 |
2,8 ± 0,65 |
5,4 ± 0,84 ∗ |
2,2 ± 0,65 |
2,4 ± 0,57 |
2,4 ± 0,57 |
3,2 ± 0,65 |
Лимфоциты (%) |
53,4 ± 3,58 |
52,8 ± 2,41 |
54,6 ± 4,13 |
62,6 ± 3,91 |
52,8 ± 2,86 |
67,2 ± 2,46 ∗ |
53,6 ± 2,84 |
61 ± 2,37 ∗ |
Глюкоза (ммоль/л) |
6,5 ± 0,29 |
5,66 ± 0,77 |
6,72 ± 0,45 |
6,84 ± 0,38 |
6,14 ± 0,44 |
5,24 ± 0,42 |
6,26 ± 0,32 |
4,82 ± 0,86 |
АЛТ (МЕ/л) |
58,6 ± 4,04 |
57,2 ± 2,53 |
62,2 ± 3,97 |
31,6 ± 2,95 ∗ |
55,8 ± 3,31 |
44,8 ± 4,17 ∗ |
58,8 ± 3,8 |
44,8 ± 7,05 |
АСТ (МЕ/л) |
139,2 ± 13,56 |
141,4 ± 27,03 |
136 ± 4,83 |
77,8 ± 4,72 ∗∗ |
137,8 ± 4,77 |
63,6 ± 10,3 ∗∗ |
140,4 ± 5,26 |
96,2 ± 12,11 ∗ |
Общий белок (г/л) |
66,4 ± 2,38 |
68,06 ± 2,14 |
68,7 ± 2,06 |
65,04 ± 2,29 |
66,8 ± 3,07 |
55,2 ± 1,52 ∗ |
63,08 ± 2,85 |
60,74 ± 2,39 |
Альбумины (г/л) |
30,94 ± 0,87 |
29,54 ± 0,84 |
29,48 ± 0,84 |
32,92 ± 0,55 ∗ |
28,38 ± 0,43 |
32,14 ± 0,84 ∗ |
30,02 ± 0,57 |
33,72 ± 2,21 |
Глобулины (г/л) |
41,22 ± 1,29 |
40,66 ± 2,24 |
42,36 ± 1,12 |
32,18 ± 2,47 ∗ |
41,78 ± 0,89 |
23,06 ± 2,2 ∗∗ |
40,78 ± 0,9 |
27,02 ± 1,1 ∗∗ |
Креатинин (ммоль/л) |
0,049 ± 0,01 |
0,048 ± 0,01 |
0,049 ± 0,01 |
0,05 ± 0,01 |
0,05 ± 0,01 |
0,052 ± 0,01 |
0,051 ± 0,01 |
0,053 ± 0,01 |
Мочевина (моль/л) |
4,4 ± 0,25 |
4,62 ± 0,42 |
4,26 ± 0,26 |
4,1 ± 0,19 |
4,32 ± 0,22 |
4,26 ± 0,28 |
4,18 ± 0,11 |
3,84 ± 0,22 |
Примечание: ∗ - Р ≤ 0,05; ∗∗ - Р ≤ 0,001.
исследования повысились и составили 96,2 ± 12,11 МЕ/л и 27,02 ± 1,13 г/л соответственно.
Содержание АЛТ также незначительно уменьшалось с 57,2 ± 2,53 МЕ/л до начала эксперимента, до 31,6 ± 2,95 МЕ/л на 10 сутки, а затем вновь увеличивалось в пределах физиологической нормы, до 44,8 ± 7,05 МЕ/л на 30 сутки исследований.
Кроме того, количественное содержание альбулинов в крови на 30 сутки после применения Амикола даже повысилось и составило 33,72 ± 2,21 г/л, что на 4,18 г/л больше, чем в контрольной группе.По остальным биохимическим показателям крови (мочевина, креатинин, глюкоза, общий белок) существенных различий от контрольной группы ни в один из периодов исследований (10, 20 и 30 сутки) мы не наблюдали.
Выводы и предложения. Таким образом, проведенные нами исследования позволяют утверждать, что после ежедневного, перорального введения Амикола белым крысам в дозе 1/20 от LD 50 (200 мг/кг массы тела), в течение 30 суток, препарат не оказывал существенного влияния на гематологические и биохимические показатели крови животных, даже в такой высокой дозе, с учетом продолжительного его применения.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Либерман С.С. Общее действие и токсичность противотуберкулезных препаратов / С.С. Либерман // Химия и медицина. – 1960. – С. 42 – 45. 2. Мамолат А.С. Побочные реакции при антибактериальной терапии больных туберкулезом / А.С. Мамолат, Е.Ф. Чернушенко: – Киев: Здоровье, 1975. – 134 с. 3. Овдиенко Н.П. Туберкулез как международная и национальная медико-ветеринарная проблема в современных условиях / Н.П. Овдиенко, Н.Г. Толстенко, Н.А. Яременко, П.П. Рахманин, Н.В. Мельник и др. // Научно-производственный журнал «Ветеринарный врач», 2009. - №2. – С. 14 – 17. 4. Скакун С.П. К вопросу о гепатотоксичности изониазида / Н.П. Скакун, В.В. Шманько // Проблемы туберкулеза. – 1985. - №4. – С. 51 – 55.
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО ТУБЕРКУЛОСТАТИКА – АМИКОЛ
Мингалеев Д.Н., Лосева М.С., Валиев Р.Ш., Шулаева М.М.
Резюме
Изучена оценка влияния нового противотуберкулезного средства – Амикол на гематологические и биохимические показатели белых крыс при длительном его применении в дозе 1/20 от ЛД50. В результате проведенных исследований установили, что после ежедневного, перорального введения препарата белым крысам в дозе 1/20 от LD 50 (200 мг/кг массы тела), в 142
течение 30 суток, он не оказывал существенного влияния на гематологические и биохимические показатели крови животных.
GEMATOLOGIСAL AND BIOCHEMICAL FACTORS WHITE RATS AFTER LONG USING NEW TUBERKULOSTATIС – AMIKOL
Mingaleev D.N., Loseva M.S., Valeev R.Sh., Shulaeva M.M.