Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии

Автор: Старкова Ксения Геннадьевна, Долгих Олег Владимирович, Казакова Ольга Алексеевна, Легостаева Татьяна Андреевна

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска

Статья в выпуске: 3 (39), 2022 года.

Бесплатный доступ

Исследование генетических механизмов формирования артериальной гипертензии как одного из факторов кардиоваскулярного риска обеспечит решение задач мониторинга состояния здоровья населения с применением персонифицированного подхода к ранней диагностике развития сердечно-сосудистой патологии, что повысит эффективность профилактических мероприятий по снижению смертности населения. Изучены особенности полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента ACE I/D (rs4646994) как фактора риска развития эссенциальной гипертензии. Исследование включало 35 человек с диагнозом эссенциальной гипертензии, группу сравнения составили 34 человека, относительно здоровые. Показатели липидного спектра оценивали на автоматическом или полуавтоматическом анализаторах или расчетным методом. Инсулин и цитокины определяли с помощью иммуноферментного анализа. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты обследования пациентов с эссенциальной гипертензией выявили достоверные различия по ИМТ, показателям липидного спектра с повышением уровня ЛПОНП и триглицеридов в 1,3 раза, по инсулину - в 1,9 раза с возрастанием уровней цитокинов IL-6 в 2,2 раза и VEGF - в 1,4 раза - относительно группы сравнения. Генетический анализ выявил достоверно повышенную в 1,3 раза распространенность D-аллеля гена ACE I/D в группе с эссенциальной гипертензией (показана адекватность доминантной модели наследования, P = 0,041), носительство которого ассоциировалось с развитием данного заболевания (OR = 3,16; 95 % CI = 1,08-9,20). Показана ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента ACE I/D с развитием эссенциальной гипертензии в обследованной группе (относительный риск RR = 1,87; 95 % CI =1,07-3,61), который может рассматриваться как потенциальный маркер чувствительности развития эссенциальной гипертензии.

Еще

Эссенциальная гипертензия, ангиотензинпревращающий фермент, ace i/d полиморфизм, дислипидемия, провоспалительные цитокины

Короткий адрес: https://sciup.org/142236520

IDR: 142236520   |   DOI: 10.21668/health.risk/2022.3.16

Текст научной статьи Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной нарушений здоровья и смертности в настоящее время, при этом этиология этих расстройств включает как генетические особенности, так и факторы окружающей среды. Предполагается, что SNP-варианты компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая также действует как ключевой регулятор электролитного баланса, оказывают существенное влияние на сердечно-сосудистый гомеостаз [1, 2]. Результаты изучения генов и трансгенных исследований на мышах выявили критическую роль гена ACE ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) в регуляции артериального давления. Это привело к гипотезе о том, что ACE является возможным геном-кандидатом при эссенциальной гипертензии у человека [3].

За последние десятилетия полиморфизмы гена ACE , расположенного в хромосоме 17q23, активно изучались в связи с развитием сердечно-сосудистых осложнений. Инсерционно-делеционный ( I/D ) полиморфизм Alu-элемента размером 287 п.н. в интроне 16 гена ACE привлек значительное внимание в спектре сердечно-сосудистых фенотипов из-за его корреляции с активностью АПФ в сыворотке, одна-

Старкова Ксения Геннадьевна – кандидат биологических наук, заведующий лабораторией иммунологии и аллергологии (e-mail: ; тел.: 8 (342) 236-39-30; ORCID: .

Долгих Олег Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом иммунобиологических методов диагностики (e-mail: ; тел.: 8 (342) 236-39-30; ORCID: .

Казакова Ольга Алексеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики (e-mail: ; тел.: 8 (342) 236-39-30; ORCID: .

Легостаева Татьяна Андреевна – врач клинической лабораторной диагностики (e-mail: ; тел.: 8 (342) 236-39-30; ORCID: .

ко связь между ACE I/D и артериальной гипертензией до сих пор остается спорной. Поскольку ассоциации, как правило, различаются в зависимости от пола или этнической группы или в разных социально-экологических условиях, важно учитывать потенциальные генные и генно-средовые взаимодействия [4, 5].

Цель исследования – проанализировать особенности полиморфизма гена ангиотензинпревра-щающего фермента ACE I/D (rs4646994) как фактора риска развития эссенциальной гипертензии.

Материалы и методы. Выполнено обследование взрослого населения Пермского края с диагнозом в соответствии с МКБ-10 I10 «Эссенциальная [первичная] гипертензия», группу наблюдения составили 35 человек, средний возраст – 50,31 ± 1,39 г. Группу сравнения составили 34 человека, относительно здоровые, средний возраст – 48,5 ± 1,36 г. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, образу жизни ( р > 0,05).

Все обследованные подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (пересмотр 2013 г.) и одобрено этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения».

Рассчитывали индекс массы тела по формуле: ИМТ = масса (кг) / рост (м)2. Измеряли систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) методом сфигмоманометрии.

Исследование биохимических показателей липидного спектра (липопротеины высокой плотности ЛПВП, липопротеины низкой плотности ЛПНП, триглицериды) выполнено с помощью автоматического и полуавтоматического биохимических анализаторов Keylab (BPC+Biosed, Италия) и Humalyzer 2000 (Human GmbH, ФРГ). Показатель липопротеинов очень низкой плотности рассчитывали по формуле ЛПОНП = триглицериды (ммоль/дм3) / 2,2. Инсулин исследовали методом иммуноферментного анализа в соответствии с методикой производителя тест-систем на анализаторе Infinite F50 (Tecan, Австрия). Индекс инсулинорезистентности рассчитывали по формуле HOMA-IR = инсулин (мкМЕ/см3) · глюкоза (ммоль/дм3) / 22,5. Маркеры иммунного механизма регуляции – интерлейкины (IL-1beta, IL-6, TNFalfa), васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF) – определяли с помощью иммуноферментного анализа на анализаторе ELx808 (BioTek, США).

Полученные результаты анализировали с использованием программного обеспечения Statistica 6.0 (StatSoft, США). Данные представлены в виде среднего арифметического и стандартной ошибки среднего (M ± m). В случае отсутствия нормального распределения использовали нормализующую log-трансформацию. Достоверность различий оценивали при сравнении межгрупповых средних значений по t-критерию Стьюдента, различия считали значимыми при уровне р < 0,05. Использовали логистический регрессионный анализ и метод максимального правдоподобия для оценки факторов риска эссенциальной гипертензии, рассчитывали отношение шансов OR (odds ratio) и 95%-ный доверительный интервал (95 % CI), а также относительный риск RR (relative risk) и 95%-ный доверительный интервал (95 % CI).

Для проведения генетического анализа использовали биоматериал со слизистой оболочки ротоглотки, ДНК выделяли сорбентным методом. Полиморфизм ACE I/D (rs4646994) определяли с использованием наборов «SNP-скрин» («Синтол», Россия). Использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на термоциклере CFX96 (Bio-Rad, США). Обработку данных проводили с помощью программы «Ген Эксперт», использовали логистический регрессионный анализ с построением кодоминантной, доминантной и рецессивной моделей наследования, частоты аллелей и генотипов рассчитывали в соответствии с равновесием Харди – Вайнберга на основе диагностики однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Достоверность различий между группами определяли по точному критерию Фишера, данные по частотам генотипов и аллелей анализировали с расчетом отношения шансов OR (odds ratio) и 95%-ного доверительного интервала (95 % CI ). Различия между группами считали достоверными при р < 0,05.

Все проведенные исследования осуществлялись в аккредитованных лабораториях по стандартным методикам на сертифицированном оборудовании.

Результаты и их обсуждение. Результаты проведенного обследования пациентов с эссенциальной гипертензией показали достоверные различия ( р = 0,000) с группой сравнения по ИМТ, уровню САД и ДАД (табл. 1). Показатели липидного спектра также достоверно изменялись по отношению к данным группы сравнения с повышением уровня ЛПОНП в 1,3 раза при одновременном снижении ЛПВП на 13 % ( р = 0,032–0,037). Содержание триглицеридов было выше в 1,3 раза ( р = 0,036). Показано возрастание уровня инсулина в 1,9 раза относительно данных группы сравнения и, соответственно, повышение индекса HOMA-IR ( р = 0,022–0,035).

Исследование особенностей иммунных механизмов регуляции показало изменение показателей «цитокинового шторма» с повышением IL-6 в 2,2 раза и VEGF в 1,4 раза относительно данных группы сравнения ( р = 0,005–0,018).

Генетическое исследование выявило повышенную в 1,3 раза распространенность D-аллеля гена ACE I/D в группе с эссенциальной гипертензией (табл. 2), носительство которого ассоциировалось с развитием заболевания (OR = 3,16; 95 % CI = 1,08–9,20). Показана адекватность доминантной модели наследования (P = 0,041), при этом доля гетерозигот ID и вариантных гомозигот DD в группе наблюдения составила 80 % против 55,9 % в группе сравнения. Особенности соотношения частот генотипов и алле- лей у обследованных групп соответствовали равновесию Харди – Вайнберга (χ2 = 0,01–2,32; р = 0,13–0,91).

Результаты логистического регрессионного анализа выявили факторы риска, независимо ассоциированные с развитием эссенциальной гипертензии в обследованной группе населения (табл. 3), среди которых высокий уровень значимости межгрупповых различий связан с ЛПОНП – в 6,4 раза, носительством аллеля D ACE I/D – в 3,16 раза, уровнем IL-6 – в 2,37 раза, триглицеридов – в 2,35 раза (p = 0,007–0,030). В то же время проведенная оценка риска формирования эссенциальной гипертензии в группе, ассоциированной с аллелем D ACE I/D, показала достоверную вероятность возникновения заболевания по критерию относительного риска: RR = 1,87; 95 % CI =1,07–3,61.

Таблица 1

Базовые, биохимические и иммунные показатели у обследованных пациентов с эссенциальной гипертензией

Показатель

Референтный уровень

Группа наблюдения

Группа сравнения

p

Возраст, лет

-

50,31 ± 1,39

46,5 ± 1,36

0,060

Пол, мужчины/женщины

-

7/28

4/30

0,513

ИМТ, кг/м2

18,5–24,9

33,34 ± 1,59

24,84 ± 1,04

0,000

САД, мм рт. ст.

120–130

139,41 ± 4,77

119,57 ± 4,06

0,000

ДАД, мм рт. ст.

80–85

87,79 ± 3,10

75,86 ± 2,48

0,000

Инсулин, мкМЕ/см3

2–25

9,61 ± 3,90

5,27 ± 0,80

0,028

Индекс HOMA-IR

0–2,7

2,23 ± 0,99

1,20 ± 0,19

0,041

ЛПВП, ммоль/дм3

1,42–10

1,63 ± 0,12

1,86 ± 0,15

0,024

ЛПНП, ммоль/дм3

0–3,9

3,17 ± 0,23

3,12 ± 0,31

0,783

ЛПОНП, ммоль/дм3

0,26–1,04

0,79 ± 0,14

0,57 ± 0,11

0,014

Тригрицериды, ммоль/дм3

0,3–1,7

1,73 ± 0,30

1,24 ± 0,24

0,014

VEGF, пг/см3

10–700

327,74 ± 62,39

245,61 ± 45,66

0,039

IL-1beta, пг/см3

0–11

1,39 ± 0,31

1,41 ± 0,33

0,917

IL-6, пг/см3

0–10

2,56 ± 0,76

1,21 ± 0,56

0,006

TNFalfa, пг/см3

0–6

3,14 ± 1,29

3,70 ± 1,09

0,509

П р и м е ч а н и е : p – уровень значимости различий группы наблюдения относительно группы сравнения.

Таблица 2

Особенности генетического полиморфизма ACE I/D у обследованных пациентов с эссенциальной гипертензией

Генотип, аллель

Группа наблюдения, %

Группа сравнения, %

P

OR (95 % CI )

Кодоминантная модель

II

20

44,1

0,076

0,32 (0,11–0,92)

ID

51,4

29,4

2,54 (0,94–6,85)

DD

28,6

26,5

1,11 (0,39–3,20)

Частоты аллелей

I

45,7

58,8

0,416

0,59 (0,30–1,16)

D

54,3

41,2

1,70 (0,86–3,33)

Доминантная модель

II

20

44,1

0,041

0,32 (0,11–0,92)

ID+DD

80

55,9

3,16 (1,08–9,20)

Рецессивная модель

II+ID

71,4

73,5

1,0

0,90 (0,31–2,59)

DD

28,6

26,5

1,11 (0,39–3,20)

П р и м е ч а н и е : P – точный критерий Фишера.

Таблица 3

Логистический анализ факторов риска эссенциальной гипертензии у обследованных пациентов

Показатель

OR (95 % CI )

χ2

p

Аллель D ACE I/D

3,16 (1,06–9,39)

4,70

0,030

ИМТ

1,29 (1,13–1,47)

28,93

0,000

ЛПВП

0,24 (0,07–0,85)

5,51

0,019

ЛПОНП

6,40 (1,27–32,33)

6,62

0,010

Тригрицериды

2,35 (1,12–4,95)

6,60

0,010

IL-6

2,51 (1,17–5,39)

8,50

0,004

П р и м е ч а н и е : p – уровень значимости межгрупповых различий; χ2 – критерий хи-квадрат с поправкой на правдоподобие.

Выполненное исследование показало, что носительство D -аллеля полиморфизма ACE I/D в обследованной группе населения ассоциировалось с эссенциальной гипертензией на фоне развития дислипидемии и «цитокинового шторма» как факторов риска формирования гипертонии. Полиморфизм ACE I/D связан с возрастанием уровня АПФ в плазме, что повышает концентрацию ангиотензина II, ключевого фактора регуляции периферического сопротивления сосудов, и снижает уровень брадикинина и может являться фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии [2, 6].

АПФ является важнейшим ферментом РААС, который вместе с калликреин-кининовой системой обеспечивает поддержание физиологических функций сердца, сосудов и почек посредством регуляции артериального давления, кровотока, гомеостаза и вазомоторной системы. Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим средством, который образуется из ангиотензина I с помощью АПФ, влияет на структуры артериальной стенки и потенцирует атеросклероз, стимулируя пролиферацию гладкомышечных клеток и синтез внеклеточного матрикса. Средний уровень АПФ в плазме у носителей DD -генотипа примерно в два раза выше, чем у носителей I -генотипа. Таким образом, присутствие аллеля D указывает на высокую активность АПФ и наоборот. Хотя активность АПФ сильно различается у разных людей, в целом она остается постоянной в разных тканях / органах одного и того же человека, поскольку на нее практически не влияют внешние факторы [7, 8].

Накоплены доказательства ассоциации полиморфизма гена ACE I/D с развитием различных сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, атеросклероза, эндотелиальной дисфункции [1, 9]. Показано, что носительство D -аллеля ассоциировалось с более высокими уровнями артериального давления у пациентов, склонностью к кризовому течению гипертонической болезни и достоверно большей выраженностью гипертрофии миокарда левого желудочка, а генотип DD чаще встречался у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом и их осложнениями и наличием таких факторов риска, как гиперлипидемия, курение или семейный анамнез [10, 11].

Гены, ассоциированные с гипертензией, сгруппированы вместе с генами, определяющими ожирение, дислипидемию и инсулинорезистентность, однако механизм влияния РААС на липидный метаболизм недостаточность ясен. Исследования показывают, что адипоциты способны секретировать АПФ, повышение уровня которого стимулирует продукцию ангиотензина II, выработку молекул адгезии и хемокинов, окисление ЛПНП и образование пенистых клеток из макрофагов. Существует связь между ACE DD- генотипом, развитием абдоминального ожирения и повышением риска атеросклероза [6, 12, 13]. Повышенная активность системных и жировых компонентов

РААС рассматривается как потенциальный путь, по которому ожирение может привести к гипертензии и резистентности к инсулину, и посредством которого полиморфизм ACE I/D может быть связан с этими расстройствами [14, 15].

Участие цитокинов в патогенезе артериальной гипертензии связано, прежде всего, с их функцией медиаторов воспаления. Исследования показывают повышение уровней IL-6, IL-1 и TNFalfa в плазме крови больных с артериальной гипертензией по сравнению с нормотензивными пациентами. Существует связь провоспалительных маркеров с регуляторными системами артериального давления, в том числе с РААС. Ангиотензин II способен усиливать синтез TNFalfa и IL-6 через активацию ядерного фактора NF-κB. Показано, что IL-6 принадлежит важная роль в развитии артериальной гипертензии, вызванной хроническим повышением ангиотензина II, в том числе и через индукцию экспрессии его рецепторов [16, 17]. IL-6 способен стимулировать продукцию белков острой фазы воспаления, увеличивать адгезию клеток эндотелия сосудов и концентрацию активных форм кислорода, способствовать атерогенезу через нарушение метаболизма липопротеинов [18].

Одними из механизмов участия воспаления в развитии артериальной гипертензии также считаются эндотелиальная дисфункция и повышение сосудистой реактивности. Воспаление может приводить к нарушению эндотелийзависимой вазодилатации через ослабление экспрессии NO-синтаз и снижение продукции NO посредством таких медиаторов, как TNFalfa и С-реактивный белок. Кроме того, активированные звенья иммунной системы могут повреждать эндотелиальные клетки, запускать процессы ремоделирования в сосудистой стенке, ускоряя развитие атеросклероза и ишемического поражения при артериальной гипертензии [17, 19]. Процессы патологического ангиогенеза реализуются в том числе и при участии VEGF, который рассматривают как потенциальный маркер нарушений, опосредованных гипертонией. Его продукция инициируется ангиотензином II и коррелирует с величиной артериального давления, сердечно-сосудистым риском и ранними микрососудистыми поражениями. Однако повышение уровня VEGF у пациентов с артериальной гипертензией является, скорее, защитным механизмом снижения артериального давления и ассоциировано с эндотелиальной дисфункцией и стимуляцией процессов ангиогенеза при повреждении сосудистой стенки [20].

Следует отметить, что накопленные данные о связи полиморфизма гена ACE I/D с развитием артериальной гипертензии достаточно неоднозначны. Многие исследования показывают существенные различия в распределении полиморфизма гена ACE D/I между разными этническими группами и даже внутри одной этнической группы. В то же время необходимо также учитывать возможность генных взаимодействий и роль эпигенетической изменчиво- сти, в том числе в условиях влияния факторов среды обитания, в формировании наследственной предрасположенности [3, 7, 21–25].

Выводы. Результаты проведенного обследования пациентов с эссенциальной гипертензией позволили установить, что инсерционно-делеционный полиморфизм гена ACE I/D ассоциирован с риском развития эссенциальной гипертензии в обследованной группе (RR = 1,87; 95 % CI =1,07–3,61), при этом показана высокая значимость факторов, сопряженных с развитием дислипидемии и иммунного воспаления (в частности ИМП: OR = 1,29, 95 % CI = 1,13–1,47; IL-6: OR = 2,51, 95 % CI = 1,17–5,39; аллель D гена ACE I/D: OR = 3,16, 95 % CI = 1,09–9,39). Таким об- разом, носительство аллеля D гена ACE может рассматриваться в качестве генетического предиктора эссенциальной гипертензии, однако небольшой размер выборки определяет необходимость дополнительных исследований и, возможно, изучение роли других полиморфизмов РААС и их взаимодействий, которые могут использоваться для решения задач профилактики и мониторинга формирования эссенциальной гипертензии.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Список литературы Генетический полиморфизм ACE I/D как фактор риска развития эссенциальной гипертензии

  • Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы, ассоциированные с риском развития артериальной гипертонии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, № 3. - С. 724-728.
  • Implications of ACE (I/D) gene variants to the genetic susceptibility of coronary artery disease in Asian Indians / G.K. Bhatti, J.S. Bhatti, R. Vijayvergiya, B. Singh // Indian J. Clin. Biochem. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 163-170. DOI: 10.1007/s12291-016-0588-3
  • Association of angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism with essential hypertension in south Indian population / R. Krishnan, D. Sekar, S. Karunanithy, S. Subramanium // Genes Dis. - 2016. - Vol. 3, № 2. - P. 159-163. DOI: 10.1016/j.gendis.2016.03.001
  • Predisposition of angiotensin-converting enzyme deletion/deletion genotype to coronary artery disease with type 2 diabetes mellitus in South India / D. Mani, R. Chinniah, P. Ravi, K. Swaminathan, R.A. Janarthanan, M. Vijayan, K. Raju, B. Karuppiah // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 21, № 6. - P. 882-885. DOI: 10.4103/ijem.IJEM_215_17
  • The association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and hypertension, as well as environmental, biochemical and anthropometric factors / L. Pachocka, M. Wlodarczyk, L. Klosiewicz-Latoszek, I. Stolarska // Rocz. Panstw. Zakl. Hig. - 2020. - Vol. 71, № 2. - P. 207-214. DOI: 10.32394/rpzh.2020.0119
  • Обзор полиморфизма генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.А. Акопян, И.Д. Стражеско, О.Н. Ткачева, А.П. Есакова, Я.А. Орлова // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020. - № 4. - С. 333-338. DOI: 10.37586/2686-8636-4-2020-333-338
  • Liu M., Yi J., Tang W. Association between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and essential hypertension: A systematic review and meta-analysis // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2021. - Vol. 22, № 1. -P. 1470320321995074. DOI: 10.1177/1470320321995074
  • Angiotensin-converting enzyme gene D/I polymorphism in relation to endothelial function and endothelial-released factors in Chinese women / Y. Lv, W. Zhao, L. Yu, J.-G. Yu, L. Zhao // Front. Physiol. - 2020. - Vol. 11. - P. 951. DOI: 10.3389/fphys.2020.00951
  • Renin-angiotensin system gene polymorphisms and high blood pressure in Lithuanian children and adolescents / S. Simonyte, R. Kuciene, J. Medzioniene, V. Dulskiene, V. Lesauskaite // BMC Med. Genet. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 100. DOI: 10.1186/s12881-017-0462-z
  • Анализ полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Электронный ресурс] / Т.В. Мартынович, Н.С. Акимова, Э.А. Федотов, Е.Н. Корсунова, И.М. Соколов // Современные проблемы науки и образования: сетевое издание. - 2015. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/ article/view?id=17392 (дата обращения: 02.08.2022).
  • The Effect of ACE I/D polymorphisms alone and with concomitant risk factors on coronary artery disease / A. Amara, M. Mrad, A. Sayeh, D. Lahideb, S. Layouni, A. Haggui, N. Fekih-Mrissa, H. Haouala, B. Nsiri // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2018. - Vol. 24, № 1. - P. 157-163. DOI: 10.1177/1076029616679505
  • Взаимосвязь инсулинорезистентности и полиморфизмов генов липидного обмена и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Обзор литературы / А.Т. Шаханова, Н.Е. Аукенов, А.У. Нуртазина, Т.Е. Шаханов, Д.К. Ко-жахметова // Наука и здравоохранение. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 50-59.
  • Study of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, enzyme activity and oxidized low density lipoprotein in Western Iranians with atherosclerosis: a case-control study / N. Nouryazdan, G. Adibhesami, M. Birjandi, R. Heydari, B. Yalameha, G. Shahsavari // BMC Cardiovasc. Disord. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 184. DOI: 10.1186/s12872-019-1158-4
  • Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism association with obesity and some related disorders in Egyptian females: a case-control observational study / T.K. Motawi, O.G. Shaker, N.N. Shahin, N.M. Ahmed // Nutr. Metab. (Lond). - 2016. - Vol. 13. - P. 68. DOI: 10.1186/s12986-016-0127-5
  • Влияние полиморфизма гена ACE на течение артериальной гипертензии в рамках метаболического синдрома / А.П. Кубанова, Т.Ю. Зотова, М.М. Азова, А. Аит Аисса // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - Т. 23, № 4. - C. 66-70. DOI: 10.12737/23852
  • The bidirectional interaction between the sympathetic nervous system and immune mechanisms in the pathogenesis of hypertension / R. Carnagarin, V. Matthews, M.T.K. Zaldivia, K. Peter, M.P. Schlaich // British Journal of Pharmacology. - 2019. - Vol. 176, № 12. - P. 1839-1852. DOI: 10.1111/bph.14481
  • Цитокины и артериальная гипертензия / Л.Е. Шинетова, А. Омар, Л. Елубаева, А.Ю. Акпарова, Р.И. Берсим-баев // Вестник КазНМУ. - 2017. - № 1. - С. 264-268.
  • Didion S.P. Cellular and oxidative mechanisms associated with interleukin-6 signaling in the vasculature // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 12. - P. 2563. DOI: 10.3390/ijms18122563
  • Полозова Э.И., Пузанова Е.В., Сеськина А.А. Роль иммунологических нарушений, эндотелиальной дисфункции и гемостатических расстройств в генезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 2. - C. 221-230. DOI: 10.15789/1563-0625-R0I-1926
  • Губарева Е.Ю., Губарева И.В. Фактор роста эндотелия сосудов в качестве потенциального маркера субклинического поражения органов, опосредованного артериальной гипертонией // Сибирский медицинский журнал. - 2019. -Т. 34, № 3. - С. 40-44. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-3-40-44
  • Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and hypertension disease / B. Hadian, A. Zafarmohtashami, Z. Chaghervand, N. Nouryazdan // Arch. Physiol. Biochem. - 2020. - Vol. 128, № 5. - P. 1165-1169. DOI: 10.1080/13813455.2020.1762225
  • Роль полиморфизма генов компонентов ренин-ангиотензиновой системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, избыточной массы тела и ожирения у жителей Республики Адыгея / Д.В. Муженя, А.Р. Тугуз, С.П. Лысен-ков, Р.А Тхакушинов., Р.Ш. Ожева // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2018. - Т. 13, № 4. -С. 344-354. DOI: 10.21638/11701/spbu11.2018.402
  • Зайцева Н.В., Землянова М.А., Долгих О.В. Геномные, транскриптомные и протеомные технологии как современный инструмент диагностики нарушений здоровья, ассоциированных с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. - 2020. - Т. 99, № 1. - С. 6-12. DOI: 10.33029/0016-9900-2020-99-1-6-12
  • Никоношина Н.А., Зайцева Н.В., Долгих О.В. Анализ особенностей иммунной регуляции, ассоциированных с полиморфизмом кандидатных генов, у мужчин с диагнозом атеросклероз (на примере Пермского края) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2020. - Т. 170, № 11. - С. 608-612. DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-11-608-612
  • Научные принципы применения биомаркеров в медико-экологических исследованиях (обзор литературы) / Н.В. Зайцева, М.А. Землянова, В.П. Чащин, А.Б. Гудков // Экология человека. - 2019. - Т. 26, № 9. - С. 4-14. DOI: 10.33396/1728-0869-2019-9-4-14
Еще
Статья научная