Гипергомоцистеинемия в генезе оксидативных нарушений у больных с тяжелым течением гемофилии



Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМА ТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского       Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии 6-7 июня 2017 г.

Каргин В. Д., Солдатенков В. Е., Капустин С. И., Шмелева В. М., Алексанян Л. R, Рыбакова Л. П., Смирнова О. А., Попаян Л. П., Чечеткин А. В., Бессмельцев С. С., Комиссаров К. А., Бураков В. В., Титов А. Г.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург

ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ В ГЕНЕЗЕ ОКСИДАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГЕМОФИЛИИ

Введение. Коморбидные состояния в настоящее время часто осложняют основное заболевание коагулопатией, знание их генеза и проявлений позволяет изучить способы своевременной диагностики и лечения. Хронические макро-и микрогеморрагии в суставные и мышечные ткани, пожизненная заместительная профилактика дефицитными факторами может провоцировать метаболические нарушения и усугублять тяжесть течения гемофилии, приводить к возникновению и прогрессированию сопутствующих и конкурентных заболеваний.

Цель. Исследование сопряженности оксида-тивно-антиокислительных реакций и уровня гомоцистеина как индуктора оксидации у больных с тяжелым течением гемофилии

Материалы и методы. 69 больных с тяжелым течением гемофилии А и В, геномная ДНК 71 пациентов. Интенсивность процессов ПОЛ исследовали по уровню малонового диальдегида (МДА), антиокислительную систему (АОС) по активности ферментов: супероксиддисмута-зы (СОД), каталазы (КАТ), нетиоловых групп (НТГ). Исследовали: содержание гомоцистеина в плазме; частоты генотипов МТГФР, A192G пароксаназы, СТ262 каталазы, GPX3 ТС65 глутатион пероксидазы; проводили определение антител к вирусу гепатита С (ВГС).

Результаты. Определена частота гипергомо-цистеинемии (ГГЦ) как индуктора оксидатив-ного стресса (ОС), которая составила у больных 34,70% против 8% в популяции Северо-Запада России. У больных гемофилией с ГГЦ установлена активация генерации липоперекисей (ПОЛ) по увеличенному содержанию промежуточного продукта МДА -17,93 ±93 против 11,0 ±0,9 (р<0,05) в норме и несбалансированность их детоксикации по снижению коэффициента супе-роксиддисмутазы / каталазы с 21 нормы до 10,7. Выявлено снижение активности глутатионпероксидазы по уровню содержания НТГ (0,2 ± 0,03 против 0.34±0,02 нормы, р<0.05), являющейся важнейшим компонентом АОС ряда тканей, что указывает на потребление восстановленного глутатиона НТГ при утилизации свободных радикалов у больных гемофилией с ГГЦ. Частота ВГС в данной группе составила 75% против 57,7% у лиц без гипергомоцистеинемии. Данные генетических исследований продемонстрировали высокую генетическую нагрузку, обусловленную полиморфизмом СТ677 МТГФР, которая связана с повышенной экспрессией ГГЦ. Полиморфизм генов АОС: A192G пароксаназы, СЕ262 каталазы диагностирован у 62,5% и 29,1 % пациентов с ГГЦ, ассоциируется с экспрессией указанных ферментов, пониженной каталитической активностью и с риском дисфункции антиокислитель-ной защиты.

Выводы. 1. Выявленная гипергомоцисте-инемия у 39% больных с тяжелой формой гемофилии сопровождается активацией ПОЛ и дисбалансом антиоксидативной системы. 2. Предикторами риска оксидативных нарушений и ГГЦ у больных с тяжелым течением гемофилии могут служить носительство полиморфизмов генов МТГФР С677Т, пароксаназы PON A192G и глутатионперооксидазы GPX3T65C. 3. Высокая частота встречаемости маркеров ВГС у больных гемофилией как с ГГЦ (75%), так и в общей группе обследованных (63,7%), сочетаются со снижением каталитической активности основных ферментов антиокислительной защиты.