Гиперэкспрессия гена WT1 - универсальный молекулярный маркер для оценки эффективности терапии острых лейкозов



Н. Н. Мамаев, Я. В. Гудожникова, Т. Л. Гиндина

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачёвой, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ ГЕНА WT1 ^ УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МАРКЕР ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ

Введение . Согласно нашим представлениям, уровень экспрессии гена WT1 у больных острыми лейкозами (ОЛ) отражает массу продуцирующих WT1 мРНК бластных элементов.

Материалы и методы. Эта новаторская молекулярная технология была успешно использована нами для оценки: а) эффективности достигнутой ремиссии и раннего распознавания рецидивов у леченных аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) 88 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ); а также б) результатов проведенных в условиях WT1 — молекулярного мониторинга курсов индукционной химиотерапии у 44 больных ОМЛ и 11 больных ОЛЛ, часть из которых получили новые лекарственные препараты, включая Миелотарг и Блинотумомаб.

Результаты. Исследование показало, что у 20 % больных ОМЛ, расцениваемых перед аллоТГСК как в состоянии цитологической ремиссии, на самом деле таковой не имели, на что указывало наличие у них надпорогового повышения стратифицированного LeukemiaNET порогового уровня в 250 копий/104 копий гена ABL. При этом 2-летняя кумулятивная часто- та рецидивов в этой когорте больных (50 %) оказалась ближе таковой больных, леченных трансплантацией на этапе рецидива (64,3 % р = 0,06), нежели в ремиссии (26,4 %, р < 0,001). Отсюда, 2-летняя общая и безрецидивная выживаемости (ОВ и БРВ соответственно)у этих больных также оказались ближе к таковым леченным в рецидиве. (52,9 % против 17,9 % р = 0,042 и 41,2 % против 10,7 %, р = 0,059, соответственно), чем в ремиссии (81,4 % против 52,9 %, р0,015 и 71,4 % против 41,2 %, р0,013 соответственно). Из этих данных следует, что измерение уровня экспрессии гена WT1 у всех готовящихся к аллоТГСК больных ОМЛ должно стать обязательным. С другой стороны, использование данной молекулярной технологии для оценки эффективности проведенных курсов индукционной химиотерапии у больных с прогностически неблагоприятными цитогенетическими и молекулярно-биологическими вариантами ОЛ показало его несомненную практическую значимость. Несмотря на тяжёлый контингент отобранных для клинической апробации больных ОЛ,у подавляющего большинства из них на фоне индукционных курсов химиотерапии

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019

имело место отчётливое снижение уровня экспрессии гена WT1, хотя порогового уровня оно достигало лишь у трети пациентов. Наряду с этим, у 8/55 (15 %) больных была отмечена парадоксальная реакция лейкозных клеток на химиотерапию,которая,по нашим предварительным данным,во многом зависела от включения в лечебные протоколы таргетных препаратов,в частности Миелотарга. Другим важным моментом в появлении парадоксальной реакции на химиотерапию было наличие в кариотипе обследованных больных аллельной делеции гена ТР53.

Выводы . В целом, полученные данные показывают большие возможности использования в онкогематологии так называемых панспецифических маркеров,к которым относится ген WT1 . Ввиду универсальной природы этого молекулярного маркера, стабильности получаемых результатов, а также относительной простоты, дешевизны воспроизводства в клинике самой методики при лёгкости чтения получаемых результатов молекулярного исследования он заслуживает более активного использования его в гематологических отделениях как федерального,так и регионального уровней.