Группы повышенного риска в отношении отдаленных последствий облучения населения

Urals Research Center for Radiation Medicine, Chelyabinsk

Based on clinical and epidemiological analysis of the data obtained from long-term follow-up of the residents of the Techa riverside the study presents certain criteria, which can be used to identify high-risk groups (HRG) with respect to carcinogenic radiation effects. The factors of carcinogenic radiation risk have been determined on the basis of the analysis of radiation exposure markers (frequency of CD3-CD4+ lymphocytes, genomic translocations in peripheral blood lymphocytes) and biologic markers of susceptibility to cancers conditioned by the status of the highly radio-sensitive immunity system. Carcinogenic radiation risk factors can be taken into consideration along with other cancer risk factors in identifying HRGs among the population exposed to radiation.

В условиях крупномасштабных радиационных аварий ( ПО “ Маяк ”, Чернобыльская АЭС и др .) население близлежащих районов может подвер гаться радиационному воздействию в диапазоне малых доз , которые не приводят к развитию де терминированных эффектов . В отдаленные сроки наиболее актуальной является проблема сомати ко - стохастических последствий облучения ( прежде всего лейкоз и рак ), а ключевыми медицинскими аспектами этой проблемы являются первичная профилактика и ранняя доклиническая диагности ка злокачественных новообразований .

Не принижая значимости концепции и оценок популяционного риска отдаленных последствий облучения для целей долгосрочного прогноза и планирования крупномасштабных защитных мероприятий в отношении переоблученного населения, следует признать невозможность практического использования данных о величинах риска медицинским персоналом, имеющим дело с конкрет- ными переоблученными индивидуумами, по ряду причин.

Минимизация отдаленных последствий в реа льных условиях многолетнего медицинского на блюдения больших ( десятки , сотни тысяч людей ) контингентов переоблученных людей возможна только при выделении среди всех облученных лиц , имеющих наибольший индивидуальный риск ( вероятность ) развития отдаленных эффектов - т . е . групп повышенного риска ( ГПР ) в отношении рака и лейкоза .

Понятие группы повышенного риска не является новым в медицине и достаточно широко используется в настоящее время в кардиологии и онкологии [1-9]. Основой для выделения групп населения повышенного риска являются определители (факторы) риска для конкретных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца [1, 2], рак легкого [3-6], рак молочной железы [3-8] идр. Факторы риска по устоявшемуся определению ассоциируются с большей вероятностью развития или распространенностью заболевания [1, 9]. При этом важно подчеркнуть, что далеко не всегда факторы риска являются причинами заболеваний. Взаимоотношения факторов риска и конкретного заболевания могут быть также обусловлены наличием другой общей причины.

Более того , далеко не всегда причинно следственная связь между фактором риска и за болеванием вообще очевидна , а зависимость ме жду ними устанавливается эмпирически ( чаще всего на основании результатов эпидемиологиче ских исследований ).

Принципиально важно указать , что воздейст вие на факторы риска ишемической болезни сердца ( гиперхолестеринемия , артериальная ги пертония , курение и др .) позволяет снизить забо леваемость , что делает возможным рассматри вать контролирование факторов риска в качестве эффективного мероприятия по первичной профи лактике заболеваний [1,2].

Значительное внимание факторам риска уде ляется также в организации профилактики и ран ней диагностике злокачественных новооб разований . В настоящее время установлены фак торы риска для большинства наиболее значимых раковых заболеваний [3-8], которые , безусловно , необходимо учитывать и при организации меди цинского наблюдения за населением , подверг шимся переоблучению . При этом основное внима ние должно уделяться профилактике рака тех ор ганов , которые являются критическими для кон кретной радиационной ситуации , а следовательно , вероятность развития новообразований в которых с учетом характера облучения ( наличия органо тропных радионуклидов , путей поступления ра дионуклидов в организм и др .) объективно может быть повышена . Как показали результаты много летних наблюдений за населением Уральского региона , подвергшимся хроническому облучению вследствие аварийных ситуаций на ПО “ Маяк ”, при прогнозировании канцерогенных эффектов прин ципиально важно учитывать спонтанный уровень их у наблюдаемого населения [10].

В настоящее время известно, что ионизирующее излучение не является ведущим компонентом среди многообразных канцерогенных факторов, которым современный человек подвергается. По существующим оценкам менее 10% всех наблюдающихся случаев рака связаны с воздействием ионизирующего излучения [11-13]. Однако, как показали результаты эпидемиологических исследований в неординарных ситуациях (прежде всего аварийные ситуации), когда значительные по численности группы людей могут получать дозы, существенно превышающие допустимые, вклад радиационного фактора в развитие рака и лейкоза может повышаться [10, 14, 15]. Вместе с тем до настоящего времени невозможно дифференцировать радиационно-индуцированный и спонтанный раки, так как не установлено каких-либо клинических, морфологических или иммунологических особенностей радиационно-индуцированных опухолей, что не позволяет интерпретировать причинную обусловленность конкретных случаев рака. Учитывая вышеизложенное, становится ясно, что при формировании ГПР среди облученного населения необходимо учитывать как общепринятые факторы риска в отношении рака, так и факторы риска радиационно-индуцированного компонента онкологической заболеваемости.

Проблема формирования ГПР отдаленных пос ледствий облучения крайне актуальна для Ура льского региона , где в 50- е годы имели место не сколько радиационных аварий на ПО “ Маяк ”, при ведших к переоблучению части населения регио на , а в настоящее время у части облученных от мечается повышенная заболеваемость и смерт ность от рака и лейкозов [10, 16, 17]. В настоящей работе , по результатам многолетних наблюдений за населением прибрежных сел р . Теча , подверг шимся хроническому радиационному воздейст вию , сделана попытка обоснования подходов к формированию ГПР на основании индивидуали зации риска отдаленных эффектов облучения .

С учетом существующих данных ( включая ре зультаты многолетних наблюдений за населением Уральского региона , подвергшимся облучению вследствие деятельности ПО “ Маяк “), ГПР состав ляют не только люди , которые подвергаются об лучению в наибольших дозах , но и лица , которые , вследствие присущих им индивидуальных особен ностей ( исходное состояние организма и его сис тем , предрасположенность к отдаленным эффек там и др .), имеют наибольшую вероятность разви тия отдаленных эффектов облучения [16, 18].

Анализ уровней облучения населения

Хорошо известно , что наиболее сложной про блемой аварийного облучения населения яв ляется проблема оценки индивидуальных доз , необходимых для формирования ГПР . Дозиметри ческие исследования ( особенно человека ) вслед ствие непредвиденного характера аварийного об лучения в полном объеме провести невозможно , а ретроспективно - восстановленные дозы облучения имеют значительную неопределенность .

В условиях невозможности измерения или восстановления индивидуальных доз облучения наиболее перспективными подходами для формирования ГПР в зависимости от уровня облучения являются выделение критической группы [19] и анализ биологических маркеров радиационного воздействия или дозы облучения. На практике выбор критической группы, который основывается на анализе источника облучения, пути облучения и самого облученного населения, является достаточно сложной проблемой.

Хорошо известно , что население прибрежных сел р . Теча , численностью около 28 тысяч чело век , подверглось внешнему γ - и внутреннему об лучению . Внешнее облучение было обусловлено гамма - излучением радионуклидов ( главным обра зом ¹³⁷Cs, ⁹⁵Zr, ¹⁰⁶Ru) на территории прибрежной полосы , приусадебных участках и в жилых поме щениях . Для расчета доз внешнего облучения ис пользовали результаты замеров мощности экспо зиционной дозы и оценки режимов поведения , типичных для различных возрастных групп сельс ких жителей [20].

Внутреннее облучение было обусловлено по ступлением в организм смеси радионуклидов с питьевой водой из реки и с пищевыми продуктами местного производства . При этом , основным дозо образующим радионуклидом являлся ⁹⁰Sr, кото рый накапливался и длительное время удержи вался костной тканью . Для оценки доз внутреннего облучения использовали результаты массовых измерений содержания ⁹⁰Sr в организме с помо щью специализированного спектрометра излуче ния человека ( СИЧ -9.I) и возрастную модель мета болизма этого элемента у человека [20].

Анализ “ критического пути ” облучения показал , что у жителей верхнего течения реки основной вклад в формирование дозы облучения вносило внешнее γ - облучение , а у жителей сел , более уда ленных от места сброса радиоактивных отходов ( среднее и нижнее течение ), - внутреннее облуче ние [20, 21]. При этом наибольшие дозы внешнего γ - облучения отмечались у жителей сел , располо женных в непосредственной близости к месту сброса отходов . Дозы внутреннего облучения оп ределялись не столько удаленностью села от ме ста сброса , сколько обеспеченностью населения “ чистой ” водой из подземных источников [20, 21]. В отношении сроков проживания , очевидно , что “ кри тическими ” были 1950 и 1951 годы , когда мощно сти дозы и концентрации радионуклидов в речной воде были максимальными [20, 21].

Анализ социально-демографических параметров облученного населения показал, что лица, находившиеся в подростковом возрасте на период максимального радиационного воздействия, являлись критической группой по дозе облучения для всех населенных пунктов независимо от того, какой вид облучения (внешнее или внутреннее) вносил превалирующий вклад в суммарное значение эффективной дозы. Последний факт был обусловлен особенностями метаболизма данной возрастной группы и режима поведения. Они прово- дили на реке примерно вдвое большее время по сравнению с остальными возрастными группами [16].

Другим подходом к оценке уровней аварийного облучения населения может стать анализ биоло гических маркеров радиационного воздействия или маркеров дозы облучения . Данный подход имеет очевидные преимущества , так как позволя ет оценить индивидуальную биологическую дозу облучения , которая , в свою очередь , интегрально учитывает не только физическую дозу облучения , но и характер распределения дозы в организме , радиочувствительность последнего , особенности репарации пострадиационных повреждений , втом числе ДНК [17]. В настоящее время разработаны несколько методов ( флюоресцентная in situ гибри - дизация -FISH, гликофориновый тест , HPRT- тест , анализ состояния Т - клеточного рецептора -TCR), показавших свою высокую эффективность при биологической индикации и дозиметрии в отда ленные сроки после острого облучения [22-25]. Однако , до настоящего времени не получено убе дительных данных о возможности использования каких - либо параметров состояния организма в ка честве биологических маркеров хронического ра диационного воздействия в отдаленные сроки .

В качестве потенциальных биологических мар керов хронического радиационного воздействия оценивали частоту стабильных и нестабильных хромосомных аберраций , а также соматических мутаций в клетках периферической крови у жите лей прибрежных сел р . Теча . Выбор методов ис следования определялся рядом параметров : эф фективность методов в ранее проведенных рабо тах , патофизиологическая обоснованность , дос тупность исследуемого материала , возможность массового применения метода для формирования ГПР . Диапазон колебаний индивидуализирован ных накопленных доз облучения красного костного мозга ( ККМ ), оцененных методами физической дозиметрии , в наблюдаемой группе жителей при брежных сел р . Теча составил 0,1-4,6 Зв при сред нем значении 1,2 ± 0,1 Зв .

Наиболее изученными маркерами радиационного воздействия являются хромосомные аберрации. Хорошо известно, что дицентрики и кольца являются надежными маркерами радиационного воздействия в относительно ранние сроки после облучения [25]. Наши исследования, проведенные в отдаленные сроки с использованием обычной и дифференциальной окраски хромосом, позволили даже через 40 и более лет после начала хронического облучения зарегистрировать увеличение частоты нестабильных хромосомных аберраций у облученных людей. Увеличение частоты хромосомных аберраций обменного типа (0,44±0,08 на 100 клеток при рутинном исследо- вании у облученных людей и 0,17±0,09 у лиц, не подвергавшихся облучению) было обусловлено увеличением частоты дицентриков.

В отдаленные сроки после облучения ( период реализации отдаленных эффектов ) интерес пред ставляло исследование стабильных биологичес ких маркеров воздействия . Анализ частоты транс локаций , оцененных методом флюоресцентной in situ гибридизации при вышеуказанных кумулятив ных дозах облучения красного костного мозга так же показал статистически значимое увеличение частоты стабильных хромосомных аберраций ( транслокаций ) в отдаленные сроки у облученных людей . Расчетная частота геномных транслокаций на 1 клетку у лиц , подвергшихся облучению , соста вила 0,02 ± 0,001, а у лиц группы сравнения 0,005 ± 0,001 (p<0,05). *

Основным препятствием для широкого испо льзования методов анализа стабильных хромо сомных аберраций в практических целях является их трудоемкость . Однако , необходимо подчерк нуть , что в настоящее время в ряде лабораторий проводятся работы , позволяющие адаптировать анализ хромосомных аберраций к массовым ис следованиям [26].

Возможность использования цитогенетических методов исследования для цели формирования ГПР в отношении рака подтверждают данные про спективного Скандинавского исследования ( фин ская популяция ), предварительные данные кото рого свидетельствуют о большей заболеваемости раком лиц , имеющих повышенный уровень хромо сомных аберраций [27].

Уровень соматических мутаций оценивали по частоте аномальных CD3-CD4+ Т - лимфоцитов и эритроцитов по системе гликофорина А [23]. Час тота мутантных эритроцитов , оцененная по систе ме гликофорина А у облученных людей в целом , а также в группах при различных режимах облуче ния ( преимущественно внешнее Y - облучение или преимущественно внутреннее облучение ) в отда ленные сроки не отличалась от таковой в группе сравнения . Не прослеживалось также зависимости частоты мутантных эритроцитов от накопленной дозы в ККМ и максимальной мощности эквивален тной дозы на ККМ [17, 28, 29].

Частота мутантных лимфоцитов по системе TCR у лиц , подвергшихся хроническому облуче нию , достоверно (p<0,05) превышала таковую среди необлученных лиц и возрастала с уве личением дозы облучения ККМ [29]. Зависимость частоты мутантных лимфоцитов по Т - клеточному рецептору от кумулятивной дозы облучения ККМ была более выражена в группе лиц , подвергшихся преимущественно внутреннему облучению . Одна -

Анализ хромосомных аберраций и соматических мутаций выполнен сотрудниками клинико-физиологической лаборатории А.В.Возиловой и Г.А.Веремеевой.

ко , даже в этой группе коэффициент корреляции при регрессионном анализе частоты TC R- мутантных лимфоцитов от дозы составил 0,25 и свидетельствовал о наличии крайне слабой взаи мосвязи . Последний факт , по нашему мнению , может быть связан со значительными неопреде ленностями в оценке доз как внешнего у -, так и внутреннего облучения , рассчитанных на основе данных , полученных методами физической дози метрии .

Важно отметить , что в отдаленные сроки ( че рез 43-45 лет после начала облучения ) частота соматических мутаций в лимфоцитах перифери ческой крови у лиц , подвергшихся преимуществен но внешнему Y - облучению ( средняя эквивалентная доза на ККМ 1,0 ± 0,1 Зв ), соответствовала таковой у лиц , подвергшихся преимущественно внутрен нему облучению в сопоставимых дозах ( средняя эквивалентная доза на ККМ 1,3 ± 0,1 Зв ).

Наличие слабой дозовой зависимости и зна чительный “ разброс ” индивидуальных значений C D3-CD4+ лимфоцитов свидетельствуют о том , что для целей индивидуальной ретроспективной дозиметрии анализ состояния Т - клеточного рецеп тора является малоинформативным методом . Однако достоверное повышение частоты CD3-CD4+ клеток во всех обследованных дозовых группах ( до 1 Зв , 1-2 Зв и более 2 Зв ) позволяет сделать предположение о принципиальной воз можности использования анализа состояния Т - клеточного рецептора в условиях хронического комбинированного облучения в отдаленные сроки в качестве биологического маркера радиационного воздействия , а следовательно , и в качестве кри терия формирования ГПР .

Полученные данные свидетельствуют , что ана лиз хромосомных аберраций и соматических му таций в лимфоцитах периферической крови по системе Т - клеточного рецептора в отдаленные сроки после хронического облучения в качестве биологических маркеров радиационного воздейст вия является достаточно эффективным . Факт уве личения частоты хромосомных аберраций и сома тических мутаций у конкретных индивидуумов , подвергшихся облучению , целесообразно рас сматривать в качестве факторов повышенного канцерогенного риска . Не вызывает сомнений , что только проспективное наблюдение за лицами с высоким уровнем хромосомных аберраций и со матических мутаций позволит установить дей ствительное значение биологических маркеров радиационного воздействия для реализации отда ленных эффектов облучения человека . Вместе с тем , важно подчеркнуть , что широкое внедрение в практику вышеуказанных методов в настоящее время трудноосуществимо вследствие значитель ной дороговизны необходимого для проведения вышеуказанных исследований оборудования .

Критерии для формирования ГПР, обусловленные индивидуальными особенностями организма

Для обоснования медико-биологических принципов индивидуализации канцерогенного риска у облученных людей и формирования ГПР использовали эпидемиологические и клинико-лабораторные методы анализа данных. Результаты эпидемиологических исследований на р. Теча [10, 17] позволяют отметить, что вероятность развития новообразований у облученного населения возрастает с увеличением дозы облучения и возраста облученных людей, зависит от спонтанного уровня опухолей в конкретной популяции, а локализация процесса определяется тем, какие органы являются критическими для конкретной радиационной ситуации. В аварийной ситуации на р. Теча критическим органом являлся красный костный мозг, а основным канцерогенным эффектом - лейкозы.

Результаты анализа многолетних наблюдений за жителями прибрежных сел р . Теча позволяют прийти к выводу о возможности индивидуализации канцерогенного риска радиации через эпидемио логический анализ групповых характеристик . При этом процесс понимания сущности индивидуаль ного риска может и должен идти через анализ ве личины риска в отдельных группах людей , разли чающихся по демографическим и медико - биологи ческим параметрам ( рисунок ). При этом каждый индивид может рассматриваться в качестве носи теля уникального комплекса групповых ха рактеристик ( возраст , пол , этнос и др .).

Рис . Эпидемиологический подход к оценке индивидуального риска развития вредных эффектов в состоянии здоровья .

Учитывая , что медико - биологические эффекты , наблюдаемые после облучения в диапазоне ма лых и умеренных доз радиации , почти всегда яв ляются результатом повреждения генетического аппарата ( ДНК ), а также роль системы иммунитета в поддержании генетического гомеостаза организ ма наибольший интерес для индивидуализации риска канцерогенных эффектов представляли ме тоды , позволяющие оценить генетические измене ния в соматических клетках и состояние имму нитета .

Среди маркеров предрасположенности к кан церогенным эффектам , кроме вышеуказанных общепринятых факторов риска [3-8], большое зна чение у людей , подвергшихся облучению , имеет наличие иммунологической недостаточности . Вы сокая радиочувствительность иммунной системы , а также стойкость во времени и даже необрати мость некоторых пострадиационных изменений иммунитета [30, 31] могут способствовать разви тию канцерогенных пострадиационных последст вий .

Анализ значимости изменений иммунитета у облученных людей для развития рака позволил установить , что наличие клинических проявлений иммунологической недостаточности ( ИН ) является фактором , предрасполагающим к развитию рака [16]. Частота иммунопатологических состояний ( ИПС ) с ведущим инфекционным синдромом ( хро нический обструктивный бронхит , хроническая пневмония , гематогенный остеомиелит , туберку лез легких ) у облученных опухоленосителей в пе риод , предшествующий диагностике рака , была существенно выше , чем у облученных людей в со поставимых дозах , не имевших опухолей . Частота ИПС с преимущественно аутоиммунным синдро мом и ведущим аллергическим синдромом у облу ченных опухоленосителей , в основном , не отлича лась от таковой в группе сравнения . Исключение составила заболеваемость ревматизмом , которая оказалась у умерших от рака ниже , чем в группе сравнения (p<0,05).

Многолетнее наблюдение за жителями при брежных сел р . Теча показало , что изменения им мунитета в условиях хронического комбинирован ного ( внешнего у - и внутреннего , преимущественно за счет ⁹⁰Sr и ¹³⁷Cs) облучения могут сохраняться длительное время [30]. При этом наиболее выра женные изменения иммунитета отмечались в ус ловиях , когда максимальные мощности доз облу чения ККМ (30 сЗв и более ) пришлись на антена тальный период и ранний детский возраст ( до 5 лет ). Вышеотмеченный факт может быть обус ловлен более высокой радиочувствительностью плода и ребенка первых лет жизни [30, 32].

Отдаленные изменения иммунитета касались, главным образом, естественной цитотоксичности и Т-звена иммунитета [17, 30, 32]. Увеличение числа Т-лимфоцитов с низкой экспрессией дифферен-цировочных антигенов, снижение бластной трансформации Т-лимфоцитов на митогены свидетельствует о снижении активности Т-звена иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому облучению. Учитывая, что Т-клеточный рецептор экспрессирован практически на всех зрелых лимфоцитах и играет центральную роль в антигенном распознавании, клеточной активации (иммунном ответе), а также определяет дифференцировку Т-клеток [23, 33], можно предположить, что выявленные особенности в Т-зависимом ответе у облученных людей обусловлены мутациями в гене Т-клеточного рецептора. Таким образом, определение частоты мутантных лимфоцитов по системе Т-клеточного рецептора (CD3-CD4+) у лиц, подвергшихся хроническому облучению, может быть также полезным в качестве индикатора состояния Т-звена иммунитета.

Анализ дозовой зависимости показал , что хотя не во всех случаях отмечалась четкая зави симость выявленных изменений иммунитета от дозы облучения ККМ , наиболее выраженные им мунологические изменения , как правило , регист рировались у лиц с максимальной дозой облуче ния .

Таким образом , в отдаленные сроки ( через 3544 года ) после начала хронического радиацион ного воздействия у практически здоровых людей , подвергшихся облучению , выявляются изменения отдельных параметров иммунитета , свидетельст вующие о снижении активности преимущественно Т - звена , естественной цитотоксичности , и завися щие не только от дозы облучения ККМ , но и от возраста , на который приходятся наибольшие уровни облучения . Наиболее выраженные отда ленные пострадиационные изменения иммунитета ( при одинаковой дозе и мощности облучения ККМ ) отмечаются у людей , подвергшихся облучению в антенатальном и раннем постнатальном периодах развития , что может определить более частое развитие у них отдаленной иммунозависимой па тологии . Наличие зависимости между выраженно стью большинства иммунологических изменений и дозой облучения ККМ свидетельствует о радиаци онной природе отдаленных изменений иммунитета у облученных людей . Иммунопрофилактика отда ленных последствий облучения ( рак , лейкоз ) должна проводиться в ГПР и должна быть направ лена на коррекцию естественной цитотоксичности , Т - звена иммунитета .

Анализ различных генетических маркеров предрасположенности к отдаленным эффектам облучения показал , что наиболее эффективными для этой цели могут быть иммуногенетические маркеры системы главного комплекса гистосовме стимости человека (HLA). Маркерами предраспо ложенности к злокачественным новообразованиям и лейкозам являются антигены HLA- АЮ , В -12, В -17, B35, B40 и др ., а также неполный и гомозигот ный HLA- фенотип [34]. Однако на практике опре деление предрасположенности индивида к отда ленным эффектам достаточно сложно , так как HLA- фенотип организма представлен большим числом антигенов и в тканях индивидуума могут одновременно присутствовать антигены , опреде ляющие предрасположенность к заболеванию , и антигены , определяющие его резистентность к этому заболеванию .

Как показали многочисленные исследования [34-36], ассоциативные связи между носительством определенных HLA-генов и возможными соматико-стохастическими эффектами облучения могут быть обусловлены генетически детерминированными особенностями иммунитета.

Популяционная частота большинства HLA- ан тигенов , включая антигены , имеющие ассоциа тивные связи с возможными стохастическими эф фектами , у облученных жителей прибрежных сел р . Теча не отличалась от таковой у необлученного населения Уральского региона . Однако , необхо димо подчеркнуть , что среди облученных людей ( как практически здоровых , так и с предраковыми заболеваниями ) отмечалось учащение антигена HLA-B16 и снижение частоты антигена HLA-B35.

Опыт долгосрочного медицинского наблюдения за населением , подвергшимся радиационному воздействию в Уральском регионе , показал , что наиболее рациональной и эффективной в отда ленные сроки после облучения является система скрининга , основанная на дифференцированном подходе к облученным . Принципиальное значение в системе скрининга отдаленных эффектов имеет выделение среди всего облученного населения групп повышенного риска отдаленных эффектов , что позволит осуществлять первичную профилак тику , раннюю диагностику и повысить эффектив ность лечения их . При формировании ГПР в отно шении канцерогенных эффектов облучения , кроме общепринятых факторов риска , необходимо также учитывать прямые или косвенные данные об уровнях облучения ( с помощью биологических маркеров радиационного воздействия или выде ления критических групп ), возраст на время облу чения ( в условиях хронического облучения на пе риод максимального радиационного воздействия ), наличие клинико - лабораторных признаков недос таточности иммунитета , а также генетически де терминированную предрасположенность к злока чественным новообразованиям .

Хотя настоящая работа посвящена подходам к формированию групп повышенного риска в отношении наиболее вероятных последствий радиационного воздействия, существующий опыт наблюдения за населением, подвергшимся аварийному облучению, и ликвидаторами аварий показывает, что не все медицинские эффекты, отмечаемые у них, удается объяснить непосредственным действием ионизирующего излучения [17]. Сегодня очевидно, что спектр факторов, воздействующих на здоровье вследствие аварийных радиационных ситуаций, не ограничивается только радиационным, а включает и химический фактор и психологический стресс. Последний, по-видимому, является обязательным компонентом любой радиационной аварии. Причины стресса многообразны и связаны не только с самим фактом аварии и переоблучения человека, но и с проводимыми защитными мероприятиями (эвакуация, переселение населения, проживание на радиоактивно загрязненных территориях и др.), которые приводят к изменению привычного образа жизни. С точки зрения влияния на здоровье облученного населения хронического психологического стресса, наибольшее значение имеет не столько доза облучения, сколько восприятие конкретным индивидуумом возможной опасности этого переоблучения, кото- рое, в свою очередь, определяется целым рядом факторов (возраст, уровень образования, пол, психо-характерологические особенности личности и др.).

С учетом сказанного , при организации меди цинского наблюдения за населением , подверг шимся аварийному облучению , необходимо уде лять соответствующее внимание и патологии , обу словленной хроническим психологическим стрес сом ( прежде всего , сердечно - сосудистые и нерв но - психические заболевания ).