Характеристика и исходы терапии пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией ТЗ151

Материалы и методы. Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABLT315I -позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 получали гидроксикарбамид, а-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациента находились в ХФ1, 7 — в ХФ>2, 5 — в ФА, 2 — в БК. Медиана (Me) возраста в момент выявления мутации — 47 лет (15-76) (38 лет в группе алло-ТГСК). В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA-идентичные сиблинги, в 11 — неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий ИТК перед алло-ТГСК. Количество баллов по шкале ЕВМТ: 3—4 балла — 12 пациентов, 5-7 баллов — 4 пациента. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Me времени от выявления мутации до алло-ТГСК 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера, сравнение в группах проводили с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии.

Результаты. Медиана времени наблюдения после выявления мутации T315I составила 21 месяц (1-100), 5-летняя ОВ — 42 %. При проведении многофакторного анализа только фаза ХМЛ во время обнаружения мутации значительно влияет на ОВ всей группы. Всего в фазе БК на момент выявления мутации было 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с Me выживаемости 1,3 месяца. Пятилетняя ОВ в группе фармакологической терапии (п=37) 42% с медианой выживаемости 2.8 года. Трехлетняя ОВ в группе алло-ТГСК (п= 16) 37 %, медиана выживаемости 5 месяцев. У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. В группе фармакологической терапии (без ИТК (п= 11), включая ИТК (и = 23)) не было достоверных различий в 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р = 0.53).

Выводы. Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией для пациентов в ФА и БК ХМЛ, имеющих мутацию ТЗ 151. Необходимо учитывать трансплантационные риски.