Характеристика взаимосвязей отдельных параметров липидного профиля и функциональных проб печени у больных хроническим гепатитом C в Самарской области

В настоящее время интенсивно развивается новое направление медицины — экологическое. Его развитие тесно связано с существенным ухудшением экологической ситуации во многих регионах мира, в том числе в России и, в частности, в таком крупном промышленном центре, как Самара. Понятие экологии для здоровья человека необходимо трактовать не только, как воздействие постоянно изменяющихся факторов внешней среды на человека, но и агрессивных биологических систем. Одним из главных органов, отвечающим за гомеостаз человека на организменном уровне, является печень. На Неделе Заболеваний Пищеварения-2009, самом крупном съезде врачей и ученых, занятых в области гастроэнтерологии, гепатологии, эндоскопии и желудочнокишечной хирургии, доктором Мэтью Кэйвом был поднят вопрос о связи заболеваний печени и экологии. Особенности питания и образа жизни современного человека, а также воздействие экотоксикантов на жителей больших городов обуславливают изменение течения ряда заболеваний печени [7].

Наиболее изученным состоянием печени, возникающим в ответ на повреждающие факторы внешней среды, является ее жировое перерождение — стеатоз, а его биохимическим эквивалентом в сыворотке крови — дислипидемия. В качестве причинного фактора неблагоприятного воздействия внешней среды на здоровье человека нами исследовано воздействие вируса гепатита С.

На сегодняшний день хронический гепатит С (ХГС) — одна из наиболее актуальных медикосоциальных проблем здравоохранения во всем мире, что связано с тяжестью исходов и недостаточной эффективностью лечения [3].

Среди факторов, способствующих прогрессированию ХГС и влияющих на эффективность противовирусной терапии, в последние годы стали называть дислипидемию [1]. У значительной части больных ХГС дислипидемию выявляют и при отсутствии таких известных причин, как сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, нерациональное питание, что позволяет обсуждать роль вируса HCV в ее развитии [2, 5, 7]. Полагают, что дислипидемия при ХГС обусловлена прямым цитопатическим действием вируса, при этом основную роль отводят core- белку HCV, который нарушает метаболизм и транспорт липидов в гепатоците [9]. Ведется поиск надежных и доступных способов диагностики и динамического контроля дислипидемии [4, 8]. Исследование липидного профиля, в том числе содержание аполипопротеинов в сыворотке крови может служить биохимическим критерием диагностики дислипидемии у больных ХГС.

Цели и задачи: оценить степень нарушения показателей липидного спектра у больных ХГС в зависимости от выраженности цитолиза (по значениям активности АлАТ, АсАТ), и уточнить характер взаимосвязи параметров липидного профиля и функционального состояния печени.

Материалы и методы исследования. Проведено клинико-биохимическое обследование 68 больных хроническим вирусным гепатитом С в фазе репликации вируса в сыворотке при первичном обращении в инфекционную клинику СамГМУ. Это были пациенты в возрасте от 20 до 58 лет (35,1±5,2 года), мужчин — 56,6%, женщин — 43,4%. У отдельных больных ХГС зарегистрированы легкие формы сахарного диабета и артериальной гипертензии, не требовавшие медикаментозной коррекции. Их соотношение в группах сравнения и контроля было сопоставимым.

Длительность заболевания составила от 2 до 9 лет. Диагноз верифицирован с использованием стандартного комплекса клинико-инструментальных и лабораторных исследований. Наличие РНК вируса гепатита С определяли с помощью полимеразной цепной реакции (тест-системы «Амплисенс-HCV»). Кровь для дополнительного исследования липидного профиля забирали на основании добровольно-информированного согласия больного в объеме 1-2 мл при поступлении. Липидный спектр (ЛС) сыворотки крови — общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой или низкой плотности (ЛПНП, ЛПВП) определяли набором реактивов серии «Ольвакс Европа». Аполипопротеины (АпоА1 и АпоВ) в плазме определяли иммуно-турбидиметрическим методом (в качестве антикоагулянта использовали ЭДТА) после забора крови утром, натощак, через 12-14 часов после приема пищи. Состояние печени оценивали по активности трансаминаз АлАТ, АсАТ, транспептидазы — ГГТП, щелочной фосфатазы. Контрольную группу составили 25 здоровых доноров сопоставимого возраста и пола. Статистическая обработка полученных результатов выполнена в среде статистического пакета SPSS 11.5 и включала корреляционный и однофакторный дисперсионный анализ с последующим попарным сравнением групп. Результаты представлены в форме среднего и его ошибки.

Результаты. По результатам исследования биохимических показателей цитолиза (АлАТ, АсАТ) больные были разделены на 3 группы: 1 группа (n=23): АлАТ, АсАТ < 1,5 N; 2 группа (n=24): АлАТ, АсАТ 1,5—3 N; 3 группа (n=21): АлАТ, АсАТ 3—5 N.

В 1-й группе больных средние значения активности АлАТ и АсАТ составили 25,99±1,19 и 23,40±1,18 Ед/л, 2-й группы — 82,25±2,53 и 64,17±0,86 Ед/л, 3-й группы 152,29±7,15 и 122,88±4,28 Ед/л. Уровень активности щелочной фосфатазы в 1-й группе превысил норму у 27% больных, составив в среднем 101,03±5,39 Ед/л, что достоверно выше по сравнению с группой здоровых лиц. У пациентов 2-й группы этот показатель был незначительно выше по сравнению с 1й группой и составил 111,20±6,74 Ед/л (превышение нормы отмечено у половины больных), но отличался достоверно меньшим значением по сравнению с 3-й группой, где уровень щелочной фосфатазы превышал норму у всех больных и составил в среднем 208,83±14,95 Ед/л. Получено достоверное статистическое различие между всеми группами обследованных. Уровень ГГТП превысил норму в 1-й группе у 18% больных, во 2-й — у 38% и в 3-й — у 50%, составив соответственно 28,65±4,05 Ед/л, 51,86±4,53 Ед/л и 77,92±6,57 Ед/л.

По результатам исследования липидного профиля во всех группах больных выявлены те или иные отклонения от референтных величин (табл. 1). Так, значения ОХ в 1-й группе повышены у 36,3%, во 2-й — у 45% , в 3-ей — у 83% и составили соответственно 4,76±0,05 ммоль/л, 4,96±0,11 ммоль/л, 5,64±0,14 ммоль/л. Уровни триглицеридов были повышены во всех группах пациентов: в 1-й группе у 45% больных, во 2-й — у 75%, их значения составили 2,14±0,04 ммоль/л и 2,64±0,08 ммоль/л. Наиболее высокие показатели зарегистрированы у всех пациентов в 3-ей группе, они составили в среднем 2,91±0,12ммоль/л.

ЛПВП у 45% больных 1-й группы были ниже, чем у здоровых лиц. Во 2-й и 3-ей группах также отмечено достоверное снижение ЛПВП у 62% и 83% соответственно. ЛПНП в группах сравнения были выше нормы. У пациентов 1-й группы среднее значение их составило 3,46±0,05 ммоль/л, что превышало норму у 36% обследованных, а у пациентов 2-й группы их среднее значение составило 3,88±0,11 ммоль/л. У всех больных 3-ей группы зарегистрировано достоверное отличие показателей от предыдущих групп, их среднее значение составило 4,78±0,14 ммоль/л.

Кроме того, мы исследовали содержание аполипопротеинов В и А в плазме, осуществляющих афферентный и эфферентный транспорт липидов. У 63% больных 1-й группы отмечено снижение АпоА-1 (1,49±0,01), а у 72% больных этой же группы — повышение АпоВ (0,98±0,03). Аналогичные изменения зарегистрированы во 2й группе — у 87% больных отмечено снижение АпоА-1 (1,02±0,02) и повышение АпоВ (1,12±0,02). У всех пациентов 3-ей группы также отмечалось снижение АпоА-1: 0,71±0,01 и повышение АпоВ: 1,70±0,02. Кроме того, у больных ХГС определялся коэффициент соотношения аполипопротеинов В и А, с учетом его важности для характеристики преимущественного направления транспорта холестерина в циркуляторном русле (в клетку или из клетки). У пациентов 1-й группы этот коэффициент равнялся 0,68±0,04 при контрольном значении в группе здоровых лиц 0,55±0,03. Во второй группе коэффициент соотношения был равен 1,02±0,07. А вот у обследуемых из 3-й группы этот коэффициент достоверно отличался от групп сравнения и был равен 2,42±0,08.

Для изучения взаимосвязи функционального состояния печени по параметрам цитолиза и показателям липидного профиля мы применили ранговый корреляционный анализ по Спирмену. Выявлен обратный характер взаимосвязи между показателями липидного профиля АпоА, АпоВ и АпоВ/А, и активностью щелочной фосфатазы и ГГТП. Получены следующие корреляции АпоА: со щелочной фосфатазой: г= —0,38, p=0,006; АпоВ с ГГТП: г=0,27, p=0,051; АпоВ/А со щелочной фосфатазой: г=0,27, p=0,050.

Таблица 1. Показатели липидного спектра больных хроническим гепатитом С в зависимости от выраженности цитолиза

Примечание: * - p_k<0,001: # - p i <0,001; ^Л - p 2 <0,001

Выводы:

• 1.    Выявлена взаимосвязь изменений показателей липидного профиля и уровня трансаминаз. При повышении АлАТ, АсАТ в 3—5N уровень всех показателей липидного профиля достоверно увеличивался по сравнению с группой здоровых доноров и 1-й группой (p<0,001), что свидетельствует о влиянии HCV на формирование дислипидемии.

• 2.    Установлена корреляция между функциональными пробами печени (ГГТП, щелочная фосфатаза) и уровнем аполипопротеинов (АпоА, АпоВ) в сыворотке крови у больных ХГС.