HLA~A*~B*~C*~DRB1*~DQB1*-гаплотипы у доноров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ

Москва — весьма многонациональный город и единственный регион России, имеющий положительное миграционное сальдо со всеми другими регионами РФ, при этом, согласно итогам последней переписи 2010 г., более 90 % жителей Москвы относят себя к русским. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — наиболее эффективный метод терапии гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови, однако только четверть пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК, имеют HLA-идентичного родственного донора. Для остальных больных необходим поиск HLA-совместимого неродственного донора. Совместимость донора и реципиента не только по аллелям HLA-генов, но и по HLA-гаплотипам (HLA-гаплотип — совокупность генов HLA, лежащих на одной хромосоме) повышает шансы на успех алло-ТГСК.

Цель исследования. Установить особенности распределения пятилокусных HLA-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов у доно- ров гемопоэтических стволовых клеток в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, которые самоопределились как русские.

Материал и методы. 557 доноров HLA-типированы по генам A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* методом PCR-SSO с использованием анализатора Luminex 200 и наборов Lifecodes (Immucor, USA), или методом PCR-SSP с помощью наборов Protrans (Germany). У 504 доноров (90,5 % от HLA-типированных), самоопределившихся как русские, проведено определение частот HLA-генов и их гаплотипов методом максимизации ожидания с использованием компьютерной программы «Арлекин» .

Результаты. У 504 доноров (2n = 1008) выявлено 597 различных пятилокусных HLA- A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов. Из них наиболее высокочастотные:

• 1.    A*01~B*08~C*07~DRB1*03~DQB*02 (n = 41;

  • 4,1    %),

• 2.    A*03~B*07~C*07~DRB1*15~DQB1*06 (n = 25;

• 2,5 %),

• 3.    A*03~B*35~C*04~DRB1*01~DQB1*05 (n = 23; 2,3 %),

• 4.    A*02~ B* 13 ~C* 06 ~ DRB1*07~DQB1 * 02 (n = 17; 1,7 %),

• 5.    A*02~B*07~C*07~DRB1*15~ DQB1*06 (n = 16;

• 1,6 %),

• 6.    A*25~B*18~C*12~DRB1*15~DQB1*06 (n = 16; 1,6 %),

• 7.    A*02~B*18~C*07~ DRB1*11~DQB1*03 (n = 9; 0,9 %),

• 8.    A*02~B*50~C*06~DRB1*07~DQB1*02 (n = 9; 0,9 %).

У русских доноров регистра ФГБУ ГНЦ МЗ РФ гаплотип AH8.1 — A*01~B*08~C*07~DRB1*03~DQB*02 являлся наиболее высокочастотным HLA-гаплотипом (как и у большинства европейских популяций), однако наблюдалось некоторое понижение частоты этого гаплотипа по сравнению с другими европейскими популяциями. Частота гаплотипа A*03~B*35~C*04~DRB1*01~DQB1*05, превалирующего у финнов (7,1 %), у русских доноров Москвы была в 3 раза ниже, однако это выше, чем у большинства других европейских популяций. Распределение первых шести HLA-гаплотипов совпало с распределением этих гаплотипов среди русских Челябинской области, а частоты этих гаплотипов оказались весьма близки к частотам у русских доноров из Челябинска. Достаточно высокое носительство гаплотипов A*02~B*18~C*07~DRB1*11~DQB1*03 и A*02~B*50~C*06~DRB1*07~

DQB1*02 у московских доноров, самоопределившихся как русские, вероятно говорит о влиянии миграционных потоков из разных регионов России на иммуногенетические характеристики московской популяции. Гаплотип A*02~B*18~C*07~ DRB1*11~DQB1*03 весьма распространён у южно-европейских популяций. Высокие частоты гаплотипа A*02~B*50~C*06~DRB1*07~DQB1*02 характерны как для популяций Средиземноморского региона, так и для российских татар.

Выводы. Распределение HLA-A*~B*~C*~DRB1*~DQB1* гаплотипов у русских доноров в регистре ФГБУ ГНЦ МЗ РФ (Москва) схоже с распределением HLA- гаплотипов у русских из других регионов России. Однако распределение и частоты некоторых HLA- гаплотипов имеют отдельные особенности как в сравнении с другими европейскими популяциями, так и с популяциями русских из иных регионов нашей страны.