Иммунофитотерапия при прогрессирующем раке яичников

Злокачественные новообразования яичников являются одним из самых распространенных опухолевых заболеваний репродуктивной системы, составляя свыше 20 % от всех опухолей гениталий [2, 17]. В России ежегодно умирает от рака яичников (РЯ) более 12 тыс. молодых женщин, а результаты 5-летней выживаемости не превышают 30 %, несмотря на применение в комбинированном лечении препаратов платины, а в последнее время и таксанов [1, 4, 8]. Безре-цидивный период обычно колеблется от6до 18 мес. Прогноз у таких больных зависит от многих факторов, важнейшими из которых являются длительность безрецидивного периода, локализация и размер рецидивной опухоли, наличие и локализация метастазов, чувствительность опухоли к химиотерапии первой и последующих линий. Тактика лечения рецидивов весьма разнообразна: нет единых стандартов для схемIIи III линий химиотерапии, не выработаны четкие показания для повторных циторедуктивных операций [16, 21, 22].

В последнее десятилетие в онкологической службе Российской Федерации активно развивается и новое направление – паллиативная помощь, которая является неотъемлемым компонентом комплексного лечения больных распространенными формами злокачественных новообразований на всех этапах, ав отдельных случаях приобретает самостоятельное значение [3, 6, 18]. Оптимизация тактики лечения рецидивирующего РЯ остается актуальной задачей для специалистов, так как после рецидивные опухоли зачастую являются химиорезистентными и больные не могут быть радикально излечены. Важным медицинским аспектом в этом случае является паллиативная помощь с целью улуч-шениякачестважизнипациентов [14].

Важной составной частью современной паллиативной помощи, наряду с противоопухолевым воздействием, является неспецифическая поддерживающая терапия [12]. Значительное число исследований посвящено поиску эффективных медикаментозных средств симптомати- ческого действия – анальгетиков, антиэметиков, гормонов и т.д. Вместе с тем прогрессирование злокачественного процесса приводит к нарушению функции различных органов и систем, что требует длительной и разнонаправленной коррекции [20]. В связи с этим появились сообщения о включении в комплекс паллиативной помощи препаратов растительного происхождения [23]. Сложный химический состав лекарственных растений определяет поливалентность их действия. К преимуществам фитотерапии следует также отнести возможность приема препаратов в течение длительного времени при отсутствии опасности передозировки [10].

Все вышеперечисленное предопределило целесообразность изучения возможностей использования ряда лекарственных растений в комплексной терапии прогрессирующего РЯ как вспомогательного и дополнительного средства, направленного на снятие болезненных симптомов, предупреждение и устранение осложнений основного лечения (операций, лучевой и химиотерапии), а также для повышения неспецифической противоопухолевой резистентности организма.

Цель исследования – оценить эффективность лечения и качество жизни больных прогрессирующим раком яичников при проведении иммунофитотерапии.

Материал и методы

В качестве иммуномодулятора мы применяли реаферон – человеческий рекомбинантный интерферон альфа 2 β -белок, синтезированный бактериальным штаммом кишечной палочки, в генетический аппарат которой встроены два гена человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2. Фармакологические свойства препарата: антивирусная, противоопухолевая и иммуномодулирующая активность. Реаферон вводился по 3 млн МЕ через день с интервалом 2 нед. Обычно проводилось 2 курса лечения. Фитотерапия применялась одновременно с иммунотерапией. Препараты лекарственных растений использовались в установленных лекарственных формах и терапевтических дозировках [11]. Лечение препаратами из лекарственных растений проводилось в течение 3–4 нед, с интервалом в 4 нед на протяжении всей оставшейся жизни больной. В исследовании использовались следующие фитопрепараты:

• 1.    Экстракт родиолы жидкий (Extractum Rho-diolae roser fluidum) – по 10 капель внутрь 2 раза вденьза 15 миндоеды;

• 2.    Настойка корня пиона (Tinctura Paeniae) – 40 капель внутрь 3 раза в день до еды;

• 3.    Настой корня солодки (Radici Lacrici) – 10 г на 200 мл кипятка, по 2 столовые ложки 3 раза в день после еды;

• 4.    Настой листьев подорожника (Tincturae Folii Plantaginis major L.) – 10 г на 200 мл кипятка внутрь по 2 столовые ложки 3 раза в день до еды;

• 5.    Бефунгин (Befungini) – 1 десертная ложка, растворенная в 1 стакане кипяченой воды, – су-точнаядоза, принимаемая до еды в 3-4 приема.

При выборе методики дополнительного лечения мы остановились не на одном, а на нескольких препаратах из лекарственных растений, исходя из положения фитотерапии о том, что правильно подобранные сочетания трав позволяют достичь максимальной выраженности основных лечебных эффектов, мягко и безопасно действовать одновременно на многие системы организма, так или иначе задействованные в патологическом процессе [5].

Нами были использованы препараты из лекарственных растений, применяемые в официальной научной медицине, химический состав которых к настоящему времени хорошо изучен. Решающее значение имели сведения об использовании их при онкологических заболеваниях. Экстракты из пяти выбранных растений прошли скрининговые исследования в НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН.

При выборе фитопрепаратов учитывались и другие положительные влияния на организм. Так, родиола розовая через гипоталамо-гипофизарную систему, а солодка – через кору надпочечников оказывают тонизирующее и общеукрепляющее воздействие на организм [15]. Пион хорошо зарекомендовал себя как антистрессовое средство, безусловно необходимое больным с заболеваниями женских половых органов, чага – хорошее желудочное средство, смягчающее побочные гастро-интестинальные нарушения. Подорожник и солодка, оказывая противовоспалительное и отхаркивающее действие, смягчают побочные реакции специальных методов, уменьшают количество послеоперационных и постлучевых

Таблица 1

Распространенность прогрессирующего РЯ у больных сравниваемых групп до начала паллиативноголечения

Локализация опухолевого процесса	Всего (n=80)		Группы больных
			Основная (n=63)		Сравнения (n=17)		р
	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Диссеминация по брюшине	45	56,3	35	55,6	10	58,8	>0,05
Метастазы:
культя большого сальника	16	20,0	12	19,0	4	23,5	>0,05
брыжейка кишки	8	10,0	6	9,5	2	11,8	>0,05
в малом тазу	22	27,5	17	27,0	5	29,4	>0,05
по плевре	20	25,0	15	23,8	5	29,4	>0,05
мягкиеткани	5	6,3	4	6,3	1	5,9	>0,05
впечень	12	15,0	9	14,3	3	17,6	>0,05
в лимфоузлы	10	12,5	8	12,7	2	11,8	>0,05
Сочетание локализаций	58	72,5	45	71,4	13	76,5	>0,05

Таблица 2

Тяжесть состояния пациенток по шкале ВОЗ

Степень тяжести Всего (n=80) Группы больных Основная (n=63) Сравнения (n=17) р Абс. % Абс. % Абс. % I степень 11 13,8 9 14,3 2 11,8 >0,05 II–III степень 53 66,2 41 65,1 12 70,6 >0,05 IV степень 16 20,0 13 20,6 3 17,6 >0,05 Всего 80 100,0 63 100,0 17 100,0 >0,05 осложнений [7, 19]. В целом, разнообразие биологически активных веществ, микроэлементов, витаминов, входящих в состав препаратов из лекарственных растений, при низкой их токсичности способствуют оптимизации работы органов и систем организма и улучшают результаты лечения [9, 11, 13].

Cимптоматическое лечение с иммунофитотерапией было проведено 63 больным с морфологически подтвержденным диагнозом РЯ, при прогрессировании заболевания с наличием выраженной экссудации (асцит или плеврит) и невозможностью использования других методов паллиативной помощи. Эти больные ранее получали комбинированное лечение: операция + химиотерапия I, II и последующих линий или химиотерапия + операция + химиотерапия, ком- плексное лечение (на одном из этапов проводилась дистанционная лучевая терапия). В схемы химиотерапии у всех больных на различных этапах лечения были включены препараты платины (цисплатин и/или карбоплатин), циклофосфан и таксаны (таксол и/или таксотер). Из 63 больных предшествующее внутриполостное введение цитостатиков имело место у 12 женщин (19 %), причем трем пациенткам проводилось внутриплевральное, а девяти – внутрибрюшинное введение Тио-Тэфа, циклофосфана или препаратов платины. Данное лечение было неэффективным. Группу сравнения составили 17 больных РЯ, которым иммунофитотерапия не проводилась.

Средний возраст пациенток основной группы составил50,1 ±3,1 года, группы сравнения – 51,5 ± 3,6 года. Включенные в исследование больные страдали различными гистологическими вариантами РЯ, преобладала серозная цистаденокарци-нома: в основной группе она встречалась у 69,8 % больных, в контрольной – у 70,6 %.

Ведущим клиническим симптомом прогрессирования заболевания являлся асцит: основная группа – 48 (76,2%), группа сравнения – 11 (64,7%), который влиял не только на состояние и самочувствие больных, но и реально угрожал их жизни. Однако асцит при злокачественных эпителиальных опухолях яичников не всегда характеризует терминальное состояние, хотя и показывает особенность клинического течения опухолевого процесса. У 15 женщин основной группы имел место опухолевый плеврит, причем у 6 (40 %) больных он был двухсторонним, у 8 (53 %) – сочетался с асцитом. В группе сравнения плеврит был у 6 (35,3%) больных. Кроме того, к началу лечения помимо патологических серозитов у пациенток имелись другие проявления прогрессирования опухолевого поражения яичников (табл. 1). Распространенность опухоли на момент начала лечения в основной группе и группе сравнения было одинаковой.

Тяжесть состояния пациенток была оценена по шкале ВОЗ (табл. 2).

Результаты и обсуждение

До начала лечения всем больным проводилось обследование с использованием общепринятых клинических и специальных методов. О динамике накопления жидкости в брюшной полости косвенно судили по объему живота, данным ультразвукового исследования, а в плевральной полости – по данным перкуссии, аускультации и рентгенодиагностики. После клинического обследования больной и цитологического под- тверждения наличия злокачественных клеток в экссудате под местной анестезией выполнялся лапароцентез или плевральная пункция толстой иглой, эвакуировалось максимально возможное количество жидкости. Оценка эффективности симптоматического лечения с иммунофитотерапией проводилась по данным контроля накопления экссудата (ультразвуковая томография брюшной полости, рентгенография грудной клетки).

На современном этапе нет нормативных документов эффективности лечения асцитов и плевритов, поэтому мы использовали следующие критерии: полная ремиссия – отсутствие выпота в серозной полости более 1 мес; частичная ремиссия – появление жидкости в серозной полости ранее месяца в незначительном, не требующем эвакуации количестве. Отсутствие данных эффектов расценивалось как неудовлетворительный результат. Как правило, эффективность лечения оценивали после 2–3 нед паллиативного лечения, при стойкой экссудации терапию продолжали до 2 курсов иммунотерапии. Через месяц после иммунофитотерапии эффект сохранился у6 (12,5 %) больных с асцитом и у 4 (26,6 %) – с плевритом (табл. 3). У остальных пациенток отмечалось накопление экссудата в прежнем режиме, хотя состояние их на фоне лечения улучшилось за счет систематической полной эвакуации экссудата.

Эффективность симптоматического лечения с иммунофитотерапией определялась также по оценке общего самочувствия самой больной по анкетам качества жизни – QLQ-C30. Эти анкеты заполнялись больными до и после проводимого лечения. Отмечено улучшение качества жизни у 35,4 % больных с асцитом и у 33,3 % – с плевритом. В группе сравнения улучшение наблюдалось в 2 раза реже (р<0,05) (табл. 4).

Таблица 3

Эффективность иммунофитотерапии у больных с прогрессированием РЯ

Эффективность	Асцит (n=48)	Плеврит (n=15)	р
Полная ремиссия	2 (4,2%)	2 (13,3%)	<0,05
Частичная ремиссия	4 (8,3%)	2 (13,3%)	>0,05
Общий эффект	6 (12,5)	4 (26,6%)	<0,05
Без эффекта	42 (87,5)	11 (73,4%)	>0,05

Таблица 4

Состояние	Группы больных
	Основная (n=63)					Сравнения (n=17)					р3
	Асцит (n=48)		Плеврит (n=15)		р1	Асцит (n=11)		Плеврит (n=6)		р2
	Абс.	%	Абс.	%		Абс.	%	Абс.	%
Улучшение	17	35,4	5	33,3	<0,05	2	18,2	1	16,7	>0,05	<0,05
Без перемен	25	52,17	7	46,7	<0,05	4	36,4	3	50,0	>0,05	<0,05
Ухудшение	6	12,5	3	20,0	<0,05	5	45,5	2	33,3	>0,05	<0,05

Качество жизни больных сравниваемых групп в процессе лечения

При оценке результатов лечения установлено, что медиана выживаемости больных прогрессирующим РЯ, получавших иммунофитотерапию, составила 18,5 ± 4,9 нед. Причины прекращения лечения: прогрессирование заболевания (22 больные) или отсутствие нарастания эффекта после 2-го или 3-го курсов иммунофитотерапии (5 больных). У больных группы сравнения, которым проводилось симптоматическое лечение, наступало дальнейшее прогрессирование заболевания, ухудшение общего состояния, медиана выживаемостисоставила 3 ± 4,1 нед.

Анализ переносимости симптоматической иммунофитотерапии при специфических серо-зитах у больных РЯ не выявил никаких видов токсичности, которые обычно встречаются при химиотерапевтическом лечении. У 18 пациенток после введения реаферона отмечалась кратковременная гипертермия до 38,5ºС, максимальной продолжительностью до 4 ч.

Таким образом, проведение симптоматического лечения с иммунофитотерапией оправдано для больных с прогрессированием РЯ после неэффективной химиотерапии, лучевой терапии при наличии выраженной экссудации (асцит или плеврит) и при невозможности использования других методов паллиативной помощи. Через месяц после иммунофитотерапии объективный эффект сохранялся у 12,5 % больных с асцитом и у 26,6 % с плевритом. Медиана выживаемости в основной группе достигла 18,5 ± 4,9 нед, тогда как в группе сравнения она составила 3 ± 4,1 нед.