Иммунохимическая функциональная система гомеостаза у стрессированных животных с различной устойчивостью к гипоксии
Автор: Комелькова Мария Владимировна
Журнал: Человек. Спорт. Медицина @hsm-susu
Рубрика: Проблемы здравоохранения
Статья в выпуске: 2 т.14, 2014 года.
Бесплатный доступ
Цель - исследовать характер влияния исходной чувствительности к гипоксии на иммунозависимую супрессию микросомального окисления у стрессированных и нестрессированных животных. Гипоксическая гипоксия моделировалась при помощи барокамеры. Животные были разделены на группы - высокоустойчивые, низкоустойчивые и животные с промежуточной устойчивостью к гипоксии. Затем животных с разной устойчивостью к гипоксии подвергали иммобилизационному стрессу путем внутрибрюшинного введения эритроцитов барана. На 5-е сут после иммунизации животных умерщвляли. В микросомах печени определяли содержание цитохромов Р450 и b5, а также оценивали оксидоредуктазную активность. У высокоустойчивых животных по сравнению с низкоустойчивыми снижена активность НАДФН цитохром Р450-редуктазы, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышена. На фоне предшествующего стресса в ответ на иммунизацию у высокоустойчивых животных снижалась концентрация цитохрома Р450, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышалась. Чувствительность микросомального окисления к иммунизирующему воздействию зависит от исходной устойчивости к гипоксии. В зависимости от уровня устойчивости к гипоксии также находится модифицирующее влияние предварительного стресса на иммунозависимые изменения микросомального окисления.
Ммунизация, гипоксия, микросомальное окисление, цитохром р450
Короткий адрес: https://sciup.org/147153218
IDR: 147153218
Functional immunochemical homeostasis system in stressed animals with different resistance to hypoxia
Objective: to study how original sensitivity to hypoxia influences immunitydependent suppression of microsomal oxidation in stressed and unstressed animals. Materials and methods: we used pressure chamber to model hypoxia. Animals were divided into 3 groups: high-resistant (HR), low-resistant (LR) and medium-resistant (MR) to hypoxia. Then animals with different levels of resistance to hypoxia were exposed to immobilization stress by intraperitoneal administration of ram erythrocytes. 5 days later animals were sacrificed. We estimated content of cytochromes P450 and b5 in liver microsomes and assessed oxidoreductase activity. Findings: high-resistant animals in comparison with low-resistant animals have decreased activity of NADP cytochrome P450 reductase, meanwhile low-resistant animals have increased level of this activity. Immunization combined with previously provoked stress led to decrease in cytochrome P450 concentration in high-resistant animals and, vice versa, to increase of this concentration in low-resistant animals. Conclusion: microsomal oxidation sensitivity to immunization effect depends on original resistance to hypoxia. Resistance to hypoxia also influences modifying effect of previous stress on immunity-dependent changes of microsomal oxidation.
Текст научной статьи Иммунохимическая функциональная система гомеостаза у стрессированных животных с различной устойчивостью к гипоксии
Введение. Известно, что медиаторы иммунной системы регулируют активность цитохром Р450 зависимых монооксигеназ. В частности, накоплена солидная база данных об иммунозависимой супрессии цитохрома Р450 [2, 4]. Стрессорные воздействия существенно модифицируют иммунореактивность и состояние микросомального окисления организма. В свою очередь, интенсивность микросомального окисления существенно зависит от исходной устойчивости к гипоксии [1]. Установлено, что повышенная устойчивость к гипоксии ассоциируется с низким уровнем микросомального окисления и наоборот. Однако не изучено, как влияет исходная чувствительность к гипоксии на иммунозависимую супрессию микросомального окисления. Также неизвестно, каким образом стрессорные воздействия модифицируют зависимость между устойчивостью к гипоксии и выраженностью иммунозависимой супрессии микросомального окисления.
Целью данной работы являлось исследование характера влияния исходной чувствительности к гипоксии на иммунозависимую супрессию микросомального окисления у стрессированных и нестрессированных животных.
Материалы и методы. Гипоксическая гипоксия моделировалась при помощи барокамеры. Создаваемое в барокамере разряжение воздуха соответствовало подъему на высоту 10 500 м над уровнем моря.
На этом этапе животные были разделены на группы – высокоустойчивые, низкоустойчивые и животные с промежуточной устойчивостью к гипоксии.
На втором этапе, животных с разной устойчивостью к гипоксии подвергали иммоби-лизационному стрессу. Иммунологический стресс моделировали путем внутрибрюшинного введения эритроцитов барана. На 5-е сут после иммунизации животных умерщвляли [3]. Содержание цитохромов Р450 и b 5 в микросомах печени определяли по методу T. Omura.
Оксидоредуктазную активность оценивали с помощью искусственного акцептора электронов 2,6-дихлорфенол индофенола.
Результаты и обсуждение. Установлено, что иммунизация приводила к снижению содержания цитохрома Р450 у нестрессирован-ных животных. Иммунизация у стрессирован-
Проблемы здравоохранения
ных животных не привела к снижению содержания цитохрома Р450. Следовательно, на фоне стресса не реализуется иммунозависи-мая супрессия микросомального окисления. Уровень иммунозависимой супрессии цитохрома Р450 и цитохрома b 5 (в контрольных группах) не зависит от исходной чувствительности к гипоксии. Но чувствительность НАДФН цитохром Р450-редуктазы к иммунизации оказалась зависимой от исходной устойчивости к гипоксии. Оказалась, что у высокоустойчивых животных уровень активности фермента в 2 раза ниже, чем у низкоустойчивых животных. Таким образом, при иммунизации нестрессированных животных остается справедливым положение о низком уровне микросомального окисления у высокоустойчивых животных.
При иммунизации стрессированных высокоустойчивых животных наблюдалось снижение содержания цитохрома Р450. Но при иммунизации у низкоустойчивых стрессированных животных наблюдалось повышение содержания цитохрома Р450. В итоге уровень цитохрома Р450 у стрессированных низкоустойчивых животных оказался выше, чем у стрессированных высокоустойчивых животных. Поэтому в общей выборке отсутствовали статистически значимые различия между стресированными и нестрессированными иммунизированными животными.
Итак, чувствительность микросомального окисления к иммунизирующему воздействию зависит от исходной устойчивости к гипоксии. У высокоустойчивых животных по сравнению с низкоустойчивыми снижена активность НАДФН цитохром Р450-редуктазы, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышена.
На фоне предшествующего стресса в ответ на иммунизацию у высокоустойчивых животных снижалась концентрация цитохрома Р450, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышалась.
Заключение. У высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии животных существенно различается чувствительность микросомального окисления к действию аллоанти-гена. У крыс, иммунизированных на фоне предварительного стресса, также наблюдается зависимость микросомального окисления от исходной устойчивости к гипоксии.
Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках базовой части государственного задания (код проекта – 1696).
Список литературы Иммунохимическая функциональная система гомеостаза у стрессированных животных с различной устойчивостью к гипоксии
- Грек, О.Р. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков/О.Р. Грек, А.В. Ефремов, В.И. Шарапов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -120 с.
- Сибиряк, С.В. Цитохром Р450 и иммунная система/С.В. Сибиряк, В.А. Вахитов, Н.Н. Курчатова. -Уфа, 2003. -176 с.
- Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма/И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. -Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. -167 с.
- Blalock, J.E. The immune system as a sensory organ/J.E. Blalock//J. Immunol. -1984. -Vol. 132, № 3. -P. 1067-1070.
