Иммунохимическая функциональная система гомеостаза у стрессированных животных с различной устойчивостью к гипоксии

Введение. Известно, что медиаторы иммунной системы регулируют активность цитохром Р450 зависимых монооксигеназ. В частности, накоплена солидная база данных об иммунозависимой супрессии цитохрома Р450 [2, 4]. Стрессорные воздействия существенно модифицируют иммунореактивность и состояние микросомального окисления организма. В свою очередь, интенсивность микросомального окисления существенно зависит от исходной устойчивости к гипоксии [1]. Установлено, что повышенная устойчивость к гипоксии ассоциируется с низким уровнем микросомального окисления и наоборот. Однако не изучено, как влияет исходная чувствительность к гипоксии на иммунозависимую супрессию микросомального окисления. Также неизвестно, каким образом стрессорные воздействия модифицируют зависимость между устойчивостью к гипоксии и выраженностью иммунозависимой супрессии микросомального окисления.

Целью данной работы являлось исследование характера влияния исходной чувствительности к гипоксии на иммунозависимую супрессию микросомального окисления у стрессированных и нестрессированных животных.

Материалы и методы. Гипоксическая гипоксия моделировалась при помощи барокамеры. Создаваемое в барокамере разряжение воздуха соответствовало подъему на высоту 10 500 м над уровнем моря.

На этом этапе животные были разделены на группы – высокоустойчивые, низкоустойчивые и животные с промежуточной устойчивостью к гипоксии.

На втором этапе, животных с разной устойчивостью к гипоксии подвергали иммоби-лизационному стрессу. Иммунологический стресс моделировали путем внутрибрюшинного введения эритроцитов барана. На 5-е сут после иммунизации животных умерщвляли [3]. Содержание цитохромов Р450 и b 5 в микросомах печени определяли по методу T. Omura.

Оксидоредуктазную активность оценивали с помощью искусственного акцептора электронов 2,6-дихлорфенол индофенола.

Результаты и обсуждение. Установлено, что иммунизация приводила к снижению содержания цитохрома Р450 у нестрессирован-ных животных. Иммунизация у стрессирован-

Проблемы здравоохранения

ных животных не привела к снижению содержания цитохрома Р450. Следовательно, на фоне стресса не реализуется иммунозависи-мая супрессия микросомального окисления. Уровень иммунозависимой супрессии цитохрома Р450 и цитохрома b 5 (в контрольных группах) не зависит от исходной чувствительности к гипоксии. Но чувствительность НАДФН цитохром Р450-редуктазы к иммунизации оказалась зависимой от исходной устойчивости к гипоксии. Оказалась, что у высокоустойчивых животных уровень активности фермента в 2 раза ниже, чем у низкоустойчивых животных. Таким образом, при иммунизации нестрессированных животных остается справедливым положение о низком уровне микросомального окисления у высокоустойчивых животных.

При иммунизации стрессированных высокоустойчивых животных наблюдалось снижение содержания цитохрома Р450. Но при иммунизации у низкоустойчивых стрессированных животных наблюдалось повышение содержания цитохрома Р450. В итоге уровень цитохрома Р450 у стрессированных низкоустойчивых животных оказался выше, чем у стрессированных высокоустойчивых животных. Поэтому в общей выборке отсутствовали статистически значимые различия между стресированными и нестрессированными иммунизированными животными.

Итак, чувствительность микросомального окисления к иммунизирующему воздействию зависит от исходной устойчивости к гипоксии. У высокоустойчивых животных по сравнению с низкоустойчивыми снижена активность НАДФН цитохром Р450-редуктазы, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышена.

На фоне предшествующего стресса в ответ на иммунизацию у высокоустойчивых животных снижалась концентрация цитохрома Р450, а у низкоустойчивых животных, наоборот, повышалась.

Заключение. У высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии животных существенно различается чувствительность микросомального окисления к действию аллоанти-гена. У крыс, иммунизированных на фоне предварительного стресса, также наблюдается зависимость микросомального окисления от исходной устойчивости к гипоксии.

Работа выполнена при поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках базовой части государственного задания (код проекта – 1696).