Индукция апоптоза клеток меланомы В16 при воздействии препарата фактора некроза опухолей альфа в составе вирусоподобных частиц in vitro

Автор: Vyazovaya Elena A., Lebedev Leonid R., Danilenko Elena D.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 4 т.19, 2020 года.

Бесплатный доступ

Цель исследования - оценка противоопухолевой активности препарата, содержащего фактор некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) и двуспиральную рибонуклеиновую кислоту (дсРНК) в составе молекулярной конструкции («вирусоподобной частицы») (ВПЧ-ФНО-альфа), на клетках меланомы B16-F10. Материал и методы. Анализ антипролиферативного действия ВПЧ-ФНО-альфа и его компонентов ФНО-альфа и дсРНК проводили с помощью МТТ-теста, апоптоз клеток меланомы оценивали методом проточной цитофлуориметрии с ФИТЦ-аннексином V. Результаты. Показано, что токсическое воздействие препарата, содержащего ФНО-альфа и дсРНК в составе вирусоподобных частиц, на клетки меланомы значительно превышает суммарный токсический эффект ФНО-альфа и дсРНК в отдельности (ЛД50 составляет, соответственно, для комплексного препарата 0,05 мкг/мл, ФНО-альфа -9,5 мкг/мл, дсРНК >20 мкг/мл). Заключение. Препарат, содержащий ФНО-альфа и дсРНК в молекулярной конструкции, может быть многообещающим терапевтическим средством для лечения злокачественных новообразований, включая меланому.

Еще

Фактор некроза опухолей альфа, двуспиральная рнк, вирусоподобная частица, впч-фно-альфа, апоптоз, антипролиферативное действие, меланома

Короткий адрес: https://sciup.org/140254445

IDR: 140254445   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-4-99-104

Список литературы Индукция апоптоза клеток меланомы В16 при воздействии препарата фактора некроза опухолей альфа в составе вирусоподобных частиц in vitro

  • Bernardo A.R., Cosgaya J.M., Aranda A., Jimenez-Lara A.M. Synergy between RA and TLR3 promotes type I IFN-dependent apoptosis through upregulation of TRAIL pathway in breast cancer cells. Cell Death Dis. 2013 Jan 31; 4: e479. doi: 10.1038/cddis.2013.5.
  • Кетлинский С.А., СимбирцевА.С. Цитокины. СПб., 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint Peterburg, 2008. 552 p. (in Russian)].
  • Lienard D., Ewalenko P., Delmotte J.J., Renard N., Lejeune F.J. High-dose recombinant tumor necrosis factor alpha in combination with interferon gamma and melphalan in isolation perfusion of the limbs for melanoma and sarcoma. J Clin Oncol. 1992 Jan; 10(1): 52-60. doi: 10.1200/ JC0.1992.10.1.52.
  • Чубенко В.А. Иммунотерапия на основе цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ТНФ, КСФ, Интерфероны). Практическая онкология. 2016; 17(2): 99-109. [Chubenko V.A. Immunotherapy is based on cytokines (IL-1, IL-2, FNO, CSF, IFN). Practical Oncology. 2016; 17(2): 99-109. (in Russian)]. doi: 10.31917/1702099.
  • Xu G., Gu H, Hu B, Tong F., Liu D, Yu X., Zheng Y, Gu J. PEG-b-(PELG-g-PLL) nanoparticles as TNF-a nanocarriers: potential cerebral ischemia/reperfusion injury therapeutic applications. Int J Nanomedicine. 2017 Mar 23; 12: 2243-2254. doi: 10.2147/IJN.S130842.
  • Масычева В.И., Лебедев Л.Р., Даниленко Е.Д., Сысоева Г.М., Гамалей С.Г.; ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Противоопухолевое средство на основе наночастицы, несущей рекомбинантный фактор некроза опухолей альфа. Патент № 2386447 РФ, МКП А61К 38/19. № 2008140246/15; Заявл. 13.10.08; Опубл. 20.04.10, Бюл. № 11. [Masycheva V.I.,LebedevL.R.,DanilenkoE.D., SysoevaG.M., GamaleyS.G.; State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector». An antitumor agent based on a nanoparticle carrying a recombinant tumor necrosis factor alpha. Patent No 2386447 of the Russian Federation, MKP A61K 38/19. № 2008140246/15; Publ. 04.20.10. (in Russian)].
  • Chawla-SarkarM., Leaman D.W., Borden E.C. Preferential induction of apoptosis by interferon (IFN)-beta compared with IFN-alpha2: correlation with TRAIL/Apo2L induction in melanoma cell lines. Clin Cancer Res. 2001 Jun; 7(6): 1821-31.
  • Dai X., Zhang J., Arfuso F., Chinnathambi A, ZayedM.E., Alharbi S.A., Kumar A.P., AhnK.S., Sethi G. Targeting TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor by natural products as a potential therapeutic approach for cancer therapy. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Jun; 240(6): 760-73. doi: 10.1177/1535370215579167.
  • Gantier M.P., Williams B.R. The response of mammalian cells to double-stranded RNA. Cytokine Growth Factor Rev. 2007 Oct-Dec; 18(5-6): 363-71. doi: 10.1016/j.cytogfr.2007.06.016.
  • Salaun B., Lebecque S., Matikainen S., Rimoldi D., Romero P. Toll-like receptor 3 expressed by melanoma cells as a target for therapy? Clin Cancer Res. 2007 Aug 1; 13(15 Pt 1): 456574. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0274.
  • Гамалей С.Г., Даниленко Е.Д., Батенева А.В., Лебедев Л.Р., Масычева В.И. Фармакокинетика молекулярной конструкции для депонирования и транспортировки к клеткам-мишеням биологически активных веществ. Сибирский медицинский журнал. 2008; (3): 92-5. [Gamaley S.G., Danilenko E.D., BatenevaA.V., Lebedev L.R., Masycheva V.I. Pharmacokinetics of molecular construction for deposition and transportation of biologically active substances to target cells. Siberian Journal of Oncology. 2008; (3): 92-5. (in Russian)].
  • Лебедев Л.Р., Аликин Ю.С., РосляковаЕ.Ю., Подгорный В.Ф., Дубинкина О.С., Азаев М.Ш. Выделение и очистка двуспиральной рибонуклеиновой кислоты из киллерного штамма дрожжей Saccha-romyces cerevisiae. Биофармацевтический журнал. 2014; 6(6): 32-8. [Lebedev L.R., Alikin Yu.S., Roslyakova E.Y., Podgorny V.F., Dubinki-na O.S., Azaev M.Sh. Isolation and purification of double stranded RNA from killer strain of yeast Saccharomyces cerevisiae. Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2014; 6(6): 32-8. (in Russian)].
  • Пустошилова Н.М., КилеваЕ.В., Денисова Л.Я., Шингарева Н.В., Коробко В.Г., Денисов Л.А., Масычева В.И., Сандахчиев Л.С., Калинин Ю.Т.; ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Способ получения рекомбинантного фактора некроза опухолей человека. Патент № 2144958 РФ, МКП C12N 15/28. № 97106895; Заявл. 23.04.97; Опубл. 27.01.00, Бюл. № 3. [Pustoshilova N.M., Kileva E.V., Denisova L.Ya., Shingareva N.V., Korobko V.G., Denisov L.A., Masycheva V.I., Sandak-hchiev L.S., Kalinin Yu .T.; State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector». A method of producing a recombinant human tumor necrosis factor. Patent No. 2144958 ofthe Russian Federation, MCP C12N 15/28. № 97106895; Publ. 01.27.00. (in Russian)].
  • Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983 Dec 16; 65(1-2): 55-63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4.
  • Zhao Y., Liu H., Xu L., Guo B., Kalvakolanu D.V., Liu X., Hu J., Zhang D., Sun Y., Zhang L., Xu D., Zhao X. Synergistic Suppression of Melanoma Growth by a Combination of Natural dsRNA and Panaxadi-olsaponins. J Interferon Cytokine Res. 2018 Sep; 38(9): 378-387. doi: 10.1089/jir.2018.0037.
  • Chawla-SarkarM., LindnerD.J., Liu Y.F., WilliamsB.R., Sen G.C., SilvermanR.H., BordenE.C. Apoptosis and interferons: role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis. Apoptosis. 2003 Jun; 8(3): 237-49. doi: 10.1023/a:1023668705040.
  • Coati I., Miotto S., Zanetti I., Alaibac M. Toll-like receptors and cutaneous melanoma. Oncol Lett. 2016; 12(5): 3655-3661. doi: 10.3892/ ol.2016.5166.
  • Peine K.J., Bachelder E.M., Vangundy Z., Papenfuss T., Brack-man D.J., Gallovic M.D., Schully K., Pesce J., Keane-Myers A., Ainslie K.M. Efficient delivery of the toll-like receptor agonists polyinosinic:polycytidylic acid and CpG to macrophages by acetalated dextran microparticles. Mol Pharm. 2013 Aug 5; 10(8): 2849-57. doi: 10.1021/mp300643d.
Еще
Статья научная