Ингибиторы протеасомы в лечении больных множественной миеломой высокого цитогенетического риска

Ингибиторы протеасомы в лечении больных множественной миеломой высокого цитогенетического риска

Автор: Бессмельцев С.С.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Передовая статья

Статья в выпуске: 2 т.19, 2023 года.

Бесплатный доступ

В последние годы был достигнут значительный прогресс в улучшении выживаемости без прогрессирования (PFS) и качества жизни пациентов с множественной миеломой (MM). Это стало возможным благодаря внедрению в клиническую практику новых препаратов, которые были разработаны на основе мультиомных молекулярно-генетических исследований при ММ. Результаты этих исследований также позволили оценить генетическую гетерогенность опухолевых клеток при ММ. Было показано, что пациенты с ММ могут иметь совершенно разные спектры обнаруженных генетических дефектов в опухоли. Высокая гетерогенность множественной миеломы является одной из основных причин различий в эффективности лекарственных препаратов. Выявленные мутации del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), gain 1q или p53 считаются факторами высокого риска при множественной миеломе. В настоящем обзоре всесторонне обсуждается значение некоторых хромосомных аберраций в стратификации риска пациентов с ММ. В нем описываются наиболее распространенные аберрации, а также те, которые связаны с высоким и низким риском раннего прогрессирования ММ и уже были включены в различные международные прогностические шкалы. В статье анализируется эффективность ингибиторов протеасомы при высоком риске множественной миеломы. В частности, приведены результаты многоцентровых клинических исследований эффективности иксазомиба в комбинации с леналидомидом, помалидомидом, дексаметазоном. Представлены данные пациентов с MM из исследований TOURMALINE-MM1/-MM2/-MM3/-MM4 по оценке преимущества иксазомиба плюс леналидомид-дексаметазон (Rd) против плацебо-Rd (TOURMALINE-MM1/-MM2) или иксазомиба против плацебо (TOURMALINE-MM3/-MM4) при высоком риске. Терапия иксазомибом обратила внимание на отчетливое увеличение медианы выживаемости без прогрессии у пациентов с цитогенетическими аномалиями высокого риска и цитогенетическими нарушениями сверхвысокого риска по сравнению с подгруппами стандартного риска.

Еще

Иксазомиб, рецидивы/рефрактерные формы множественной миеломы, беспрогрессивная выживаемость, высокий риск, стандартный риск

Короткий адрес: https://sciup.org/170199855

IDR: 170199855

Список литературы Ингибиторы протеасомы в лечении больных множественной миеломой высокого цитогенетического риска

  • Du J., Zhuang J. Major advances in the treatment of multiple myeloma in American Society of Hematology annual meeting 2020. // Chronic Dis Transl. - Med. – 2021. – Vol. 7. – P 220-226.
  • Rajkumar S.V. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management. // Am J Hematol. – 2020. – Vol. 95. – P. 548–567.
  • Munshi N.C., Avet-Loiseau H. Genomics in multiple myeloma. // Clin Cancer Res. – 2011. – Vol. 17, N 6. – P. 1234–1242.
  • Kumar S.K., Callander N.S., Adekola K. et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. // J Natl Compr Canc Netw. – 2020. – Vol. 18. – P. 1685-1717.
  • Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В. и др. Бортезомиб (Велкейд) в комбинации с дексаметазоном в лечении рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы. Результаты заключительного анализа// Клиническая Онкогематология. – 2009. – Т. 2, №3. – С. 236-244.
  • Jimenez-Zepeda V.H., Duggan P., Neri P., Tay J., Bahlis N.J. Bortezomib-containing regimens (BCR) for the treatment of non-transplant eligible multiple myeloma. // Ann Hematol. – 2017. – Vol. 96. – P. 431–439.
  • Palumbo A., Gay F., Cavallo F. et al. Continuous therapy versus fixed duration of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. // J Clin Oncol. – 2015. – Vol. 33. – P. 3459–3466.
  • Jurczyszyn A., Charliń ski G., Suska A., Vesole D.H. The importance of cytogenetic and molecular aberrations in multiple myeloma. // Acta Haematol Vol. – 2021. – Vol. 52. – P. 361–370.
  • Nahi H., Sutlu T., Jansson M. et al. Clinical impact of chromosomal aberrations in multiple myeloma. // J Intern Med. – 2010. – Vol. 269, N 2. – P. 137-147.
  • Ross F.M., Chiecchio L., Dagrada G. et al. The t(14;20) is a poor prognostic factor in myeloma but is associated with long term stable disease in MGUS. // Haematologica. – 2010. – Vol. 95, N 7. – P. 1221-1225.
  • Sonneveld P., Avet-Loiseau H., Lonial S. et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group. //Blood. – 2016. – Vol. 127. – P. 2955–2962.
  • Neben K., Jauch A., Bertsch U. et al. Combining information regarding chromosomal aberrations t(4;14) and del(17p13) with the International Staging System classification allows stratification of myeloma patients undergoing autologous stem cell transplantation. // Haematologica. – 2010. – Vol. 95, N 7. – P. 1150–1157.
  • Fonseca R., Blood E., Rue M. et al. Clinical and biologic implications of recurrent genomic aberrations in myeloma. // Blood. – 2003. – Vol. 101, N 11. - P. 4569–4575.
  • Gertz M.A., Lacy M.Q., Dispenzieri A. et al. Clinical implications of t(11;14)(q13;q32), t(4;14)(p16.3;q32), and -17p13 in myeloma patients treated with high-dose therapy. // Blood. – 2005. – P. 106, N 8. – P. 2837–2840.
  • Moreau P., Attal M., Garban F. et al. Heterogeneity of t(4;14) in multiple myeloma. Long-term follow-up of 100 cases treated with tandem transplantation in IFM99 trials. // Leukemia. – 2007. – Vol. 21, N 9. – P. 2020–2024.
  • Avet-Loiseau H., Malard F., Campion L. et al. Intergroupe Francophone du Myélome. Translocation t(14;16) and multiple myeloma: is it really an independent prognostic factor? // Blood. – 2011. – Vol. 117, N 6. – P. 2009–2011.
  • Boyd K.D., Ross F.M., Chiecchio L. et al. NCRI Haematology Oncology Studies Group. A novel prognostic model in myeloma based on co-segregating adverse FISH lesions and the ISS: analysis of patients treated in the MRC Myeloma IX trial. // Leukemia. – 2012. – Vol. 26, N 2. – P. 349–355.
  • Narita T., Inagaki A., Kobayashi T. et al. t(14;16)-positive multiple myeloma shows negativity for CD56 expression and unfavorable outcome even in the era of novel drugs. // Blood Cancer J. – 2015. – Vol. 5. – P. e285.
  • Pawlyn C., Melchor L., Murison A. et al. Coexistent hyperdiploidy does not abrogate poor prognosis in myeloma with adverse cytogenetics and may precede IGH translocations. // Blood. – 2015. – Vol. 125, N 5. – P. 831–840.
  • Morgan G.J., Walker B.A., Davies F.E. The genetic architecture of multiple myeloma. Nature Reviews Cancer. // 2012. – Vol. 12, N 5. – P. 335-348.
  • Hebraud B., Magrangeas F., Cleynen A. et al. Role of additional chromosomal changes in the prognostic value of t(4;14) and del(17p) in multiple myeloma: the IFM experience. // Blood. – 2015. – Vol. 125, N 13. – P. 2095–2100.
  • Chiecchio L., Protheroe R.K., Ibrahim A.H. et al. Deletion of chromosome 13 detected by conventional cytogenetics is a critical prognostic factor in myeloma. // Leukemia. - 2006. – Vol. 20, N 9. – P. 1610–1617.
  • Avet-Loiseau H., Attal M., Moreau P. et al. Genetic abnormalities and survival in multiple myeloma: the experience of the Intergroupe Francophone du Myélome. // Blood. – 2007. – Vol. 109, N 8. – P. 3489–3495.
  • Zhan F., Colla S., Wu X. et al. CKS1B, overexpressed in aggressive disease, regulates multiple myeloma growth and survival through SKP2- and p27Kip1-dependent and -independent mechanisms. // Blood. – 2007. – Vol. 109, N 11. – P. 4995–5001.
  • Бессмельцев С.С. Множественная миелома: диагностика и терапия (часть 1). // Вестник гематологии. – 2022. – №2. – С. 4- 26.
  • Boyd K.D., Ross F.M., Chiecchio L. et al. NCRI Haematology Oncology Studies Group. A novel prognostic model in myeloma based on co-segregating adverse FISH lesions and the ISS: analysis of patients treated in the MRC Myeloma IX trial. // Leukemia. – 2012. – Vol. 26, N 2. – P. 349–355.
  • Sonneveld P., Schmidt-Wolf I.G., van der Holt B. et al. Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of the randomized phase III HOVON-65/ GMMG-HD4 trial. // J Clin Oncol. – 2012. – Vol. 30, N 24. – P. 2946–2955.
  • Neben K., Lokhorst H.M., Jauch A. et al. Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p. // Blood. – 2012. – Vol. 119, N 4. – P. 940–948.
  • Rosiñol L., Oriol A., Teruel A.I. et al. Programa para el Estudio y la Terapéutica de las Hemopatías Malignas/Grupo Español de Mieloma (PETHEMA/GEM) group. Superiority of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as induction pretransplantation therapy in multiple myeloma: a randomized phase 3 PETHEMA/GEM study. // Blood. – 2012. – Vol. 120, N 8. – P. 1589–1596.
  • Cavo M., Tacchetti P., Patriarca F. et al. GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. // Lancet. – 2010. – Vol. 376, N 9758. – P. – P. 2075–2085.
  • Sonneveld P., Goldschmidt H., Rosiñol L. et al. Bortezomib-based versus nonbortezomib-based induction treatment before autologous stem-cell transplantation in patients with previously untreated multiple myeloma: a meta-analysis of phase III randomized, controlled trials. // J Clin Oncol. – 2013. – Vol. 31, N 26. – P. 3279–3287.
  • San Miguel J.F., Schlag R., Khuageva N.K. et al. VISTA Trial Investigators. Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. // N Engl J Med. // 2008. – Vol. 359, N 9. – P. 906–917.
  • Mateos M.V., Gutiérrez N.C., Martín-Ramos M.L. et al. Outcome according to cytogenetic abnormalities and DNA ploidy in myeloma patients receiving short induction with weekly bortezomib followed by maintenance. // Blood. – 2011. – Vol. 118, N 17. – P. 4547–4553.
  • Jakubowiak A.J., Siegel D.S., Martin T. et al. Treatment outcomes in patients with relapsed and refractory multiple myeloma and high-risk cytogenetics receiving single-agent carfilzomib in the PX-171-003-A1 study. // Leukemia. – 2013. – Vol. 27, N 12. – P. 2351–2356.
  • Shah J.J., Stadtmauer E.A., Abonour R. et al. Carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma. // Blood. – 2015. – Vol. 126, N 20. – P. 2284–2290.
  • Hervé Avet-Loiseau, Rafael Fonseca, David Siegel et al. Carfilzomib significantly improves the progression-free survival of high-risk patients in multiple myeloma// Blood. – 2016. – 128, N 9. – P. 1174-1180.
  • Moreau P., Masszi T., Grzasko N., Bahlis N.J. et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. // N Engl J Med. – 2016. – Vol. 374. – P. 1621–1634.
  • Richardson P.G., Kumar S.K., Masszi T. et al. Final overall survival analysis of the TOURMALINE-MM1 phase III trial of ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. // J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 39. – P. 2430–2442.
  • Facon T., Venner C.P., Bahlis N.J. et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. // Blood. – 2021. – Vol. 137. – P. 3616–3628.
  • Dimopoulos M.A., Gay F., Schjesvold F. et al. Oral ixazomib maintenance following autologous stem cell transplantation (TOURMALINE-MM3): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. // Lancet. – 2019. – Vol. 393. – P. 253–264.
  • Dimopoulos M.A., Spicka I., Quach H. et al. Ixazomib as postinduction maintenance for patients with newly diagnosed multiple myeloma not undergoing autologous stem cell transplantation: the phase III TOURMALINE- MM4 trial. // J Clin Oncol. – 2020. – Vol. 38. – P. 4030–4041.
  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple Myeloma. Version 4.2022 — December 14, 2021.
  • Goldman-Mazur S., Vesole D.H., Jurczyszyn A. Clinical implications of cytogenetic and molecular aberrations in multiple myeloma. // Acta Haematol Pol. – 2021. – Vol. 52. – P. 18–28.
  • Abdallah N., Rajkumar S.V., Greipp P. et al. Cytogenetic abnormalities in multiple myeloma: association with disease characteristics and treatment response. // Blood Cancer J. – 2020. – Vol. 10. – P. 82.
  • Wee-Joo Chng, Sagar Lonial, Gareth J. Morgan et al. A pooled analysis of outcomes according to cytogenetic abnormalities in patients receiving ixazomib- vs placebo-based therapy for multiple myeloma // Blood Cancer Journal. – 2023. – Vol. 13. – P. 14; https://doi.org/10.1038/s41408-022-00768-5.
  • Li J., Bao L., Xia Z., Wang S. et al. Ixazomib-based frontline therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma in real-life practice showed comparable efficacy and safety profile with those reported in clinical trial: a multicenter study. // Ann Hematol. – 2020. – Vol. 99. – P. 2589-2598.
  • Cohen Y.C., Magen H., Lavi N. et al. Ixazomib-based regimens for relapsed/refractory multiple myeloma: are realworld data compatible with clinical trial outcomes? A multisite Israeli registry study. // Ann Hematol. – 2020. – Vol. 99. – P. 1273-1281.
  • Avet-Loiseau H., Bahlis N.J., Chng W.J. et al. Ixazomib significantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/refractory myeloma patients. // Blood. – 2017. – Vol. 130. – P. 2610-2618.
  • Szudy-Szczyrek A., Chocholska S., Bachanek-Vitura O. et al. Efficacy of ixazomib-lenalidomide-dexamethasone in high-molecular-risk relapsed/refractory multiple myeloma - case series and literature review// Ann Agric Environ Med. – 2022. – Vol. 29, N 1. – P. 103-109.
  • Krishnan A., Prashant Kapoor P., Palmer J.M. et al. Phase I/II trial of the oral regimen ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma// Leukemia. – 2018. – Vol. 32. – P. 1567–1574.
  • Richardson P.G., San Miguel J.F., Moreau P. et al. Interpreting clinical trial data in multiple myeloma: translating findings to the real-world setting. //Blood Cancer J. – Vol. 2018. – Vol. 8. – P. 109.
  • Sokol J., Guman T., Chudej J. et al. Ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone combination in “real-world” clinical practice in patients with relapsed/refractory multiple myeloma// Annals of Hematology https://doi.org/10.1007/s00277-021-04663-0.
  • Бессмельцев С.С. Иксазомиб в лечении больных множественной миеломой// Вестник гематологии. – 2023. – Т. XIX, № 2. – С.
  • Dimopoulos M.A., Roussou M., Gavriatopoulou M. et al. Cardiac and renal complications of carfilzomib in patients with multiple myeloma.// Blood Adv. – 2017. – Vol. 1. – P. 449–454.
  • Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В. и др. Частота, характеристика и методы лечения периферической нейропатии у больных множественной миеломой, получающих бортезомиб (велкейд)//Онкогематология. – 2008. – №3. – С. 52-62.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp