Использование бальзама «Берёзка» с целью поддержания интенсивности дозы химиопрепаратов при проведении адъювантной химиотерапии рака молочной железы
Автор: Хоринко А.В., Орлов О.А.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Опыт работы онкологических учреждений
Статья в выпуске: 4 (34), 2009 года.
Бесплатный доступ
Проведена оценка влияния продукта на основе берёзового гриба - бальзама «Берёзка» на состояние периферического звена лейкоцитопоэза и интенсивность дозы цитостатиков при адъювантной химиотерапии (ХТ) по схеме CAF опера- бельного рака молочной железы. В исследование были включены 120 больных, которым проведено в общей сложности 626 курсов ХТ. Больные были разделены на три группы по 40 человек: получавшие бальзам постоянно, получающие его во время химиотерапии и не принимавшие бальзам в течение всего периода лечения. При постоянном приёме бальзама «Берёзка» продолжительность лейкопении была достоверно ниже по сравнению с контрольной группой в течение всего периода адъювантной ХТ (р
Рак молочной железы, адъювантная химиотерапия, интенсивность дозы, чага
Короткий адрес: https://sciup.org/14055173
IDR: 14055173
Текст научной статьи Использование бальзама «Берёзка» с целью поддержания интенсивности дозы химиопрепаратов при проведении адъювантной химиотерапии рака молочной железы
Доза цитостатиков является важным фактором, который необходимо учитывать при лечении всех больных независимо от стадии. Снижение дозы не должно проводиться без серьёзных на то оснований. Группой Миланского онкологического института в 1980 г. было проведено ретроспективное сопоставление эффективности дозы химиопрепаратов в схеме CMF в зависимости от суммарной фактической и ожидаемой дозы, СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. №4 (34)
которую получали пациенты. Самая высокая частота ответов наблюдалась в группе больных, которые получили 85 % планируемой дозы, и, наоборот, наименьшая среди больных, получивших менее 65 % дозы. Подобные результаты получены этими исследователями для оценки эффективности адъювантной химиотерапии по схеме CMF. При этом зависимость доза – эффект в виде различий показателей безрецидивной и общей выживаемости прослеживалась через 5 и 10 лет [5–7].
Токсическое действие на гемопоэз является наиболее частым побочным эффектом химиотерапии, оно встречается в 85–90 %. Чаще всего отмечается снижение показателей гранулоцитарного ростка. Гематологические осложнения приводят к несоблюдению сроков проведения химиотерапии (ХТ), снижению расчётных разовых и курсовых доз цитостатиков [8]. Наиболее часто развитие лейкопении связано с уменьшением в крови абсолютного числа нейтрофилов ниже 1,8×109/л. Термин лейкопения в большинстве случаев является синонимом нейтропении [11]. В истории развития противоопухолевой терапии использовались различные средства для профилактики лейкопении и стимуляции лейкопоэза [4]. Весьма перспективным представляется изучение в качестве потенциальных стимуляторов кроветворения средств растительного происхождения, в том числе берёзового гриба чага.
Попытки лечения больных с различными онкологическими заболеваниями настоем чёрного берёзового гриба чаги были сделаны в XIX столетии врачами Ф.И Иноземцевым, И.И. Лапиным, Э. Фробеном, А. Фурхтом. В народной медицине этот метод сохранился до настоящих дней. Однако недостаточные сведения о противоопухолевой эффективности и химическом составе являются причиной ограниченного клинического применения чаги. При использовании чаги одновременно с улучшением общего состояния у больных через 2–3 мес наблюдалось улучшение показателей периферической крови, в частности повышение уровня гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, а также нормализация лейкоцитарной формулы [1].
Концепцию «интенсивности дозы» разработали W. Hryniuk и M. Levine (1986), которым удалось выявить связь между дозой препарата, введённого за единицу времени, и эффектом лечения. Интенсивность дозы (ИД) обычно определяется как общее количество препарата, которое было введено больному на квадратный метр поверхности тела за единицу времени (мг/м2/неделя) [9, 10]. Анализ влияния на отдалённые результаты лечения ИД циклофосфана и 5-фторурацила при адъювантной ХТ по схеме
CMF операбельного рака молочной железы, проведенный в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, показал, что безрецидивная выживаемость была достоверно выше при более высокой интенсивности дозы [2].
Для определения миелопротекторного действия неспецифических биологических агентов в Пермском краевом онкологическом диспансере был разработан протокол по оценке эффективности профилактического назначения неспецифических лейкостимулирующих препаратов у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию. Цель протокола – изучить в клинике миелопротекторное, возможное лейкостимулирующее действие продукта на основе берёзового гриба, определить влияние частоты и продолжительности лейко-, нейтропении на сроки проведения адъювантной ХТ, а также оценить влияние приёма продукта на основе берёзового гриба на ИД химиопрепаратов.
Материал и методы
В исследование включены 120 больных с морфологически доказанным, операбельным раком молочной железы I–IIIB стадии и лабораторными показателями нейтрофилов не ниже 1,5×109/л, лейкоцитов в пределах 3,0–10,0×109/л и тромбоцитов не ниже 100×109/л. Все пациентки получали специальное лечение в Пермском онкологическом диспансере за период с июня 2003 по июнь 2006 г. На первом этапе лечения была выполнена операция – радикальная мастэктомия или радикальная резекция молочной железы с последующей послеоперационной лучевой терапией.
Следующим этапом лечения являлась адъювантная химиотерапия по схеме CAF: циклофосфамид в дозе 200 мг/м2 в 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13-й дни; доксорубицин – 30 мг/м2 в 1-й, 8-й дни; 5-фтору-рацил – 500 мг/м2 в 1-й, 8-й дни курса. В общей сложности проведено 626 курсов химиотерапии. В среднем каждая больная получила около 5 циклов химиотерапии. Гематологический контроль проводился 2 раза в нед. При развитии лейкопении IV степени – чаще. Продолжительность лейкопении на каждом курсе определяли, суммируя все дни лейкопении II–IV степени в течение курса ХТ. Для определения степени лейкопении и нейтропении применялась шкала токсичности (Common Toxicity Criteria NCIC) [3]. Больным прекращали проведение ХТ по различным причинам: вследствие длительной лейко- и нейтропении, негематологической токсичности, а также при обострении сопутствующих заболеваний.
Интенсивность дозы цитостатиков при адъювантной химиотерапии вычислялась по формуле ИД = СД / Пл/ N, где СД – суммарная доза препарата, полученная за 6 курсов адъювантной ХТ,
Пл – площадь поверхности тела в м2,
N – число нед, в течение которых проводилась ХТ.
Продолжительность ХТ вычислялась, как число дней с 1-го дня курса ХТ по 1-й день следующего курса ХТ. Продолжительность последнего курса вычислялась как число дней с 1-го дня ХТ по день окончания введения цитостатиков + 20. Полученное значение делили на 7, получая продолжительность ХТ в неделях.
Вся когорта больных была разделена на три группы. Первая группа включала 40 женщин в возрасте от 34 до 67 лет (средний возраст – 50,6 года), которым было проведено 207 циклов адъювантной химиотерапии. В качестве профилактики лейко- и нейтропении больные этой группы принимали бальзам «Берёзка» по 1 ст. л. 2 раза в день перед едой с 0 дня химиотерапии по день окончания последнего курса. Новый пищевой продукт бальзам «Берёзка» на основе берёзового гриба был разработан кафедрой гигиены питания ПГМА (зав. кафедрой – проф. А.Я. Перевалов). В состав бальзама входит настой гриба чаги (50 % объёма), сахарный сироп (5 %) и настойка травы душицы обыкновенной.
Вторая группа включала 40 больных от 36 до 66 лет (средний возраст –52,08 года), которым проведено 210 курсов химиотерапии. Для профилактики лейко- и нейтропении больные принимали бальзам только во время курса химиотерапии по 1 ст. л. 2 раза в день перед едой.
Третья (контрольная) группа состояла из 40 женщин в возрасте от 34 до 67 лет (средний возраст – 52,55 года), которым проведено 209 циклов адъювантной химиотерапии без назначения бальзама «Берёзка».
Статистическая обработка проводилась с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и Biostat. Вычисляли среднюю арифметическую (М) и среднюю ошибку (m). При сравнении выборок между собой за критический уровень значимости принимали критерий Стьюдента р<0,05.
Результаты и обсуждение
В первой группе лейкопения II–IV степени зарегистрирована при проведении 101 курса химиотерапии – 48,79 %. Всего в первой группе зарегистрировано 768 дней лейкопении (ЛП). Средняя продолжительность лейкопении в течение одном курса ХТ составила 4,13 дня. Во второй группе лейкопения II–IV степени возникла при проведении 107 (51,9 %) курсов химиотерапии, всего – 1720 дней лейкопении, средняя продолжительность – 8,19 дня. В контрольной группе лейкопения II–IV степени зарегистрирована при проведении 138 (66,03 %) циклов химиотерапии. Всего в этой группе было 2436 дней лейкопении. Среднее количество дней ЛП – 11,59, что в 2,8 раза больше, чем в группе постоянного приёма бальзама. Количество курсов ХТ, осложнённых лейкопенией, значительно больше в группе больных, которые не принимали бальзам, чем в группе прерывистого приёма бальзама, достоверно выше только на первом этапе цитостатической терапии. При проведении дальнейших курсов ХТ достоверных различий между II и III группами не выявлено.
Продолжительность лейкопении в группе постоянного приёма бальзама «Берёзка» находилась в пределах от 2,96 до 10 дней и была достоверно ниже по сравнению с контрольной группой при проведении всех шести курсов адъювантной ХТ (р<0,05). Во II группе (прерывистый приём бальзама) продолжительность ЛП II–IV степени была достоверно ниже при проведении 1, 5 и 6-го курсов ХТ (р<0,05). При проведении 2, 3, 4-го курсов ХТ преимущество в продолжительности лейкопении носило характер тенденции. Средняя продолжительность лейкопении во II группе колебалась от 3,67 до 13,84 дня, что было ниже, чем в группе контроля (5,28–16,1 дня), но превосходило сроки лейкопении в группе постоянного приёма бальзама.
Интенсивность дозы циклофосфамида (мг/м2/нед)
Таблица 1
Группа больных |
Курсы химиотерапии |
|||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
I группа |
277,9 ± 5,91* |
269,31 ± 7,76* |
262,62 ± 9,58* |
257,70 ± 7,92* |
263,91 ± 9,10* |
263,22 ± 9,62 |
II группа |
249,67 ± 9,68* |
233,32 ±11,89 |
225,77 ± 12,75 |
241,60 ± 12,17 |
248,55 ± 12,15 |
237,29 ± 12,22 |
III группа |
206,05 ± 11,39 |
229,53 ± 11,13 |
218,41 ± 11,83 |
214,96 ± 10,84 |
218,81 ± 11,46 |
225,57 ± 12,44 |
Примечание: * – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
Интенсивность дозы доксорубицина (мг/м2/нед)
Таблица 2
Группа больных |
Курсы химиотерапии |
|||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
I группа |
12,41 ± 0,16 |
12,54 ± 0,30 |
12,96 ± 0,28* |
12,55 ± 0,45 |
13,02 ± 0,44 |
12,67 ± 0,37 |
II группа |
12,55 ± 0,20 |
12,43 ± 0,34 |
12,60 ± 0,36 |
14,45 ± 0,55* |
14,30 ± 0,56* |
15,09 ± 0,70 |
III группа |
11,64 ± 0,39 |
11,82 ± 0,33 |
11,83 ± 0,47 |
12,31 ± 0,44 |
12,64 ± 0,39 |
14,04 ± 0,43* |
Примечание: * – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
Интенсивность дозы 5-фторурацил (мг/м2/нед)
Таблица 3
Группа больных |
Курсы химиотерапии |
|||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
I группа |
206,39 ± 2,62 |
209,74 ± 4,24 |
214,27 ± 3,02 |
207,25 ± 6,25 |
206,99 ± 3,35 |
196,02 ± 5,50 |
II группа |
201,91 ± 5,42 |
202,92 ± 5,72 |
205,83 ± 6,23 |
210,92 ± 4,87 |
209,75 ± 3,35 |
212,61 ± 5,49 |
III группа |
197,44 ± 6,68 |
200,71 ± 5,56 |
200,52 ± 7,23 |
200,13 ± 8,86 |
195,73 ± 6,1 |
200,85 ± 4,92 |
При анализе интенсивности дозы препаратов, входящих в схему CAF, установлено, что в группе постоянного приёма бальзама «Берёзка» ИД циклофосфана (ЦФ) достоверно выше (р<0,05), чем в группе контроля на 1, 2, 3, 4 и 5-м курсах ХТ (табл. 1). При проведении 6-го курса не получено достоверных различий между I и III группами. В группе прерывистого приёма бальзама ИД ЦФ достоверно выше по сравнению с контрольной группой при проведении 1-го курса ХТ. Во время остальных курсов ХТ достоверных различий между II и III группами не выявлено. При определении ИД доксорубицина получены неоднозначные данные (табл. 2). На 1-м и 2-м курсах ХТ не установлено достоверных различий в уровне ИД во всех сравниваемых группах. На 3-м курсе ИД оказалась достоверно выше в I группе, при 4-м и 5-м курсах ИД была выше в группе прерывистого приёма бальзама, при проведении 6-го курса ХТ достоверные различия ИД доксорубицина отмечены в группе контроля. При оценке ИД 5-фторурацила во всех группах достоверных различий не установлено (табл. 3).
Таким образом, применение продукта на основе берёзового гриба в качестве слабого мие-лопротектора позволило достоверно повлиять на усиление интенсивности дозы ЦФ в группе больных, постоянно принимавших продукт на основе чаги в течение всего периода химиотерапии, в сравнении с контрольной группой. Однако подобный эффект не был отмечен при сравнении интенсивности доз 5-фторурацила и доксорубицина. Возможно, что полученные результаты связаны с разными режимами введения цитостатиков. Циклофосфан вводился в течение 13 дней на каждом курсе ХТ и поэтому лейко- и нейтропения, возникающие на 7–10-й дни курса, не позволяют полностью закончить лечение. Режим введения в схеме CAF доксорубицина и 5-фторурацила предусматривает инфузии данных препаратов на 1-й и 8-й дни, то есть до наступления лейкопении у большинства больных.