Использование модифицированной риск стратификации MSMART 3.0 для оценки выживаемости больных с впервые выявленной множественной миеломой

Введение. Проведенные за последнее десятилетие исследования значительно улучшили наше понимание молекулярных основ и механизмов прогрессирования множественной миеломы. Цитогенетическое исследование и метод флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) позволяют выявить наиболее частые генетические аномалии при данной патологии. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации тактики лечения. Однако системы риск стратификации регулярно обновляются при появлении новой информации о прогностическом значении ге- нетических аберраций. Окончательно остается неизвестным влияние комплексного кариотипа и комбинации двух генетических аномалий на прогноз заболевания.

Цель . Определить частоту встречаемости генетических аномалий и их влияние на общую и беспрогрессивную выживаемость у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.

Материалы и методы . Обследовано 159 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (медиана возраста 63 года, диапазон 28– 83; соотношение мужчины/женщины — 1:1,37). Цитогенетическое исследование костного мозга

V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ —

ОТДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

Санкт-Петербург 26–27 апреля 2019 г.

проводилось по стандартному GTG-методу. FISH анализ проводили для выявления перестройки IgH, del13q (13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21 delP53/cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезомиб-содержащие программы (VD, CVD, VMP, PAD) первичной противомиеломной терапии.

Результаты. Частота встречаемости генетических аберраций у пациентов с ВВММ составила 49 % (78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4 % случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/ del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердиплоидия — 1.25 % (2/159); del5q — 0,6 % (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9 % (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе стандартного риска по mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердипло-идия и другие аномалии): 49 месяцев, 37 месяцев и не достигнута. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p=0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p,t(4;14), t(4;16) t(14;20), +1q, R-ISS III) с добавлением пациентов имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип». Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 65 % и 38 % соответственно (p = 0,01). Медиана БПВ составила 58 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).

Выводы . Сочетание двух генетических аномалий или наличие комплексного кариотипа является неблагоприятным прогностическим маркером. Система риск стратификации mSMART 3.0 может использоваться для оптимизации терапевтических подходов к лечению больных множественной миеломой.