Использование молекулярно-генетических методов для выявления наследственных факторов риска тромбоза у больных истинной полицитемией

Тромботические осложнения представляют серьезную проблему при истинной полицитемии (ИП). Известно, что у больных ИП повышен риск развития как венозных, так и артериальных тромбозов, при этом нередко заболевание дебютирует острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), острым инфарктом миокарда (ОИМ), тромбозами глубоких вен (ТГВ). Важную роль в развитии тромботических осложнений у пациентов с ИП могут иметь наследственные факторы риска, предрасполагающие к повышенной активности плазменного или/и тромбоцитарного звеньев гемостаза либо гипофибринолизу. К настоящему времени данный вопрос изучен недостаточно.

Целью настоящей работы явилось установление особенностей распределения генотипов ряда генов системы гемостаза, ассоциированных с повышенным риском тромбоза, а также их возможной ассоциации с развитием тромботических осложнений в группе больных ИП. Было обследовано 105 человек с диагнозом ИП, имеющих мутацию V617F в гене JAK2. Средний возраст группы составил 61,8 года (от 37 до 80 лет). У 27 (25,7%) пациентов в анамнезе наблюдались тромботические осложнения, в том числе, ОНМК — у 14 (51,9%) человек, ОИМ — у 9 (33,3%) больных, тромбофлебит поверхностных вен — в 3 (11,1 %) случаях, инфаркт селезенки — у 1 пациента. Контрольную группу (КГ) составили 228 доноров крови. Идентификацию аллельных вариантов генов фактора I (G-455A), II (G20210A) иУ (G1691A), гликопротеина Ша (GpIIIa, Т1565С), метилентетрагидрофолат редуктазы (МТГФР, С677Т), и ингибитора активатора плазминогена! типа (PAI-1, —6754G/5G) осуществляли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проводилась по методу Фишера, с использованием показателя “отношения шансов” (OR - odds ratio) и p-значения.

В целом, характер распределения генотипов изученных в работе генов системы гемостаза у больных ИП соответствовал таковому в КГ. Мутация FV Leiden (G1691 А) была выявлена у 4

(3,8%) пациентов с ИП, что несколько реже, чем в КГ (4,4 %). При этом только у одного пациента в возрасте 55 лет был диагностирован ОИМ, тогда как у 3 остальных не наблюдалось тромботических осложнений в анамнезе. Мутация G20210A в гене протромбина была обнаружена у 1 (1,0%) пациентки, не имевшей в анамнезе тромбозов, в то время как в КГ ее частота встречаемости (ЧВ) составила 2,2 %. В группе больных ИП доля лиц с генотипом GpIIIa 1565СС оказалась в 3 раза выше, чем в КГ (2,9% против 0,9%), однако это различие не было статистически значимым (р<0.2). Интересно, что у всех 3 пациентов с указанным генотипом одновременно был выявлен гетерозиготный генотип фактора I.

Данное наблюдение характеризовалось положительной ассоциативной связью между вариантами GpIIIa 1565СС и FI -455 GA в группе больных (OR=13,3; 95% CI: 0,7-265,1; р = 0,045). Доля лиц с генотипом -455 А А фактора I среди пациентов с ИП оказалась в 2,5 раза ниже, чем в контроле (2,9 % против 7,9 %), однако это различие не было статистически значимым (р < 0.1). Кроме того, при анализе «ген-генных взаимодействий» в группе больных ИП была обнаружена отрицательная ассоциативная связь между генотипом MTHFR 677ТТ и носительством аллеля — 455 А гена фактора I (OR-0,14; 95% CI:0,02-1,1; р = 0,047). Интересным наблюдением в группе лиц с ИП, перенесших тромботические осложнения, явилось почти двукратное снижение ЧВ генотипа 5G/5G гена PAI-1 (11,1% против 20,5% в группе больных, не имевших в анамнезе тромбозов), однако это различие не было статистически значимым.

Таким образом, в результате исследования выявлен ряд особенностей в распределении генотипов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ИП. Классические детерминанты наследственной тромбофилии — мутации G1691А в гене фактора V и G20210Ab гене протромбина, по-видимому, не оказывают существенного влияния на риск развития тромботических осложнений у больных ИП. Снижение ЧВ генотипа 5G/5G гена PAI-1 в группе пациентов, имевших в

Санкт-Петербург 27-28 марта 2014 г.

ВСЕРОССИЙСКАЯ на учно-практическая конференция «КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»

анамнезе эпизод (ы) тромбоза, возможно, указывает на протективный эффект этого генетического варианта в развитии указанных осложнений при ИП. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего поиска молекулярных маркеров риска возникновения и прогноза течения тромботических эпизодов у больных ИП.

Карамова Л. М., Власова Н. В.

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», г. Уфа

ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У РАБОТНИЦ ЛАБОРАТОРНОЙ СЛУЖБЫ ПОЛИЭФИРНОГО КОМПЛЕКСА

В клинике профессиональных заболеваний встречаются анемии, возникающие вследствие нарушения гемоглобинообразования или продукции эритроцитов (железодефицитные), а также анемии вследствие повышенной деструкции эритроцитов (гемолитические). В литературе имеются работы по изучению токсического воздействия различных соединений, вызывающих угнетение процессов кроветворения. Влияние фталевой кислоты и ее изомеров (изофталевой, терефталевой кислот) на процессы кроветворения изучено недостаточно.

Целью данного исследования является оценка показателей периферической крови у женщин — работниц лабораторной службы полиэфирного комплекса.

Проведено гематологическое обследование на предприятии ОАО «ПОЛИЭФ» лаборантов химического анализа (43 человека). Группу сравнения составили женщины, не связанные с воздействием химического фактора (25 человек). Все обследованные были сопоставимы по возрасту и стажу работы. Проведенные исследования включали определение содержания гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов крови. Подсчет форменных элементов проводился на гематологическом анализаторе «Sysmex КХ-21» согласно общепринятым методикам.

Анализ результатов гематологических исследований показал, что средние значения показателей содержания гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов у лаборантов химического анализа находятся в пределах физиологических колебаний (133,6±3,1 г/л). При сравнении частоты отклонения гематологических показателей от нормы установлено, что в основной группе достоверно чаще, чем у группы сравнения были изменены показатели красной крови. Среди работниц достоверное снижение уровня гемоглобина выявлено у 41,9 ±7,6 % (р> 0,001), эри троцитов у 18,6 + 6,0% (р> 0,01), ретикулоцитов у 23,3 + 6,5% (р> 0,001) от общего количества обследованных лаборантов. Изменения картины крови в первые годы работы отражают проявление направленного действия химических веществ, присутствующих в воздухе рабочей зоны. Выявилось снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в зависимости от стажа работы на предприятии. При стажированности от 3-5 лет и более 5 лет низкий уровень гемоглобина встречается у 33,3 + 7,9% и 71,4+17,0%, соответственно. Наиболее выраженные изменения количества эритроцитов выявлены при стаже от 3-5 лет у 21,2 + 7,0% женщин. Развивающийся анемический синдром может обуславливать снижение защитных сил у работниц, что делает их более уязвимыми для различных заболеваний, в том числе, связанных с условиями труда. Необходимо отметить, что отклонения от нормы количества ретикулоцитов, как показателя регенераторной активности костного мозга, диагностировались у 27,3 ±7,7 % лаборантов со стажем работы от 3-5 лет и у 14,3+13,2% лиц со стажем более 5 лет.

Заключение. У работниц лабораторной службы полиэфирного комплекса выявлены изменения показателей периферической крови в виде снижение содержания гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов, что может являться ответной реакцией организма на токсическое воздействие продуктов производства. Изменения показателей красной крови у лаборантов химического анализа, выявленные при стаже до 5 лет, вероятно, можно рассматривать как ранние специфические изменения, развивающиеся под воздействием вредных производственных факторов. Это требует дальнейшего углубленного изучения функционального состояния клеток периферической крови при обследовании женщин — работниц лабораторной службы полиэфирного комплекса.