Использование средства иралкон при экспериментальной язве желудка

Язвенная болезнь – одно из наиболее распространенных заболеваний пищеварительного тракта. Известно, что язвенная болезнь является не местным поражением желудка и 12-перстной кишки, а заболеванием организма в целом, связанным, прежде всего с нарушением нервных и гуморальных механизмов [1]. Поэтому для консервативного лечения язвенной болезни применяется большое количество лекарственных средств. Однако, несмотря на проводимые профилактические меры и совершенствование методов комплексной терапии, частота рецидивов и осложнений при данном заболевании остается высокой [6]. В связи с этим методы фармакологического воздействия на процессы язвообра-зования продолжают совершенствоваться, главным образом за счет включения в терапию новых эффективных лекарственных средств, в том числе растительного происхождения [2, 4]. Исходя из этого, целью настоящих исследований явилось изучение противоязвенной активности комплексного средства Иралкон на модели «диклофе-наковой» язвы.

Материал и методы исследований. Изучение противоязвенной активности комплексного средства Иралкон проводили на модели «диклофенаковой» язвы [3, 5]. Дефекты слизистой оболочки вызывали путем однократного внутрижелудоч-ного введения с помощью зонда нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) диклофенака натрия в виде 2,5 % раствора (25 мг/мл) в дозе 0,5 мл (62,5 мг/кг массы тела) на одно животное. Предварительно животных лишали корма за 24 часа и воды за 2 часа до начала эксперимента.

Всего в опыте использовали 30 белых крыс массой тела 190,0-220,0 г, из которых были сформированы три группы: интактная, контрольная и опытная. Животным опытной группы спустя 5 часов после введения ульцерогена инъецировали внутримышечно изучаемое средство в дозе 0,25 мл. Средство применяли трехкратно, один раз в сутки через каждые 48 часов. Животным контрольной группы аналогично вводили воду для инъекций, при этом интактная группа служила «фоном» для оценки состояния слизистой желудка.

Для изучения влияния ульцероген-ного действия НПВС и разработанного нами средства определяли массу тела крыс вначале опыта и перед вскрытием, при этом, на протяжении всего опыта оценивали общее состояние, внешний вид животных, потребление пищи и воды, двигательную активность, состояние шерстного покрова. На 5 и 10 сутки эксперимента по 5 крыс из каждой группы вскрывали после эвтаназии их эфиром диэтиловым. Извлекали желудки, вскрывали по малой кривизне и промывали их в воде для инъекций для учета язвенных поражений, изучали макроструктуру слизистых оболочек. Проводили подсчет крупных (d = более 1 мм) и мелких (d = менее 1 мм) язв, число животных с поражениями. Определяли индекс Паулса (ИП) и противоязвенную активность (ПА). Индекс Паулса (ИП) определяли, как интегральный показатель количества деструкций по формуле:

Среднее ИП = кол-во язв х % животных с язвами / 100%

Противоязвенную активность (ПА) препаратов определяли, как отношение ИП в контрольной группе к ИП в опытной группе. Исследуемое средство считали активным, если ПА составляла 2 и более единиц [7].

Результаты исследований. Исследованиями установлено, что животные интактной группы за все время эксперимента были подвижными, активно принимали корм и воду, осуществляли груминг. В то же время, крысы контрольной и опытной групп после однократного введения ульце-рогенного агента в течение первых суток были угнетены, малоподвижны, аппетит был понижен. На вторые сутки эксперимента отмечали улучшение общего состояния крыс опытной группы. Они были более подвижны, охотно принимали корм и воду. В отличие от этого, лишь часть жи- вотных из общего числа включенных в контрольную группу были активны и проявляли интерес к корму и воде. В последующие сроки эксперимента отклонений со стороны изучаемых показателей у крыс всех подопытных групп не наблюдалось, отмечали восстановление поведенческой активности.

Важным показателем, характеризующим состояние организма при воздействии повреждающих факторов, является определение массы тела, которая может меняться в динамике в зависимости от силы патогена. Учитывая это, нами была дана оценка изменения массы тела при введении средства Иралкон (Рисунок 1). Как видно из диаграммы, масса тела животных всех подопытных групп перед затравкой их диклофенаком натрия была одинаковой. Однако после однократного интрага-стрального использования ульцерогена, наблюдалась тенденция к снижению массы тела животных как в контроле, так и в опыте.

В частности, очередное взвешивание животных, проведенное на 5 сутки эксперимента, показало достоверное снижение изучаемого показателя по отношению к интактным крысам в контроле и опыте на 9,4 % и 7,2 % соответственно.

При взвешивании животных на заключительном этапе исследований также наблюдали разницу между группами по приросту живой массы. Так, масса тела животных контрольной группы незначительно увеличилась по сравнению с предыдущими значениями и составила 199,2±4,16 г при 220,8±3,78 г в интактной, но продолжала оставаться на достоверно низком уровне. В то же время данный показатель у крыс опытной группы, получавших средство Иралкон, был выше на 5,0%, чем в контроле, однако, его значения были ниже на 5,3 % по отношению к интактным аналогам, не имея достоверной разницы. Абсолютный прирост массы тела по группам за весь период наблюдения составил в интактной группе 20,5 г., в опытной – 10,6, тогда как в контроле данный показатель имел отрицательное значение и был ниже исходного на 4,6 граммов.

желудка

Рисунок 1 – Динамика массы тела белых крыс при экспериментально-моделированной язве

Таким образом, можно заключить, что у животных, получавших разработанное средство, наблюдалась положительная динамика в показателях живой массы тела.

При оценке состояния слизистых оболочек желудка интактных крыс наличие язв и прочих структурных изменений не обнаружено ввиду отсутствия их затравки. В отличие от этого, при осмотре слизистых желудка животных контрольной группы наблюдали гиперемию, отек, очаги кровоизлияний и большое скопление слизи. В то же время, у опытных аналогов данные изменения носили менее выраженный характер.

Как видно из таблицы, на 5 сутки опыта, интаргастральное введение раствора диклофенака натрия приводило к формированию крупных и мелких язв у 100 % контрольных животных (Таблица 1).

Индекс Паулса составил 5,2 %, а противоязвенная активность – 1. Между тем, в опытной группе число крупных язв было достоверно ниже контрольных значений в 4 раза, а мелких – в 2,3 раза. Данная картина изменений прослеживалась у 80 % животных. Показатель ПА находился на уровне 3,7 единиц, что свидетельствует об эффективности разработанного средства.

Таблица 1 – Влияние Иралкона на процессы язвообразования на 5 сутки эксперимента (M±m; n=5)

Группа	Среднее число язв		Число крыс с язвами, %	ИП, %	ПА, ед.
	Крупные	Мелкие
Интактная	-	-	-	-	-
Контрольная	2,4±0,42	2,8±0,65	100	5,2	1
Опытная	0,6±0,27*	1,2±0,42	80	1,4	3,7

Примечание: * - уровень достоверности различия р≤0,05

Опыт был завершен на 10 сутки. Для оценки противоязвенной активности средства Иралкон на фоне ульцерогенного действия диклофенака натрия проводили патологоанатомическое вскрытие оставшейся части животных с целью выявления деструктивных изменений слизистой оболочки.

При вскрытии крыс контрольной группы установлены незначительные отклонения в характеристиках слизистой оболочки желудка. Наблюдались гипере- мия и отечность, что свидетельствует о наличии воспалительной реакции в изучаемом органе. У животных опытной группы слизистая была бледно-розового цвета, блестящая, что является одним из показателей отсутствия процесса альтерации флогогеном.

Данные о защитных свойствах разработанного средства при экспериментальной язве желудка представлены в таблице 2, из которой видно, что на 10 сутки после введения ульцерогена у животных опытной группы отсутствовали поврежде- ния слизистой, и на месте язв были сформированы рубцы, свидетельствующие о регенерации поврежденного эпителия. В отличие от этого, у крыс контрольной группы заживление в очагах повреждения не происходило и на слизистой обнаруживались язвы в 90 % случаях, из них у каждой особи выявляли наличие 1,0±0,35 крупных язв и 1,6±0,27 мелких. Индекс Паулса составил 2,34 %, тогда как в опыте данный показатель определить не представилось возможным ввиду отсутствия язвенных поражений.

Таблица 2 – Влияние средства Иралкон на процессы язвообразования на 10 сутки эксперимента (M±m; n=5)

Группа	Среднее число язв		Число крыс с язвами, %	ИП, %	ПА
	Крупные	Мелкие
Интактная	-	-	-	-	-
Контрольная	1,0±0,35	1,6±0,27	90	2,34	-
Опытная	-	-	0	-	-

Заключение. Таким образом, исследованиями установлено, что использование средства Иралкон при экспериментально моделированной язве желудка оказывает выраженное антиульцерогенное действие.

Статья посвящена изучению противоязвенной активности средства Иралкон. Установлено, что трехкратное внутримышечное введение изучаемого средства крысам с экспериментальной язвой желудка способствует улучшению общефизиологического состояния животных, ускоряет сроки заживления дефектов слизистых оболочек. Полученные результаты подтверждены макроскопией слизистых желудков и показателями противоязвенной активности.

Konakova I.A. Summary

The article is devoted to the study of antiulcer activity of the drug Iralkon. It was found that three-fold intramuscular administration of the studied drug to rats with an experimental stomach ulcer improves the general physiological state of animals, accelerates the healing of defects in mucous membranes. The results obtained are confirmed by macroscopy of the gastric mucosa and antiulcer activity indicators.