Исследование ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы RS1611115 (С-1021Т) и симптомами шизофрении при антипсихотической терапии
Автор: Озорнин Александр Сергеевич, Говорин Николай Васильевич, Сахаров Анатолий Васильевич, Дутова Анастасия Алексеевна
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 1 (110), 2021 года.
Бесплатный доступ
Известно, что нарушения в функционировании дофаминергической и норадренергической систем головного мозга вовлечены в механизмы развития шизофрении. Важным ферментом, участвующим в обмене дофамина и норадреналина, является дофамин-β-гидроксилаза. Установленное изменение активности данного фермента у больных шизофренией может быть обусловлено генетическими особенностями. Цель исследования: изучение ассоциации полиморфизма гена дофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (С-1021Т) с выраженностью симптомов шизофрении у больных с первым эпизодом шизофрении на фоне терапии галоперидолом и рисперидоном. Материал и методы. Всего в исследование было включено 212 пациентов основной группы, из них 110 мужчин и 112 женщин. Всем пациентам в соответствии с МКБ-10 был выставлен диагноз: "Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года, F20.09". Исследовательская выборка были разделена на две клинические группы: 1-я группа (n=105) - больные принимали галоперидол, 2-я группа (n=107) - больным назначали рисперидон. Группу контроля составили 152 человека. Геномную ДНК человека выделяли из лейкоцитов цельной крови. Анализ SNР DβН С-1021Т rs1611115 проводили методом полимеразноцепной реакции. Результаты. У пациентов с шизофренией в 1,13 раза чаще присутствовали носители референсного аллеля С SNР DВН rs1611115 (С-1021Т), у которых риск развития заболевания был увеличенным в 1,8 раза. Было установлено, что у носителей генотипов С/Т+Т/Т SNР rs1611115 (С-1021Т) позитивные симптомы шизофрении были более выраженными, чем у носителей генотипа С/С. У носителей этих генотипов при терапии галоперидолом и рисперидоном в более короткие сроки редуцировались позитивные и общие симптомы, а при использовании галоперидола - негативные. Заключение. Полученные нами данные демонстрируют возможную роль генетических дефектов дофамин-β-гидроксилазы в механизмах развития шизофрении. При этом выраженность клинических симптомов у больных с первым эпизодом шизофрении до начала лечения и их динамика в процессе терапии антипсихотиками также ассоциированы с SNР дофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (С-1021Т).
Позитивные и негативные симптомы шизофрении, терапия пациентов с первым эпизодом шизофрении, антипсихотики, полиморфизм гена дофамин-в-гидроксилазы
Короткий адрес: https://sciup.org/142230363
IDR: 142230363 | УДК: 616.895.87-055.1-055.2:615.214:575.113:575.113.2:575.174 | DOI: 10.26617/1810-3111-2021-1(110)-5-12
Study of the association between dopamine beta-hydroxylase gene RS1611115 (C-1021T) polymorphism and schizophrenia symptoms in antipsychotic therapy
It is known that disturbances in the functioning of the dopaminergic and noradrenergic systems of the brain are involved in the mechanisms of the development of schizophrenia. An important enzyme involved in the metabolism of dopamine and norepinephrine is dopamine-β-hydroxylase. The established change in the activity of this enzyme in patients with schizophrenia may be due to genetic characteristics. Objective: to study the association of the rs1611115 (C-1021T) dopamine-β-hydroxylase gene polymorphism with the severity of schizophrenia symptoms in patients with the first episode of schizophrenia during therapy with haloperidol and risperidone. Material and Methods. In total, the study included 212 patients of the main group, including 110 men and 112 women. All patients in accordance with ICD-10 were diagnosed with paranoid schizophrenia, follow-up period lasted less than one year, F20.09. The study sample was divided into two clinical groups: group 1 (n=105) - patients took haloperidol, group 2 (n=107) - patients were prescribed risperidone. The control group consisted of 152 people. Human genomic DNA was isolated from whole blood leukocytes. SNP analysis DBH C-1021T rs1611115 was performed by polymerase chain reaction. Results. In patients with schizophrenia, carriers of the reference allele C SNP DBH rs1611115 (C-1021T) were 1.13 times more likely to be present, in whom the risk of developing the disease was 1.8 times increased. It was found that in carriers of the C/T+T/T SNP rs1611115 (C-1021T) genotypes, positive symptoms of schizophrenia were more pronounced than in carriers of the C/C genotype. In carriers of these genotypes, with haloperidol and risperidone therapy, positive and general symptoms were reduced in a shorter time, and with haloperidol -negative ones. Conclusion. Our data demonstrate the possible role of dopamine-β-hydroxylase genetic defects in the mechanisms of schizophrenia development. At the same time, the severity of clinical symptoms in patients with the first episode of schizophrenia before the start of treatment and their dynamics during antipsychotic therapy are also associated with the dopamine в-hydroxylase SNP rs1611115 (C-1021T)
Список литературы Исследование ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы RS1611115 (С-1021Т) и симптомами шизофрении при антипсихотической терапии
- Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении. Русский медицинский журнал. 2004; 12 (10): 646-652. Mo-solov SN. Modern antipsychotic pharmacotherapy for schizophrenia. Russian Medical Journal. 2004; 12(10):646-652 (in Russian).
- Carlsson A, Carlsson ML. A dopaminergic deficit hypothesis of schizophrenia: the path to discovery. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(1):137-42. doi: 10.31887/DCNS.2006.8.1/acarlsson
- Gaebel W, Zielasek J. Schizophrenia in 2020: Trends in diagnosis and therapy. Psychiatry Clin Neurosci. 2015 Nov;69(11):661-73. doi: 10.1111/pcn.12322
- Кибитов А.О., Иващенко Д.В., Сычев Д.А. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2017; 1: 2-13. Kibitov A.O., Ivashchenko D.V., Sychev D.A. Pharmacogenetic approach to increase efficacy and safety of schizophrenia treatment with antipsychotics. Modern Therapy of Mental Disor-ders. 2017;1:2-13 (in Russian). doi: 10.21265/PSYPH.2017.40.4982
- Бочарова А.В., Степанов В.А., Марусин А.В., Харьков В.Н., Вагайцева К.В., Федоренко О.Ю., Бохан Н.А., Семке А.В., Иванова С.А. Анализ ассоциаций генетических маркеров шизофрении и ее когнитивных эндофенотипов. Генетика. 2017; 53(1): 100-108. Bocharova AV, Stepanov VA, Marusin AV, Kharkov VN, Vagaytseva KV, Fedorenko OYu, Bokhan NA, Semke AV, Ivanova SA. Association study of genetic markers of schiz-ophrenia and its cognitive endophenotypes (in Rus-sian). Genetics. 2017; 53 (1): 100-108 doi: 10.7868/S0016675817010039
- Gonzalez-Lopez E, Vrana KE. Dopamine beta-hydroxylase and its genetic variants in human health and disease. J Neurochem. 2020 Jan;152(2):157-181. doi: 10.1111/jnc.14893
- Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC. Link-age analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia. Hum Genet. 2011;130(5):635-43. doi: 10.1007/s00439-011-0989-6
- Punchaichira TJ, Deshpande SN, Thelma BK. De-termination of Dopamine-β-hydroxylase Activity in Human Serum Using UHPLC-PDA Detection. Neurochem Res. 2018 Dec;43(12):2324-2332. doi: 10.1007/s11064-018-2653-1
- Long J, Huang G, Liang B, Ling W, Guo X, Jiang J, Su L. The dopamine beta-hydroxylase gene pol-ymorphism rs1611114 is associated with schizophrenia in the Chinese Zhuang but not Chinese Han population. Mol Genet Genomics. 2016 Oct;291(5):1813-21. doi: 10.1007/s00438-016-1221-0
- Shakiba M, Hashemi M, Shahrabadi S, Rezaei M, Taheri M. Lack of Association Between Dopamine Beta-Hydroxylase (DBH) 19-bp Insertion/Deletion Polymorphism and Risk of Schizophrenia. Iran J Psychiatry. 2016 Oct;11(4):239-243. PMID: 28050184; PMCID: PMC5206326.
- Hui L, Zhang X, Huang XF, Han M, Fernandez F, Yu Y, Sun S, Li W, Chen DC, Xiu MH, Kosten TR, Zhang XY. The dopamine b-hydroxylase 19 bp in-sertion/deletion polymorphism was associated with first-episode but not medicated chronic schizophre-nia. J Psychiatr Res. 2012 June; 46(6):733-737. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.02.016
- Hui L, Han M, Huang XF, Ye MJ, Zhang X, He JC, Lv MH, Soares JC, Zhang XY. Association between DβH 5'-insertion/deletion polymorphism and cognition in patients with chronic schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2016 Mar;77(3):379-85. doi: 10.4088/JCP.14m09629
- Long J, Huang G, Liang B, Ling W, Guo X, Jiang J, Su L. The dopamine beta-hydroxylase gene pol-ymorphism rs1611114 is associated with schizophrenia in the Chinese Zhuang but not Chinese Han population. Mol Genet Genomics. 2016 Oct;291(5):1813-21. doi: 10.1007/s00438-016-1221-0
- Punchaichira TJ, Mukhopadhyay A, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK. Association of regulatory variants of dopamine β-hydroxylase with cognition and tardive dyskinesia in schizo-phrenia subjects. J Psychopharmacol. 2020 Mar;34(3):358-369. doi: 10.1177/0269881119895539
- Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC. Link-age analysis of plasma dopamine β-hydroxylase ac-tivity in families of patients with schizophrenia. Hum Genet. 2011 Nov;130(5):635-43. doi: 10.1007/s00439-011-0989-6
- Sun Z, Ma Y, Li W, He J, Li J, Yang X, Mao P, Cubells JF, Tang YL. Associations between the DBH gene, plasma dopamine β-hydroxylase activi-ty and cognitive measures in Han Chinese patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2018 Mar;193:58-63. doi: 10.1016/j.schres.2017.06.028
