Исследование хронической токсичности препаратов

Животные, выращиваемые для пищевой промышленности, требуют использования сильных защитных вакцин, чтобы застраховать фермерскую деятельность от возможных издержек. Адъюванты для вакцин известны около столетия, но потребность в их использовании стимулируется уменьшением иммуногенных свойств современных антигенов [4].

Наиболее важное преимущество любых адъювантных вакцин то, что их применение более эффективно, чем водных вакцин, и что польза от них превышает риск. Вакцинные препараты, в первую очередь, должны быть биологически безвредными. Но ни одна из существующих адъювантных вакцин не является абсолютно безопасной. Суждение о безопасности адъювантов в настоящее время базируется на проведении исследований на токсичность, проводимых на лабораторных и других животных [1,3].

Материалы и методы. Хроническую токсичность препаратов изучали на 78 белых крысах линии Wistar смешанного пола, с начальным весом 153-159 г. Разброс массы тела в группах не превышал 10%. Исследовали четыре препарата:  «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес»

при длительном внутримышечном введении. Препараты готовили перед употреблением, растворяя порошок препаратов в изотоническом растворе натрия хлорида. Первая группа была контрольной (животным вводили изотонический раствор натрия хлорида в соответствующем объеме). «Гемив» применяли из расчета 30мг/кг, 60мг/кг, 120мг/кг; «Герас» – 26мг/кг, 219мг/кг, 423мг/кг; «Грамо» - 26мг/кг, 42мг/кг, 98мг/кг; «Синтес» - 30мг/кг, 220мг/кг, 420 мг/кг массы тела. Препарат вводили в течение 20 суток.

На протяжении всего опыта животные находились под ежедневным наблюдением: отмечали потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, поведение. За животными, оставленными в живых, проводили наблюдение в течение одного месяца, после чего забивали и проводили патоморфологические исследования.

Результаты исследований. Содержали и кормили контрольных и опытных лабораторных животных одинаково. Через каждые 10 дней животных взвешивали, наблюдали за поведением, исследовали кровь.

Установлено, что длительное применение препаратов не приводит к изменениям в физиологическом состоянии крыс. Животные всех групп были активны, состояние кожи и волосяного покрова не изменялось. На протяжении всего эксперимента гибели животных ни в одной из групп не было.

В таблице представлена динамика массы тела подопытных крыс после длительного применения максимальных доз препаратов.

Динамика прироста массы тела у подопытных крыс показала, что все животные прибавляли в массе, но более выраженное ежемесячное увеличение массы наблюдали у животных после введения препаратов «Герас», «Грамо», «Синтес. Уже через 10 дней после начала введения максимальных доз препаратов масса самцов и самок достоверно увеличилась по сравнению с контролем: при применении «Герас» на 5,0 г (*р≤0,05), «Грамо» -на 16,0 г (***р≤0,01). В дальнейшем эта тенденция сохранилась до конца периода наблюдения, разница в живой массе самцов и самок по отношению к контрольным животным в конце эксперимента составила – от «Герас» 6,0г (***р≤0,01); «Грамо» 22,0 г (*р≤0,05); «Синтес» 8,0 г (**р≤0,02) соответственно. В целом за период наблюдения прирост живой массы у самцов и самок как в контрольной группе, так и в опытных был достоверным (р≤0,02) и составил в контроле 1,0 г, при применении «Гемив» - 0,75г; «Герас» - 1,8г; «Грамо» - 2,45г; «Синтес» – 1,6г.

Изменение массы тела крыс при длительном введении препаратов

*р≤0,05;**р≤0,02;***р≤0,01р≤0,001

У крыс отклонений в поведении и нарушений в координации движений не наблюдалось. Шерстный покров был гладкий, не потерял своего блеска. Мочеиспускание у всех животных было регулярным, произвольным, безболезненным, в естественной позе. Расстройств пищеварительного тракта не наблюдали. Цвет, запах и внешний вид каловых масс и мочи естественный. На протяжении 30-суточного наблюдения температура тела и частота дыхания у всех животных находились в пределах физиологической нормы.

В течение всего времени исследований проводили контроль за возможными сдвигами в составе и свойствах крови крыс. Содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови подопытных животных в процессе эксперимента изменялось, но не выходило за пределы физиологической нормы.

В конце эксперимента животные были забиты, патологических изменений в органах и тканях обнаружено не было.

Обсуждение. При внутримышечном введении крысам препаратов «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» в течение двадцати дней во всех изученных дозах (Гемив» 30мг/кг, 60мг/кг, 120мг/кг; «Герас» – 26мг/кг, 219мг/кг, 423мг/кг; «Грамо» - 26мг/кг, 42мг/кг, 98мг/кг; «Синтес» -30мг/кг, 220мг/кг, 420 мг/кг) гибели животных не выявлено, существенных изменений общего состояния (поведение, аппетит, выделения, шерсть) не было.

Заключение. Таким образом, в результате проведенных нами экспериментов по изучению хронической токсичности установлено, что длительное воздействие препаратов – «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» на организм опытных животных не вызывает их гибели и существенных отклонений от нормального физиологического состояния.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Жмуров Н.Г. Влияние адъювантов на содержание Т- и В-лимфоцитов в крови поросят при комплексной вакцинации / Н.Г. Жмуров // Сб. научных трудов. Воронеж, 1986.-С. 27-32. 2. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому)изучению новых фармакологических веществ /Р.У.Хабриев. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с. 3. Ханис А.Ю. Эффективность иммуномодуляторов и адьюванта при иммунизации кроликов против микроспории / А.Ю.Ханис // Ветеринария.-2000.-№1.-С. 21-23. 4. Bowerstock T.L., Martin S. Vaccine delivery to animals. Advance Drug delivery 38, p.167-194 Review.

ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ

Камалиев А.Р., Сагитова М.Г., Асрутдинова Р.А., Дубовой А.С Резюме

Проведено изучение хронической токсичности препаратов. Установлено, что «Гемив», «Герас», «Грамо», «Синтес» относятся к малотоксичным препаратам, при длительном введении не вызывают существенных функциональных и структурных нарушений в органах.

CHRONIC TOXICITY RESEARCH OF PREPARATION

Kamaliev A.R., Sagitova M.G., Asrutdinova R.A., Dubovoy A.S Summary

Studying of chronic toxicity of preparations is carried out. It is established that “Gemiv”, “Geras”, “Gramo”, “Sintes” belong to low-toxic preparations. At long introduction don’t cause essential function and structural violations in organs.