Исследование острой токсичности и диуретической активности металлопроизводных гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот

Диуретики являются одной из самых часто применяемых групп лекарственных средств, они используются практически во всех отраслях медицины. Но, как и всем лекарственным препаратам, мочегонным препаратам присущ ряд побочных эффектов. Значит, поиск новых лекарственных средств, обладающих диуретической активностью, является актуальным.

Лечение пелоидопрепаратами – один из самых старых методов лечения различных заболеваний, успешно применяемый и в наши дни. Однако, биологическая активность гуминовых веществ пелоидов и препаратов, получаемых из них, является малоизученной [1]. Интересен тот факт, что сегодня в научной литературе отсутствуют данные о действии лекарственных средств на основе пелоидов на экскреторную функцию почек. Поэтому объектом нашего исследования явились оригинальные препараты магниевые производные гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот, изготовленные на кафедре общей, бионеорганической и биоорганической химии под руководством профессора Н.П. Аввакумовой.

Целью работы явилось исследование влияния магниевых производных гуминовых,

Дубищев Алексей Владимирович, доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии имени ЗДН РФ профессора А.А. Лебедева.

Андриянов Дмитрий Александрович, студент стоматологического факультета, 5 курса, 561 группы, победитель конкурса УМНИК 2015 от кафедры фармакологии имени ЗДН РФ профессора А.А. Лебедева фульвовых и гумусовых кислот на экскреторную функцию почек.

Материалы и методы. Для изучения острой токсичности опытным животным вводились однократно внутрибрюшинно соответствующие экспериментальные средства в дозе 2,5 г/кг, контрольным крысам – 0,9% раствор натрия хлорида в соответствующем объеме. В первые сутки за животными велось непрерывное наблюдение. Длительность эксперимента составила 14 суток. Всего было поставлено 4 серии опытов (3 опытные и 1 контрольная).

Изучение действия экспериментальных препаратов на выделительную функцию почек проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г. Животные находились в условиях вивария на стандартном рационе при свободном доступе к воде. Все контрольные и опытные группы включали в себя по десять животных. Всего было проведено 12 серий экспериментов (6 контрольных и 6 опытных серии). Исследуемые препараты вводили подкожно: гуминовое производное магния (в дозах 5 мг/кг и 7,5 мг/кг), фуль-вовое производное магния (в дозах 0,05 мг/кг и 0,1 мг/кг), гумусовое производное магния (в дозах 0,1 мг/кг и 1 мг/кг) на фоне внутрижелудочного введения водной нагрузки в объеме 3% от массы тела животного [3]. Препарат разводили стерильным изотоническим раствором натрия хлорида непосредственно перед введением животным так, чтобы объем вводимого подкожно препарата составлял всегда 0,2 мл/кг. Крысы контрольной группы получали аналогичное количество стерильного изотонического раствора натрия хлорида подкожно и идентичный объем водной нагрузки внутрижелудочно. После введения препаратов животных помещали в обменные клетки для сбора мочи на 24 ч. Спустя сутки пробы мочи собирались, определялся их объем, концентрация натрия, калия (методом пламенной фотометрии на пламенном анализаторе жидкости ПАЖ-2) и креатинина (колориметрическим методом на фотоколориметре КФК-3) [4].

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ВЫВОДЫ

При исследовании острой токсичности магниевых производных гуминовых, фульвовых и гумусовых кислот летальных случаев выявлено не было. За все время наблюдения отклонений в поведении крыс контрольной и опытных групп не отмечалось. Вес опытных животных также не имел достоверных отличий от веса контрольных крыс на протяжении всего эксперимента. Одно- кратное внутрибрюшинное введение всех экспериментальных средств в дозе 2,5 г/кг не привело к гибели животных, на основании этого можно сделать вывод о том, что препараты относятся к IV классу токсичности (малоопасные вещества) в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76.

При подкожном введении экспериментального средства гумат магния в дозе 5 мг/кг параллельно с внутрижелудочной 3% водной нагрузкой отмечалось достоверное возрастание диуреза на 87%, натрийуреза – на 89%, креатининуреза – на 129% в опытной группе относительно водного контроля, а также снижение калийуреза – на 41% (рис. 1). Следовательно, препарат в указанной дозе стимулирует диурез, как за счет повышения

Рис. 1. Влияние подкожного введения гумата магния в дозе 5 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

Рис. 2. Влияние подкожного введения гумата магния в дозе 7,5 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

Рис. 3. Влияние подкожного введения фульвата магния в дозе 0,05 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

Рис. 4. Влияние подкожного введения фульвата магния в дозе 0,1 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

клубочковой фильтрации, так и за счет снижения канальцевой реабсорбции, кроме того, обладает калийсберегающим действием [2].

Введение гуминового производного магния подкожно в дозе 7,5 мг/кг опытным животным привело к выраженному достоверному росту показателей почечной экскреции: диуреза - на 134%, натрийуреза - на 133% и креатининуреза -на 177% в опытной группе животных относительного водного контроля; в то же время калийурез снижался на 50%. Значит, увеличение диуреза происходит как за счет клубочкового, так и за счет канальцевого компонента (рис. 2).

В свою очередь, фульват магния в дозе 0,05

мг/кг на фоне внутрижелудочной 3% водной нагрузки достоверно повышал диурез на 46% и креатининурез - на 96% относительно водного контроля преимущественно за счет повышения клубочковой фильтрации (рис. 3)

Введение фульвового производного магния в дозе 0,1 мг/кг опытным животным вызывало достоверный рост показателей выделительной функции почек: диуреза - на 21%, натрийуреза - на 30% и креатининуреза - на 25% как за счет повышения клубочковой фильтрации, так и за счет снижения канальцевой реабсорбции (рис. 4).

В то же время гумусовое производное магния при подкожном введении в дозе 0,1 мг/кг привело

Рис. 5. Влияние подкожного введения гумусового производного магния в дозе 0,1 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

Рис. 6. Влияние подкожного введения гумусового производного магния в дозе 1 мг/кг на почечную экскрецию воды, электролитов и креатинина

к изолированному возрастанию почечной экскреции воды в опытной группе животных на 25% относительно значений водного контроля (рис. 5).

Однако, введение гумусового производного магния в дозе 1 мг/кг у животных опытной группы вызвало выраженное повышение диуреза – на 67%, натрийуреза – на 89% и креатининуреза на 53%, калийурез при этом изменялся недостоверно (рис. 6). Таким образом, введение данного препарата в вышеуказанной дозе стимулирует диурез путем повышения клубочковой фильтрации и снижения канальцевой реабсорбции.

Следовательно, магниевые производные и гуминовых, и фульвовых, и гумусовых кислот проявляют диуретические свойства. Диапазон диуретических доз для магниевых производных отдельных кислот различен. Так, гумат магния проявляет наиболее выраженные диуретические свойства в дозе 7,5 мг/кг, фульват магния – в дозе 0,05 мг/кг, а гумусовое производное магния – в дозе 1 мг/кг.

Диуретические свойства этих экспериментальных средств, по нашему мнению, нуждаются в более детальном изучении в острых и модельных экспериментах на биологических моделях для уточнения механизма их действия.

Выводы:

• 1)    Однократное подкожное введение гумата

магния экспериментальным животным в дозе 7,5 мг/кг приводит к выраженному росту диуреза, а в дозе 5 мг/кг – к умеренному увеличению диуреза за счет клубочкового и канальцевого компонента.

• 2)    Разовая подкожная инъекция фульвата магния крысам в дозе 0,05 мг/кг способствует росту диуреза преимущественно на счет увеличения клубочковой фильтрации, а в дозе 0,1 мг/кг – росту диуреза исключительно за счет снижения канальцевой реабсорбции.

• 3)    Однократное подкожное введение магниевого производного гумусовых кислот в дозе 1 мг/кг вызывает изолированный умеренный рост диуреза, а в дозе 0,1 мг/кг – значительное увеличение диуреза, как за счет клубочкового, так и за счет канальцевого компонента.