Исследование острой токсичности препарата «Нормотрофин» при внутримышечном введении

Уникальность лекарственных средств природного происхождения в отличие от синтетических аналогов заключается в их биодоступности и разнонаправленности действия на организм человека и животных.

Многие лекарственные растения давно изучены и применяются в народной и научной медицине, однако в связи с появлением новых методик и новейшего аналитического оборудования они вновь привлекли внимание экспериментаторов. Активные компоненты с высокой биотропностью, входящие в состав лекарственных растений, оказывают метаболическое действие на патологически измененные клетки и ткани всех органов и систем организма. Растительные средства обладают выраженным эффектом при более низких токсикологических параметрах, что важно при длительном применении для лечения и профилактики [1].

Несмотря на это, разработка научно обоснованных и экспериментально доказанных рекомендаций по выбору и применению препаратов, полученных на основе растительных источников, остаётся весьма актуальной.

Для профилактики и лечения нарушений обмена веществ, ускорения темпов роста, лечения болезней органов дыхания и патологии вымени у разных видов сельскохозяйственных животных нами был разработан комплексный препарат «Нормотрофин».

Цель нашей работы - определить показатели острой токсичности разработанного нами препарата при внутримышечном введении.

Материалы и методы. Изучение токсического действия испытуемого средства при внутримышечном введении проводили на 28 лабораторных белых мышах и 28 белых крысах обоего пола, с массой тела 18-22 и 180 -218гг соответственно. Среднесмертельную дозу препарата определяли по методу Кербера [2].

Придерживаясь принципа аналогов, в зависимости от вида и пола животного были сформированы по 2 группы. В опыте использованы клинически здоровые животные, находившиеся в одинаковых условиях содержания и кормления.

Препарат вводили внутримышечно в области бедра белым мышам в дозе 0,5 и лабораторным белым крысам 5,0мл на животное, что является максимально допустимой для данных видов лабораторных животных в зависимости от массы тела и пути введения [3]. Животным контрольных групп вводили в аналогичных дозах – воду для инъекций. Все испытуемые жидкости делили пополам и вводили посредством двух вколов. Наблюдения вели в течение 14 суток с момента введения препарата, причём в течение первых суток после введения препарата животные находились под непрерывным наблюдением.

Для регистрации картины интоксикации учитывали общее состояние животных, поведенческие реакции, динамику прироста массы тела, время возникновения и характер интоксикации, её тяжесть, обратимость, сроки гибели животных.

Взвешивание подопытных животных производили в начале и в конце опыта. По завершении эксперимента отдельных животных подвергали эвтаназии с помощью эфира диэтилового, проводили диагностическое вскрытие с целью макроскопического исследования внутренних органов.

Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с определением среднего арифметического (М), ошибки средней (м) и критерия достоверности по Стьюденту (Р).

Результаты исследований. Проведенными исследованиями установлено, что за весь период наблюдений заметных изменений со стороны изучаемых показателей не отмечалось. На 3 час эксперимента у мышей-самок как опытной, так и контрольной группы по сравнению с исходными данными, регистрировали некоторое уменьшение числа дыхательных движений (табл.1).

Данные изменения были статистически недостоверными. Спустя 12 часов от начала эксперимента, количество дыхательных движений животных контрольной и опытной группы соответствовали фоновым показателям.

В отличие от этого у мышей-самцов в первые три часа с момента введения контрольным животным воды для инъекций и опытным -«Нормотрофина», отмечали незначительное учащение дыхания. Восстановление числа дыхательных движений до исходного уровня произошло также на 12 час эксперимента.

• 1.    Показатели дыхания лабораторных животных в динамике после однократного введения внутримышечно препарата «Нормотрофин»

• 2.    Динамика изменения массы тела лабораторных животных при однократном введении внутримышечно препарата «Нормотрофин»

  Вид и пол животных	02 7	Масса тела (г)		Разница от первоначальной массы
  		На начало опыта	В конце опыта	(г)	(%)
  мыши (самки)	6	21,2±0,52	23,8±0,59	+ 2,67±0,23	+12,3
  контроль	6	20,2±0,76	23,5±0,62	+3,33±0,37	+16,3
  мыши (самцы)	8	18,9±0,43	22,0±0,49	+3,0±0,29	+16,6
  контроль	8	19,38±0,49	22,8±0,56	+3,38±0,20	+17,4
  крысы (самки)	6	208,0±1,70	234,3±1,99	+26,3±3,07	+12,6
  контроль	6	213,0±2,24	235,0±3,09	+22,7±1,67	+10,3
  крысы (самцы)	8	183,8±1,17	204,6±1,65	+20,9±0,84	+11,4
  контроль	8	184,5±1,05	207,3±2,03	+22,8±1,22	+12,3

R X g S R щ О Ct и s s m ^	8 1 5 ч § о к	Д X н S	Количество дыхательных движений (мин)
			До введения	После введения, через (час)
				3	12	24
мыши (самки)	1,0	6	193,0±4,62	186,2±3,67	192,0±5,12	193,0±7,08
контроль		6	196,0±5,54	184,0±6,04	196,1±4,16	190,0±5,54
мыши (самцы)	1,0	8	192,8±4,1	206,3±4,01	190,5±3,79	189,8±3,42
контроль		8	191,3±3,31	208,5±3,79	191,3±3,52	189,8±2,69
Крысы (самки)	5,0	6	136,0±3,25	145,0±2,02	144,0±3,79	139,0±4,30
контроль		6	137,0±3,95	148,0±1,39	148,0±2,77	141,0±3,19
крысы (самцы)	5,0	8	139,5±2,01	138,8±1,89	138,7±1,89	141,8±2,41
контроль		8	140,5±2,41	141,8±2,41	141,0±2,42	141,8±2,08

При внутримышечном введении испытуемых средств экспериментальным крысам в максимально допустимых дозах с целью изучения токсического действия заметных изменений в клиническом статусе животных не отмечали. Однако у крыс-самок в обеих группах наблюдали незначительное учащение дыхания, которое сохранялось в течение 12 часов. К концу первых суток регистрировали восстановление показателей дыхания до исходных значений. За весь период наблюдений гибели подопытных животных не наблюдали.

Результаты исследований, связанных с контролем изменения массы тела животных в динамике, представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, прибавление в весе у животных всех испытуемых групп было равномерным. Достоверной разницы в изменении массы тела у животных опытных групп в сравнении с контрольными группами не обнаружено.

В конце эксперимента при патологоанатомическом вскрытии специально убитых животных отклонений в развитии внутренних органов у опытных животных по сравнению с контролем не обнаружено. Внутримышечное введение лабораторным белым мышам и крысам препарата «Нормотрофин», в десятки раз превышающее максимальную терапевтическую дозу для животных, не вызывает каких-либо существенных изменений общего состояния, поведенческих реакций и структуры внутренних органов.

Заключение. Таким образом, введение максимально допустимых доз препарата внутримышечно не приводило к гибели подопытных животных. Ввиду отсутствия гибели животных определить параметры токсичности не представлялось возможным. В связи с этим в дальнейших расчётах было использовано условное ЛД50 от максимально допустимой дозы в зависимости от массы тела и путей введения для каждого вида животных.

ЛИТЕРАТУРА:  1. Сергиенко, А.В. Перспективы изучения фармакологической активности масла шиповника при экспериментальной патологии /А.В.Сергиенко, М.В.Шемонаева, М.П.Нефедьева, Т.А.Лысенко //Клиническая фармакология и терапия. – 2010. – Т.19.-№6. – С.86-87. 2. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта /М.Л. Беленький. – Л.: Медицина, 1963. – 262 с. 3. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/Под ред. Р.У.Хабриева. –  М.:  ОАО

«Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.: ил.

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА «НОРМОТРОФИН» ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ

Медетханов Ф.А.

Резюме

Исследованиями установлено, что внутримышечное введение лабораторным белым мышам и крысам препарата «Нормотрофин», в десятки раз превышающее максимальную терапевтическую дозу для животных, не вызывает каких-либо существенных изменений общего состояния, поведенческих реакций и структуры внутренних органов.

STUDY OF THE ACUTE TOXICITY OF THE PREPARATION OF “NORMOTROFIN” DURING THE INTRAMUSCULAR INTRODUCTION

Medetkhanov F.A.