Исследование распределения полиморфизмов генов оксидативного стресса у жителей оcтрова Вайгач
Автор: Михайлютенко В.О.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Статья в выпуске: 2 т.18, 2022 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/170195282
IDR: 170195282
Текст статьи Исследование распределения полиморфизмов генов оксидативного стресса у жителей оcтрова Вайгач
Введение . На сегодняшний день общераспространенным остается полногеномный анализ кандидатных генов, т.е. генов, продукты которых потенциально вовлечены в патогенез заболевания. При этом значительную важность играет выбор генов, которые участвуют в определенных биохимических и патофизиологических механизмах. Патология сердечно-сосудистой системы у коренных народов Севера занимает 2 место по смертности, из-за этого многие авторы изучают негативное влияние климатических факторов Крайнего Севера на сердечно-сосудистую систему и именно эти заболевания, протекают с выраженными нарушениями окислительного метаболизма. Таким образом, представляет интерес получение данных о «генетической защищенности» данных популяций, изучение генетической основы окислительного стресса: генов, обладающих проокси-дантной и антиоксидантной активностью, митохондриальных генов, оказывающих влияние на функционирование митохондриальной ДНК.
Результаты и обсуждение. Средний возраст лиц изучаемой выборки составил 29 лет, среди них женщин – 52,3 % (23 человека), мужчин – 47,7 % (21 человек). Частоты полиморфизмов по указанным генам составили: CYP1A1 (4889A>G): AA 79,54%, AG 18,18%, GG 2,27%; PON1 (575A>G): AA 54,54%, AG 43,18%, GG 2,27%; SOD1 (7958G>A): GG 79,54% , GA 18,18%, AA 2,27%; CAT (262C>T): CC 86,36%, CT 13,64%, TT 0%; SOD2 (Ala16Val): Val16Val 56,82%, Ala16Val 31,82%, Ala16Ala 11,36%; SOD2 (58T>C): TT 97,73%, TC 2,27%, CC 0%; GSTP1 (313A>G): AA 52,27%, AG 38,64%, GG 9,09%. Частоты аллелей по данным генам: CYP1A1 (4889A>G): p(A)=0,886, q(G)=0,114; PON1 (575A>G): p(A)=0,761, q(G)=0,239; SOD1 (7958G>A): p(G)=0,886, q(A)=0,114; CAT (262C>T): p(C)=0,932, q(T)=0,068; SOD2 (Ala16Val): p(Ala)=0,25, q(Val)=0,75; SOD2 (58T>C): p(T)=0,989, q(C)=0,011; GSTP1 (313A>G): p(A)=0,716, q(G)=0,011.
Выводы . Среди ненцев, проживающих на о. Вайгач, установлена очень высокая частота гомозиготного носительства гена SOD2 Ala16Val (rs4880), в отличие от полиморфизма 58T>C того же гена, где 98% аллелей «дикого типа». Стоит уделить внимание также гену PON1 A575G (rs662), где частота гетерозиготного носительства составила 43%. Проверка частот аллелей на соответствие равновесному распределению Харди-Вайнберга не выявила статистически значимых отклонений от такового в группе исследуемых ненцев, что свидетельствует о стабильности полиморфизма в популяциях. Лишь по локусу SOD2 Ala16Val (rs4880) наблюдается тенденция к отклонению от равновесия Харди-Вайнберга, что, вероятно, может указывать на какое-либо преимущество данного генотипа, закрепляющее его представленность в ненецкой популяции. Возможно и другое объяснение, в силу маленькой выборки (44 человека).
Полученные результаты исследования частот аллелей и генотипов в популяции коренных жителей НАО, на наш взгляд, представляют интерес для популяционной генетики, а кроме того, являются основой дальнейшего анализа ассоциаций данных полиморфизмов с функциональными показателями антиоксидантной систем.