Из истории исследования З.В. Ермольевой действия иммуностимиулирующего препарата продигиозана в оториноларингологии

Зинаида Виссарионовна Ермольева (1898-1974) – известный советский микробиолог, доктор медицинских наук, профессор, член Академии медицинских наук СССР. Многие десятилетия она занималась изучением вопросов этиологии холеры, борьбы с ней и проведения профилактики. Значительное внимание учёная уделяла деятельности лизоцима [1].

Уже в 1940-е гг. нужды страны заставили её заняться изучением антибиотиков. Ермольева вместе со своими сотрудниками получила отечественный пенициллин – крустозин, а также ряд других антибиотических средств. В конце 1940-х – 1950х гг. Зинаида Виссарионовна обратила внимание, что, несмотря на высокую чувствительность возбудителя и хорошую переносимость больными, нередко антибиотическая терапия была недостаточно эффективной [2].

В попытках найти средства, повышающие эффективность антибиотической терапии, большой интерес уделён изысканию веществ, способных активизировать защитные механизмы организма. Внимание Ермольевой и её коллег привлёк высокоактивный полисахаридный комплекс, выделенный из непатогенной микробной палочки Bacterium prodigiosum на кафедре микробиологии Центрального института усовершенствования врачей. Этот препа- рат назвали «продигиозан». Однократное парентеральное введение продигиозана вызывало целый комплекс защитных реакций организма. Он был выделен в виде белого порошка без вкуса и запаха. Активная доза для человека была определена примерно в 0,6 мкг на 1 кг веса тела [3].

З.В. Ермольева и Г.Е. Вайсберг вместе с коллегами в 1958 г. провели исследования и выделили высокоактивные соединения ацетоксан и продигиозан. В ходе опытов они установили, что продигиозан значительно повышал устойчивость мышей к сепсису, вызванному кишечной, дизентерийной, брюшнотифозной палочками, а также гноеродным стафилококком. При заражении смертельной дозой этих микробов все контрольные мыши, которым предварительно впрыскивали продигиозан или ацетоксан, в подавляющим большинстве выживали. В том случае, когда этого было недостаточно, использовали сочетание полисахаридов и антибиотиков [4].

Довольно кропотливое изучение позволило Ермольевой и Вайсберг установить, что введение в организм биологически активных полисахаридов вызывало активизацию эндокринной системы «аденогипофиз – кора надпочечников», которые играют важную роль при развитии защитных реакций организма. Этим объяснялась быстрота действия указанных веществ.

После введения продигиозана наблюдалось увеличение количества фагоцитов и степень завершённости фагоцитоза. Также повышалась бактерицидная активность кожи и барьерфиксирующая функция лимфатических узлов [3].

З.В. Ермольевой совместно с Д.М. Трахтенбергом и Б.Н. Бондаренко были разработаны и протестированы три метода выделения биологически активного полисахарида из Bacterium prodigiosum, а также установлен наиболее оптимальный промышленный способ получения [5].

Влияние ацетоксана и продигиозана на резистентность организма к большому кругу разнообразных инфекций, позволило применять их в различных медицинских направлениях: гинекологии и акушерстве, хирургии и онкологии, дерматовенерологии, а также в оториноларингологии.

Причиной возникновения хронического воспаления уха, горла и носа является не только наличие патогенной микрофлоры в области верхних дыхательных путей, но и серьёзное снижение иммунобиологической реактивности организма. По экспериментальным данным было установлено, что у больных хроническим тонзиллитом уровень ряда показателей реактивности по сравнению с теми же показателями у практически здоровых людей значительно снижен. Исследования по применению продигиозана для лечения хронических тонзиллитов были проведены в 1960-е гг. большим коллективом врачей и сотрудников экспериментальных лабораторий под руководством З.В. Ермольевой [6].

Внутримышечное введение продигио-зана было использовано при лечении большой группы людей, страдавших хроническим тонзиллитом. Под наблюдением было 166 больных, из которых 140 страдали ангинами в течение многих лет (до 10). У большинства из них рецидивы заболевания наступали до 5 раз в год. Введение продигиозана повышало ряд показателей иммунобиологической реактивности больных (бактерицидность крови, опсонины крови, комплемент, лизоцим и т.п.). Про-дигиозан отдельно или в сочетании с антибиотиками был использован для лечения 102 больных. При этом хороший результат

(полное устранение симптомов тонзиллита, уменьшение и уплотнение миндалин, отсутствие рецидива ангин) отмечен у 84 больных, а безрезультатным лечение оказалось для 4 человек. У 14 больных, получавших один продигиозан или сочетание его с антибиотиками, результат лечения был удовлетворительным. У них исчезали гной в миндалинах и рецидивы ангин на протяжении ближайшего года, однако уменьшение миндалин было незначительным [7].

В параллельной группе больных, получавших лечение антибиотиками без проди-гиозана (22 человека), хорошего результата не было достигнуто ни у одного больного, удовлетворительный результат отмечен у 18. Дальнейшие наблюдения позволили установить, что в течение первых 18 месяцев после окончания лечения продигиоза-ном ни у одного больного не случилось рецидивов. При этом большинство последующих рецидивов, которые всё-таки возникали, представлены не фолликулярными ангинами, а катаральными [7].

Проведение экспериментальных исследований на животных, а затем клинические испытания на группе добровольцев, позволило З.В. Ермольевой и её коллегам установить, что ингаляционный метод введения продигиозана был более эффективным в оториноларингологии, нежели внутримышечный [8].

При лечении хронического воспаления среднего уха (у 120 больных) также была установлена целесообразность применения продигиозана. После 3-4 инъекций препарата у больных уменьшались или прекращались гнойные выделения из уха [7].

Многочисленные исследования позволили установить, что токсическое воздействие продигиозана на организм исключалось, так как эффективная доза препарата была в 50-200 раз ниже его токсической дозы. Именно этот фактор способствовал применению продигиозана в лечении разнообразных инфекций у детей [9].

Таким образом, исследования З.В. Ермольевой позволили установить полезные свойства продигиозана, понять механизм его действия, разработать различные методы его получения из палочки

Bacterium prodigiosum, а также изучить эффективность в оториноларингологии. Благодаря исследованиям и экспериментам, З.В. Ермольева установила, что наиболее оптимальный эффект достигался при комплексном применении продигио-зана с антибиотиками.