Изменение баланса жирных кислот у пациентов с коронарным атеросклерозом

Болезни системы кровообращения занимают ведущее место по распространенности как среди населения в Российской Федерации, так и в большинстве развитых стран мира. Преимущественно обусловленные атеросклеротическим поражением, они остаются первой причиной инвалидизации и смертности среди жителей экономически развитых стран [3].

Эпидемиологические и клинические исследования, проводимые в разных странах мира на протяжении многих лет, показали, что нарушение липидного обмена влияет на развитие атеросклероза [1]. Добиться реальных успехов в борьбе с атеросклерозом можно, расширив круг исследований, направленных на выявление “липидных факторов” риска, в первую очередь, исследование профиля жирных кислот крови [9].

При изучении роли жирных кислот в организме, их метаболизма и патологических последствий его нарушений необходимо количественное определение жирных кислот, присутствующих в биологических образцах как в свободной, так и в связанной форме [5].

Цель работы: исследовать изменения баланса жирных кислот в сыворотке крови пациентов с ИБС.

Материал и методы

Исследование проведено в рамках Программы совместных научно-исследовательских работ ФГБНУ “Научноисследовательский институт терапии и профилактической медицины” (ФГБНУ “НИИТПМ”), ФГБУ “Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина” Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ “ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина” МЗ РФ) и ФГБУ “Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова” Сибирское отделение Российской академии наук (ФГБУ “НИОХ” СО РАН). В исследование были включены 40 мужчин в возрасте 38–66 лет. В первую группу вошли 30 человек с ИБС, коронароангиографически верифицированным коронарным атеросклерозом, без острого коронарного синдрома со стабильной стенокардией напряжения, поступивших на лечение в клинику ФГБУ “ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина” МЗ РФ. Критериями исключения были инфаркт миокарда давностью менее 6 мес., острые и обострение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, почечная недостаточность, активные заболевания печени, онкологические заболевания. В контрольную группу были включены относительно здоровые мужчины в количестве 10 человек, проходившие обследование в клинике ФГБНУ “НИИТПМ”. Согласно данным клинико-функциональных исследований, ИБС у них не выявлена. Всеми пациентами заполнялась форма информированного согласия на участие в исследовании.

Материал исследования – сыворотка крови. У всех мужчин однократно утром натощак проводился забор материала из локтевой вены. Во всех образцах методом высокоэффективной газо-жидкостной хроматографии определяли 10 жирных кислот: миристиновую (С 14:0), пентадекановую (С 15:0), пальмитиновую (С 16:0), пальмитолеиновую (С 16:1), стеариновую (С 18:0), олеиновую (С 18:1), а -линоленовую (С 18:3 (ю-6)), линолевую (С 18:2 (ω-6)), арахиновую (С 20:0) и арахидоновую (С 20:4 (ω-6)). Оценку окислительного стресса (FORT) проводили на анализаторе FORM Plus (Callegari, Италия).

Полученные результаты анализировали с помощью статистического пакета прикладных программ “SPSS 13.0 for Windows”. Значения в таблицах представлены как М±σ, где М – среднее арифметическое значение, σ – стандартное отклонение. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

В сыворотке крови идентифицировано десять жирных кислот, из них пять – насыщенных (НЖК): миристиновая, пентадекановая, пальмитиновая, стеариновая, ара-хиновая, и пять – ненасыщенных (ННЖК): МНЖК – пальмитолеиновая, олеиновая; ПНЖК - линолевая, а -линоле-новая, арахидоновая.

У пациентов с коронарным атеросклерозом при сравнении с показателями лиц без ИБС было выявлено статистически значимое увеличение (в 1,3 раза) относительного содержания НЖК – 41,24% от общего количества кислот (таблица). Наибольший вклад в увеличение относительного содержания НЖК внесли пальмитиновая, стеариновая и миристиновая кислоты. Концентрация пальмитиновой кислоты составила 88,5±3,1 мг/дл, что в 2,2 раза больше (p<0,01), чем в группе сравнения. Уровни стеариновой и миристиновой кислоты были выше в 1,6 и в 2,8 раза (p<0,01), составили 25,4±0,8 мг/дл и 3,7±0,3 мг/дл соответственно. Схожие данные были получены Chen X. et al. [4] в изменениях уровней жирных кислот: уровень пальмитиновой кислоты (С 16:0) вырос в 8 раз, уровень стеариновой кислоты – в 3 раза у пациентов с атеросклерозом по сравнению с уровнями кислот в контрольной группе. И хотя наши результаты не столь ярко выражены, но они также подтверждают, что эти жирные кислоты определены как потенциальные

Таблица

Содержание жирных кислот у пациентов с ИБС и в группе контроля, мг/дл

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01.

биомаркеры в клинической диагностике атеросклероза.

Общая сумма ННЖК в группе пациентов с ИБС составила 58,76%, отмечается увеличение фракции МНЖК при сравнении с контрольной группой. Уровень пальмитолеиновой кислоты был в 2,6 раза (p<0,01), а олеиновой – в 1,95 раза (p<0,01) выше.

Снижение фракции ПНЖК в данной группе обусловлено в основном за счет арахидоновой кислоты: ее содержание по сравнению с группой контроля снизилось в 1,4 раза (p<0,01) и составило 9,07±0,7 мг/дл. Подобные результаты получены в работах других авторов [2, 7, 8] – более высокие показатели НЖК, особенно пальмитиновой кислоты, повышают риск развития сердечной недостаточности и ИБС как среди мужчин, так и среди женщин [7, 8], а содержание ПНЖК в сыворотке крови в группе контроля значительно выше, чем у пациентов с классической ИБС [2]. Полученные нами данные подтверждают исследования жирнокислотного состава атеросклеротических бляшек у пациентов с ИБС N.R. Lausada et al. [6], в ходе которого установлено, что основные жирные кислоты – пальмитиновая, олеиновая, линолевая, стеариновая и арахидоновая, а оставшиеся жирные кислоты составляют менее 5% от общего количества кислот.

При проведении оценки окислительного стресса (FORT) была отмечена тенденция к повышению показателей у пациентов с ИБС, но отличия были недостоверны (р=0,06). Корреляционный анализ не выявил зависимости между показателями, характеризующими степень окислительного стресса и изучаемым спектром жирных кислот. Сильные корреляционные связи (р<0,01; r>0,7) выявлены между МНЖК и НЖК: пальмитолеиновой и олеиновой с пальмитиновой, стеариновой, миристиновой кислотами. Арахидоновая кислота показала сильную прямую связь (r=0,71**) с линолевой кислотой, умеренную обратную связь с НЖК и МНЖК. С пентадекановой и γ-линоленовой кислотами связи выявлено не было.

Выводы

При заболеваниях с атеросклеротическим повреждением наблюдается нарушение липидного обмена, сопровождающееся изменением баланса жирных кислот. Содержание НЖК и МНЖК в сыворотке крови пациентов с коронарным атеросклерозом значительно выше, чем в группе контроля. Наиболее значимыми представляются увеличения НЖК (пальмитиновой кислоты, миристиновой и стеариновой кислот) и МНЖК (олеиновой, пальмитолеиновой кислот). Также было установлено, что изменение баланса жирных кислот выражается в статистически значимом снижении ПНЖК – арахидоновой кислоты – у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий.