Изменение физиологических констант крови коморбидных пациентов перенесших COVID-19

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice Т. 11. №6 2025

УДК 615.371                                       

Тяжелый острый респираторный синдром Коронавируса 2 (SARS-CoV-2), вызывающий коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), из эпидемической вспышки в Ухане [1] быстро перерос в пандемию с более чем миллионом зараженных и миллиардами людей, вынужденных соблюдать меры социального дистанционирования. SARS-CoV-2 (SARS) примерно на 80% схож с вирусом атипичной пневмонии SARS-CoV, он также проникает в клетки хозяина, связываясь с рецептором ангиотензин превращающего фермента 2 (АПФ2) [1]. Несмотря на то, что COVID-19 является, прежде всего, инфекцией дыхательных путей, данные указывают, что его необходимо рассматривать как заболевание, действующее на сердечно-сосудистую, дыхательную, пищеварительную, нервную, кроветворную и иммунную системы [2‒4]. В группе риска, прежде всего, пожилые или люди с хроническими заболеваниями, но и у молодых людей без хронических заболеваний также могут возникнуть потенциально летальные осложнения, такие как молниеносный миокардит и диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (ДВС-синдром) [5].

Коморбидность — это состояние, при котором у пациента имеется два или более хронических заболевания, патогенетически связанных между собой, возникающих одновременно. Например, повышенное артериальное давление приводит к почечной недостаточности, что, в свою очередь, вызывает артериальную гипертензию. У больных бронхиальной астмой часто наблюдаются сахарный диабет 2 типа, артриты и сердечнососудистые заболевания. У пожилых пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, частота ишемической болезни сердца в несколько раз выше, чем у пациентов без этой патологии. Коморбидные состояния часто встречаются у людей с ревматическими заболеваниями. Сопутствующие диагнозы могут включать заболевания

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice Т. 11. №6 2025 сердечно-сосудистой,   желудочно-кишечной,   эндокринной, мочевыделительной и дыхательной систем [6].

Материал и методы. Были собраны материалы и анализированы биохимические показатели крови 86 больничных амбулаторных карт больных сопутсвующими хроническими болезнями (коморбидные пациенты) в возрасте 30‒61 и старше лет (Таблица 1), в том числе 28 мужчин и 58 женщин, с хроническими заболеваниями указанных в таблице 1, выписанные из городской инфекционной больницы в г. Ош в период вирусной инфекции SARS-CoV-2 2021 года, поступивщие из районов Ошской, Баткенской областях и г. Ош.

Таблица 1

ВОЗРАСТНОЕ И ПОЛОВОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ С COVID-19

возраст/пол	31‒40 лет	41‒50 лет	51‒60 лет	61 и старше	всего
муж	4	1	5	18	28
жен	6	5	17	30	58
	10	6	22	48	86

По возрастным категориям больные распределелись таким образов: от 31‒40 лет 10 коморбидных пациентов (11%), 41‒50 лет 6 (6,9%), 51‒60 (25,5%) и пациентов в возрасте от 61 и выше всего было 48 или 55,8%. Как показывает практика пожилые люди с хроническими заболеваниями были более подвержены вирусной инфекции SARS-CoV-2 (81%) чем молодые (18,6%) (Таблица 2).

ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ БОЛЬНЫХ С COVID-19		Таблица 2
Соопутствующие заболевания больных	Мужчины	Женщины
Гипертоническая болезнь (ГБ)	15	25
Ревматоидный артрит (РА)	-	1
Ожирение (Ож)	7	9
Железодефицитная анемия (ЖДА)	-	1
Сахарный диабет (СД)	2	8
Коронарная болезнь сердца (КБС)	4	9
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)	-	2
Хроническое обострение болезни легких (ХОБЛ)	-	3

Результаты исследования

Из приведенных ниже данных, видно что физиологические константы крови у больных изменяются в зависимости от возраста пациентов, но иногда анализы не брали или просто не были записи. Например, у некоторых пациентов нет данных по сатурации, несмотря на то, что это был основной индикатор в патологии с COVID-19. Как показано в диаграмме 2 из 86 больных сатурацию измерили только у 50 (58%) пациентов, а у 36 данные отсутствуют. Сатурация не была измерена при поступлении и даже в период нахождении в инфекционном стационаре (42%), или не внесена в карту больного. Из 50 больных, у которых сатурация была измерена, у 19 (38%) больных сатурация была в норме (выше 95), а у 31 (62%) ниже нормы. У пациентов в возрастной категории 51‒60 лет, из 10 пациентов с измеренной сатурацией 70% были ниже нормы, 30% в норме. По возрастным категорям, из 48 коморбидных больных в возрасте свыше 61 лет, с не измеренной сатурацией составили 33%, из числе пациентов со измеренной сатурацией у 40,6% сатурация была в норме, и ниже нормы 59,%. А в группе 51‒60 лет: в норме у 10% пациентов, ниже нормы у 70%, от общего количества у 54,5% не была измерена сатурация (Рисунок 1).

ниже нормы

31-40лет

41-50 лет

Рисунок 1. Показатели сатурации коморбидных больных с COVID-19

51-60 лет 61 и старше

Если не учесть пациентов с не измеренной сатурацией, в возрастной категории 61 и выше, можно наблюдать уменьшение значений сатурации у 59% пациентов против 41% наблюдамых с нормальными показателями сатурации. Если объединить эти две возрастные группы в категории пожилых (48+22), то можно увидеть анологичную динамику, т.е., больные с не измеренной сатурацией составили 40%, из числе пациентов со измеренной сатурацией (42 пациента) в норме 38% и с сатурацией ниже нормы составили 62% пациентов. Таким образом, эти показатели демонстрируют динамику снижения сатурации у коморбидных больных в возрастной категории от 50 и выше. Было показано, в инкубационном периоде, с 1 по 14 день, и на ранней фазе заболевания (COVID-19) количество лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови соответствовало норме или слегка была снижена (Рисунок 2).

Рисунок 2. Показатели лейкоцитов у коморбидных больных с COVID-19

Показатели лейкоцитов. Как показано на Рисунке 2, у 7 (70%) из 10 больных в возрасте от 31‒40 лет показатели лейкоцитов были в норме, у 2 (20%) наблюдались лейкоцитоз. Из 6 больных, в возрасте 41‒50 лет, анализы крови показали лейкопению у 2 пациентов (33%), у 1 был обнаружен лейкоцитоз (16,6%), и у 3 (50%) показатели были в норме. У 22 больных, в возрасте 51‒60 лет, нормальные показатели лейкоцитов были у 16 пациентов (72%), у 5 (22,7%) наблюдался лейкоцитоз, у одного (4,5%) лейкопения. Из 48 больных, в возрастной категории 61 и старше, показатели лейкоцитов у 30 (63,8%) показал норму, у 10 (21,2%)

лейкопения, а 7 (14,8%) пациентов обнаружен лейкоцитоз. Если объединить эти две группы в группы пожилых людей, то наблюдается такая динамика — из 69 коморбидных пациентов (у одного нет данных 70-1=69): у 12 (17,3%) лейкоцитоз, у 46 (66,6%) показатели в норме, у 11 (15,9%) наблюдается лейкопения. В целом, количество лейкоцитов периферической крови соответствовало норме или слегка была снижена.

Рисунок 3. Показатели лимфоцитов у коморбидных больных

На Рисунке 3 показаны основные показатели лимфоцитов крови у коморбидных больных с COVID-19 по возрастным категориям. Количество лимфоцитов почти у всех возрастных категориях в пределах нормы. Некоторые изменения в сторону снижения можно обнаружить в группах пожилого возраста начиная с 51‒60 (27,7%) и 61 (20,4%) и выше, и некоторое незначительное увеличение в 51‒60 (11%) и 60 и выше группе на 9%. В целом, и здесь можно подчеркнут, что количество лимфоцитов периферической крови соответствовало норме или слегка была снижена.

Показатели тромбоцитов в первой возрастной категории (1группа: 31‒40 лет) у 44,4% в норме, тромбоцитопения 22,2%, тромбоцитоз 33,3% пациентов. Во 2-й группе (2 гр: 41‒50 лет) у 66,6% показатели в норме, тромбоцитопения 16,6%, еще у 16,6% наблюдается тромбоцитоз. В 3-й группе (51‒60 лет) у 68,7% показатели в норме, только у 31,5% тромбоцитоз. В возрастной категории 61 — выше (4 группа) у 52,2% показатели тромбицитов в норме, у 27,2% наблюдается тромбоцитоз и 20,4% показали тромбоцитопению. Если объединить последние две возрастные группы, как и в предущих случах, получим следующую динамику: из 63 обследованных, показатели тромбоцитов у 36 пациентов в норме и составляет 57%, у 18 обнаружен тромбоцитоз (28,7%), 9 (14,2%) пациентов показывают тромбоцитопению. Таким образом можно сказать, что несмотря на наблюдаемые изменения тромбоцитов у многих больных, показатели в пределах нормы (от 57%‒67%), только в возрастной группе 1 и 4 наблюдается от 20%‒22% тромбоцитопения, в 1, 3, 4 группах тромбоцитоз от 29%‒33% (Рисунок 4).

Через 7‒14 дней после начальных симптомов, лимфопения становится совершенно очевидной [6]. Несмотря на то, что этиология лимфопении в случае COVID-19 до конца не изучена, можно назвать некоторые факторы, приводящие к данному состоянию. Например, было показано, что лимфоциты тоже экспрессируют на своей поверхности АПФ2 [7, 8], поэтому SARS-CoV-2 может непосредственно инфицировать эти клетки и, в конечном счете, приводить к их лизису. Далее, цитокиновый шторм характеризуется существенно возросшими уровнями интерлейкинов (в основном это IL-6; IL-2; IL-7; GM-CSF; CXCL10, MCP-1, MIP1-a) и TNFα, которые могут приводить к апоптозу лимфоцитов [9‒11].

31-40 лет 41-50 лет 51-60 лет 61 и старше

Рисунок 4. Показатели тромбоцитов у коморбидных больных

Обсуждение результатов

Активация цитокинов также может быть связана с атрофией лимфоидных органов, в т.ч. селезенки, что также снижает количество циркулирующих лимфоцитов [12].

Согласно данным [13‒17] работ, клинический анализ крови с COVID-19 при поступлении, показало лимфоцитопению (83,2%), тогда как у 36,2% обнаружена тромбоцитопения, а у 33,7% — лейкопения. В случае тяжелого протекания заболевания эти нарушения были более выраженными по сравнению с умеренным протеканием заболевания (96,1% против 80,4% — лимфоцитопения; 57,7% против 31,6% — тромбоцитопения; и 61,1% против 28,1% — лейкопения). Лимфопения была также зарегистрирована примерно у 40% первых госпитализированных пациентов с COVID-19 в Сингапуре [18]. Позднее процент пациентов с лимфоцитопенией был подтвержден [19]. У 69% пациентов с низкими лимфоцитами выявлялась реактивная популяция лимфоцитов, включая подгруппу лимфоплазмоцитоидов, которая не присутствовала в периферической крови пациентов с SARS в 2003 году [18–19].

Лимфопения также отмечена у критически больных пациентов с COVID-19 в Вашингтоне [22, 23]. Она оказалась более выраженной в случае летальных исходов [17]. Сообщалось также, что при тяжелом протекании заболевания и летальном исходе, уровень лимфоцитов/лейкоцитов, как при поступлении, так и в период госпитализации, был значительно ниже по сравнению с оным у выздоровевших пациентов [22‒27].

По сравнению с другими пациентами, у людей с повреждениями миокарда обнаружен более высокий уровень лейкоцитов, а также более низкие уровни лимфоцитов и тромбоцитов [28, 29].

Таким образом, анализ количества лимфоцитов может помочь прогнозировать исход заболевания. Тромбоцитопения тесно ассоциирована с тяжестью протекания COVID-19: более выраженное снижение количества тромбоцитов отмечено в случае летальных исходов. Показатели тромбоцитов оказались достоверно связаны с увеличением уровня нейтрофилов (нейтрофилией) и снижением количества лимфоцитов. Нейтрофилия была также сопряжена с повышенным риском летального исхода [14].

Итак, у коморбидных больных физиологические константы крови изменились в зависимости от возраста и сопутствующих до заражения COVID-19 заболеваний пациента. У

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice Т. 11. №6 2025 больных тяжесть течения инфекции зависело от их хронических заболеваний СД, Ож, ХОБЛ, ГБ, РА, КБС, ССН, ЖДА.