Изменение некоторых показателей системы гемостаза у пациентов с апластической анемией в стадии ремиссии



Кобилянская В. А., Бессмелъцев С. С., Морозова Т В., Шилова Е. Р.

ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»

ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ В СТАДИИ РЕМИССИИ

Введение. Первое описание заболевания, сделанное П. Эрлихом (Р. Ehrlich), относится к 1888 г. Этиология заболевания в 70-80% случаев неизвестна (идиопатические формы), а в остальных возникновение АА связывают с различными химическими, физическими факторами, инфекциями (постгепатитные АА, формы, ассоциированные с цитомегаловирусной, парвовирусной инфекцией и др.). Наиболее частыми являются приобретенные формы АА, но до 15-20% случаев заболевания могут составлять конституциональные / врожденные варианты (анемия Фанкони, анемия, ассоциированная с дискератозом), сопровождающиеся различными цитогенетическими аномалиями. Выделяется также вариант АА, ассоциированный с пароксизмальной ночной гемоглобинурией: АА/ПНГ. Согласно современным представлениям, основанным на многочисленных культу ральных, электронно-микроскопических, иммунологических методах исследования, основным патогенетическим механизмом развития аплазии кроветворения при АА является иммуноопосре-дованное повреждение кроветворной стволовой клетки. Одновременно не исключаются функциональный дефект стволовых кроветворных клеток и патология кроветворного микроокружения. В результате этого в организме развивается панцитопения, одним из основных проявлений которой является геморрагический синдром. Выраженный геморрагический синдром у больных АА связывают с тромбоцитопенией, снижением активности факторов свертывания, фибриногена, отсутствием ретракции кровяного сгустка. Данные показатели приходили к нормальным значениям после адекватной терапии. Вместе с тем, у пациентов, находящихся в периоде частичной или полной ремиссии, наблюдались некоторые особенности при исследовании системы гемостаза, которые не так широко описаны в научной литературе, как геморрагические проявления. В связи с этим представляют большой интерес данные по изучению компенсаторных функций организма, которые могут развиваться в процессе лечения и выявляются на фоне частичной или полной ремиссии.

Цель. Оценить показатели системы гемостаза у пациентов с АА при тяжелой и нетяжелой формах заболевания в периоде полной и частичной ремиссии.

Материалы и методы. Материалом для исследования являлась венозная кровь 28 пациентов (17 мужчин и 9 женщин, средний возраст 38±0,5) с установленным диагнозом «апластическая анемия», находящихся в стадии полной и частичной ремиссии. Плазменное звено системы гемостаза оценивалось следующими коагуляционными тестами: активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновое время по Квику (ПВ), тромбиновое время (ТВ), концентрация фибриногена (Фг), активность фактора VIII, активность антитромбина (АТ), активность протеина С. Контрольную группу составили 40 клинически здоровых мужчин и женщин аналогичного возраста и 8 женщин, средний возраст 38±0,5 лет.

Результаты. На фоне нормальных показателей АПТВ, ПВ, ТВ, Фг у 20 (72%) из 28 пациен тов отмечалось значимое повышение активности фактора VIII, (189,8 %±96,5 % против нормального значения 119,0 %±30,5 %, р< 0,001). При этом у 10 (50%) из 20 пациентов с повышенным уровнем фактора VIII выявлено снижение уровня антитромбина, которое составило 68 % (колебания от 74% до 62%). При дальнейшем исследовании группа была разделена на 2 подгруппы, в зависимости от тяжести заболевания: тяжелая и нетяжелая АА (18 и 10 человек соответственно). Как выяснилось, показатели активности фактора VIII при различной тяжести АА не имели существенных различий (188,0%±93,5% и 192,2 %±95,5 % соответственно, р>0,05). Достоверные различия в этих группах обнаружились при сравнении активности протеина С (при тяжелой форме она составила 68 % против 109 % при нетяжелой, р< 0,001). Сравнение больных с частичной и полной ремиссией у пациентов, страдающих тяжелой формой анемии (10 и 7 соответственно), показало, что активность фактора VIII у 10 человек с полной ремиссией была значительно выше, чем у 5 пациентов с частичной ремиссией (188% против 142%).

Выводы. У больных АА выявлено повышение активности фактора VIII, снижение уровня антитромбина и протеина С, что является маркерами гиперкоагуляционного состояния. Исследования в данном направлении продолжаются.