Изменения гемодинамики алкоголизированных животных под влиянием новых структурных аналогов ГАМК-соединений РГПУ-147 и РГПУ-195

Циркуляторные расстройства, возникающие при алкоголизме, часто сопровождаются нарушениями сердечной деятельности и изменениями гемодинамики, в основе которых лежит возникновение синдрома малого выброса, обусловленного прямым кардиодепрессивным действием этанола и связанного с развитием острой токсической дистрофии миокарда, повышение конечно-диастолического объема, падение минутного объема крови (МОК), замедление скорости кровотока [4]. Кро- ме того, имеет место нарушение реологии, гиперагрегация форменных элементов и повышение вязкости крови, что может вызвать изменения микроциркуляции и, в свою очередь, еще больше будет усугублять негативные гемодинамические сдвиги [1, 10, 11].

В настоящее время известно, что ГАМК и ее производные могут ограничивать симпатические влияния на сердце и сосуды, нормализовать показатели кардио- и гемодинамики при патологичес- ких воздействиях [2, 9], улучшать микроциркуляцию [8], оказывать антиагрегантное действие [3].

В этой связи представлялось целесообразным исследовать влияние новых производных ГАМК-соединений РГПУ-147 и РГПУ-195 на гемодинамические показатели животных в условиях хронической алкогольной интоксикации .

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводились на 36 белых беспородных крысах-самцах массой 260—280 г. Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) моделировали путем интрагастрального введения 50%-го раствора этанола в дозе 8 г/кг один раз в день в течение 30 дней [6]. Животные были разделены на 6 групп по 6 в каждой: 1-я группа — позитивного контроля (интактные, неалкоголизированные животные), получавшие физраствор интрагастраль-но, однократно в течение 30 дней в эквивалентных этанолу объемах, 2-я группа — животные, получавшие 50%-й раствор этанола в дозе 8 г/кг в течение 30 дней однократно, интрагастрально и физраствор внутрибрюшинно за 40 минут до этанола (негативный контроль), 3, 4, 5 и 6-я группы — опытные, получавшие за 40 минут до введения этанола соединение РГПУ-147 (50 мг/кг), РГПУ-195 (25 мг/кг), фе-нибут (50 мг/кг) и пирацетам (200 мг/кг) внутрибрюшинно 1 раз в день. С помощью реографа «4РГ 2М» системы Power Lab/4SP с ML135 Dual Bio и MLA0112 ECG Lead Swich Box регистрировались следующие параметры гемодинамики и сократимости сердца: частота сердечных сокращений (ЧСС); ударный (по Кубичеку) и минутный объемы крови (УО и МОК), количественно характеризующие объем крови, выбрасываемый левым желудочком в аорту за систолу и за минуту; объемная скорость выброса (ОСВК) и линейная скорость движения крови (ЛСДК); реог-рафический индекс (РИ), косвенно отражающий ударный систолический объем левого желудочка; ударный индекс (УИ), позволяющий оценить систолический выброс сердца по отношению к антропометрическим размерам тела; время изгнания МОК (ВИМОК), внутрисистолический показатель (ВСП) и коэффициент Блюмбергера (КБ) — показатели, характеризующие интенсивность сокращения сердца; реографический диастолический индекс (РДИ) — показатель состояния оттока крови из артерий в вены и тонус венозных сосудов; максимальная скорость быстрого наполнения (Vmax), характеризующая скорость наполнения крупных сосудов и уровень их тонуса; общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) — параметр, количественно отражающий постнагрузку на левый желудочек.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенных экспериментов было выявлено, что хроническая алкогольная ин- токсикация приводит к негативным сдвигам гемодинамики и сократимости миокарда: УО и МОК у алкоголизированных животных контрольной группы были снижены на 27,2 (p < 0,05) и 18,2 (p < 0,05 %) % соответственно по сравнению с показателями интактной группы животных. Время изгнания МОК (ВИМОК) было увеличено на 24,8 %, ОПСС возросло на 20,6 %, АД при этом не изменилось. УИ, ОСВК, ЛСДК уменьшились на 40,3; 32,6 (p < 0,05) и 44,8 % соответственно. Было понижено также РИ, КБ и Vmax (табл.).

В группе алкоголизированных животных, получавших соединение РГПУ-147, гемодинамические показатели сохранились на более высоком уровне по сравнению с контрольной группой, получавшей этанол. УО, МОК, УИ, ОСВК, ЛСДК были выше на 34,6 ( p < 0,05); 24,5 ( p < 0,05); 55,5 ( p < 0,05); 21,7 ( p < 0,05); 31,5 % соответственно, КБ — на 17,7 %, РДИ — на 44,5 %. ВИМОК не изменилось по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы алкоголизированных животных. Общее периферическое сопротивление сосудов было ниже на 23,7 %, Vmax и РИ на 34,6 и 21,2 % соответственно по сравнению с показателями контрольной группы алкоголизированных животных.

Более высокие показатели УО, МОК, УИ, в сравнении с таковыми контрольной группы, оказались у животных, получавших соединение РГПУ-195: УО— на 48,4 % ( p < 0,05), МОК — на 27 % ( p < 0,05), УИ — на 58,3 % ( p < 0,05), а также ОСВК и ЛСДК на 47,6 ( p < 0,05) и 54,2 % ( p < 0,05) соответственно, ВИМОК при этом было ниже такового алкоголизированных животных контрольной группы на 17,5 %, а ОПСС — на 19,3 %. Практически не отличались от показателей контрольной группы животных АД, РИ, КБ и Vmax.

В группах алкоголизированных животных, получавших препараты сравнения пирацетам и фенибут, гемодинамические параметры были следующими: УО — на 37,7 ( p < 0,05) и 69,2 % ( p < 0,05), МОК — на 58,1 ( p < 0,05) и 102,1 % ( p < 0,05), УИ — на 60,5 ( p < 0,05) и 104% ( p < 0,05), ОСВК — на 23,3 и 105% и ЛСДК — на 39,6 и 117,8 % соответственно выше, чем в контрольной группе животных, которым вводился этанол. В группе животных, получавших пирацетам, ВИМОК было выше на 35,9 %, чем в контрольной группе, показатели ОПСС, РИ, РДИ, Vmax были понижены на 37,4 ( p < 0,05); 36,9; 8,3 и 54,4 % соответственно. Введение фенибута алкоголизированным животным привело к снижению ОПСС на 56,1 % ( p < 0,05), КБ — на 25,9 %, РИ, РДИ и Vmax увеличилось на 23,1; 16,8 и 37,6 %.

Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено, что используемая модель хронической алкогольной интоксикации по-вреждающе действует на миокард, вызывая из- менения его сократимости и насосной функции, что проявляется в уменьшении УО и МОК, увеличении ВИМОК, снижении объемной и линейной скоростей кровотока, РИ, КД и Vmax. ОПСС у алкого-лизированных животных увеличивалось на фоне снижения МОК, что может способствовать нарушению гемоперфузии органов и тканей.

Исследуемые соединения РГПУ-147, РГПУ-195 и препараты сравнения фенибут и пирацетам уменьшают токсическое действие этанола на сердце. У животных, получавших перечисленные вещества, в меньшей степени выражены нарушения сократимости и насосной функции сердца по ТАБЛИЦА сравнению с алкоголизированными животными контрольной группы, что проявляется в более высоких показателях УО, МОК, ОСВК, ЛСДК, снижении ВИМОК, ОПСС, повышении КБ и РДИ. Соединения РГПУ-147 и РГПУ-195 по влиянию на гемодинамические показатели сопоставимы с препаратами сравнения фенибутом и пирацетамом.

Вероятно, улучшение гемодинамических показателей под влиянием производных ГАМК связано с их способностью ограничивать выброс катехоламинов симпатическими структурами [7], улучшать микроциркуляцию [8], снижать агрегацию эритроцитов и тромбоцитов [5].

Влияние производных ГАМК на гемодинамические показатели у животных, подвергшихся хронической алкогольной интоксикации (%)