Изменения кардиометаболических факторов риска на фоне раннего и длительного использования менопаузальной гормональной терапии у женщин климактерического периода

Наряду с общими для мужчин и женщин факторами риска (ФР) в последние годы все больше внимания уделяется менопаузе как специфическому фактору риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин [1]. Снижение репродуктивного уровня женских половых гормонов в постменопаузе приводит к широкому спектру взаимосвязанных метаболических и сосудистых нарушений, способных оказывать неблагоприятное влияние на уровень сердечно-сосудистого риска. Для женщин более характерно наличие множественных ФР ССЗ, что в сочетании с анатомическими особенностями кровеносных сосудов приводит к быстрому развитию и прогрессированию ССЗ [2].

Период менопаузального перехода и ранняя постменопауза являются оптимальными периодами для начала лечения климактерического синдрома (КС) и назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ) [3]. Неоднократно предпринимались попытки применения МГТ для первичной и вторичной профилактики ССЗ, однако результаты этих исследований весьма противоречивы и, без сомнения, нуждаются в дополнительном анализе. В этой связи большое значение могут иметь не только доза эстрогена, но и характеристики прогестагена в составе комбинированной гормональной терапии, что представляется особенно важным при использовании непрерывного режима терапии у женщин в постменопаузе.

На наш взгляд, наиболее оптимальным для использования у женщин климактерического периода с сопутствующими метаболическими нарушениями является прогестаген IV поколения — дроспиренон (ДРСП), обладающий выраженной антиминералкортикоидной активностью, при этом у него отсутствуют нежелательные андрогенные и глюкокортикоидные свойства [4]. Однако до сегодняшнего дня нет четких рекомендаций о времени начала проведения гормональной терапии и длительности ее использования. Возможно, что сердечнососудистые эффекты гормональной терапии варьируют в зависимости от времени начала инициации гормональной терапии, что позволит разработать оптимальные режимы ее применения [5].

В связи с изложенным целью исследования явилось изучение изменений основных кардиометаболических факторов риска ССЗ у женщин климактерического периода на фоне раннего и длительного применения комбинированной дроспиренонсодержащей МГТ.

Материал и методы

В исследование включено 210 женщин климактерического периода с различными проявлениями КС. После получения письменного согласия на участие в исследовании пациентки были распределены в три группы: в 1-ю группу ( n =48) включены женщины, которым после достижения ими менопаузы в связи с сохраняющимися симптомами КС был осуществлен переход с дроспи-ренонсодержащего гормонального контрацептива на прием МГТ; во 2-ю группу ( n =84) вошли женщины, начавшие прием МГТ в периоде ранней постменопаузы. Использовалась низкодозовая комбинированная МГТ 1 мг 17β-эстрадиола (E2) и 2 мг ДРСП (препарат «Анжелик®», «Байер Фарма АГ»). В группу контроля ( n =78) вошли женщины в ранней постменопаузе, не принимавшие МГТ.

Решение о продолжении МГТ или отказе от нее принималось индивидуально, было отдано на усмотрение хорошо информированной пациентки и врача с учетом объективной оценки индивидуального баланса пользы и риска согласно существующим рекомендациям [6]. Динамическое наблюдение за женщинами, принимающими МГТ, с обязательным скрининговым анализом мазка из шейки матки, выполнением УЗИ гениталий и маммографическим обследованием, оценкой лабораторных показателей гемостаза осуществлялось в сроки, установленные существующими рекомендациями [6, 7].

Критериями невключения в исследование явились наличие клинически манифестного атеросклероза, сахарного диабета (СД) 1-го и 2-го типов, развитие артериальной гипертензии (АГ) в репродуктивном периоде и симптоматической АГ, нарушения ритма сердца, онкологические заболевания, преждевременная и ранняя менопауза, гистеровариэктомия, тяжелые соматические заболевания, курение на момент исследования и в анамнезе, противопоказания к приему МГТ.

При включении в исследование всем участницам проводили общеклиническое обследование, определение основных биохимических показателей крови, включая исследования показателей липидного обмена — общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ), отношения триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности (ТГ/ЛПВП), холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП). Определяли уровень мочевой кислоты (МК). Для оценки степени избыточной массы тела или ожирения вычисляли индекс массы тела (ИМТ) — масса тела/рост2 (кг/м2). Выраженность абдоминального ожирения (АО) определяли косвенно по величине окружности талии (ОТ) и коэффициенту окружность талии/окружность бедер (ОТ/ОБ).

Состояние углеводного обмена оценивали по уровню тощаковой глюкозы венозной плазмы и по результатам перорального глюкозотолерантного теста.

Для определения степени инсулинорезистентности (ИР) определяли концентрацию иммунореактивного инсулина (ИРИ) и С-пептида в плазме венозной крови утром натощак методом иммуноферментного анализа, рассчитывали гомеостатический индекс ИР — HOMA-IR.

Степень тяжести КС (нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных нарушений) оценивали в баллах модифицированного менопаузального индекса (ММИ) Куппермана — Уваровой.

Обследование женщин проводилось исходно и по окончании исследования. Длительность наблюдения составила 5,2 (крайние значения от 4,8 до 5,7) года. Завершили исследование 43 пациентки 1-й группы, 69 женщин 2-й группы и 66 женщин группы контроля. За весь период наблюдения серьезных осложнений МГТ, включающих развитие венозного тромбоза и эмболий, ишемического инсульта и случаев острого коронарного синдрома, онкологических заболеваний, выявлено не было. В целом переносимость терапии была удовлетворительной.

Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Statistica 10.0. В случае нормального распределения изучаемые признаки представлены в виде M ± SD и в виде медианы и интерквартильного интервала [Ме (25%; 75%)], если изучаемые признаки не имели нормального распределения. Для качественных показателей вычисляли абсолютные и относительные частоты. Для оценки различий между двумя зависимыми выборками использовали параметрический t -критерий Стьюдента в случае нормального распределения признака и непараметрический критерий Уилкоксона при распределении признака, отличного от нормального. При анализе межгрупповых различий количественных показателей использовался в случае нормальных распределений t -критерий Стьюдента и непараметрический критерий Манна — Уитни, если изучаемые признаки не имели нормального распределения.

При сравнении трех несвязанных групп использовался ранговый анализ вариаций по методу Краскела — Уоллиса. Для выявления существующих различий по качественным признакам использовали точный критерий Фишера, критерий χ ². Отношение шансов рассчитывали с использованием четырехпольных таблиц. Критический уровень значимости в исследовании принимался р <0,05.

Результаты и обсуждение

Клиническая характеристика женщин, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

По возрасту женщины, включенные в обследование, были сопоставимы. У обследованных женщин в структуре КС преобладали нейровегетативные и психоэмоциональные симптомы, реже встречались обменно-эндокринные нарушения. У пациенток 2-й группы была большая выраженность вазомоторных проявлений КС, что и явилось дополнительным доводом в пользу на-

Таблица 1

Клиническая характеристика женщин, включенных в исследование

Показатели	1-я группа, n =48	2-я группа, n =84	Группа контроля, n =78	р 1–2	р 1
Возраст больных, лет	50,6 (50,4;51,3)	51,8 (49,0;55,0)	53,1 (50,0;55,5)	0,62	0,84
Возраст наступления менопаузы, лет	–	49,8 (47,0;52,5)	51,5 (50,0;53,5)	–	–
Артериальная гипертония, абс./%	23/47,9	45/53,5	45/57,6	0,53	–
Нарушения углеводного обмена, абс./%	1/2,1*	8/9,5	10/12,8	0,20	–
Нейровегетативные нарушения, баллов	7 (5;8)***	22 (16;27)**	16 (12;22)	<0,0001	<0,0001
Обменно-эндокринные нарушения, баллов	2 (1;3)***	4 (3;5)	4 (3;6)	<0,0001	<0,0001
Психоэмоциональные нарушения, баллов	6 (4;8)*	7 (6;9)	7 (6;8)	0,02	0,001
Модифицированный менопаузальный индекс, баллов	15 (10;21)***	33 (26;38)**	27 (22;35)	<0,0001	<0,0001
ИМТ>25 кг/м2, (абс./%)	20/41,7***	58/69,0	54/69,2	0,01	–
ОТ, см	87,0±12,9***	95,7±13,8	96,4±13,6	<0,001	<0,0001
ОТ/ОБ, у.е.	0,80±0,04***	0,86±0,07	0,86±0,06	<0,0001	<0,001
Метаболический синдром, абс./%	13/27,1***	42/50,0	43/55,1	<0,001	–

Примечание: данные представлены в виде M ± SD и Ме (25%; 75%); р₁ — ранговый анализ вариаций по методу Краскела — Уоллиса; р _1–2—значимость отличий между женщинами 1-й и 2-й групп; * — р <0,05, ** — р <0,01, *** — р <0,001 — значимость отличий женщин 1-й и 2-й групп от пациенток группы контроля.

значения им МГТ. Более половины женщин, включенных в исследование, имели АГ, возникшую в перименопау-зальном периоде, и метаболический синдром. У пациенток 1-й группы отмечена меньшая выраженность КС, АО и частота встречаемости метаболического синдрома, что, возможно, обусловлено предшествующим приемом этими пациентками дроспиренонсодержащего гормонального контрацептива.

МГТ является патогенетической терапией первой линии и самым эффективным методом лечения менопаузальных симптомов [6, 7]. Прием 1 мг E2/2 мг ДРСП сопровождался значимым уменьшением выраженности КС с переходом из тяжелой и средней степени тяжести в легкую степень или полное отсутствие симптомов. Данная динамика сохранялась в течение всего периода исследования, что существенно отличало женщин этой группы от пациенток, не принимавших МГТ. У этих женщин сохранялись проявления КС с нарастанием обменно-эндокринных нарушений на протяжении всего периода наблюдения.

В настоящее время известно, что женские половые гормоны принимают активное участие в метаболизме липидов крови. В большинстве исследований наступление менопаузы ассоциировалось с ростом нарушений липидного обмена и увеличением атерогенности плазмы крови [8–10].

Результаты проведенного исследования также указывают на высокую частоту распространенности нарушений липидного обмена у женщин климактерического возраста. Исходно значимых отличий в показателях липидного обмена у женщин 2-й группы и женщин группы контроля не выявлено. Нарушения липидного обмена установлены у 48 (57,1%) женщин 2-й группы и у 47 (60,2%) женщин группы контроля. Наиболее распространенными были IIА тип (у 36 женщин — 42,5% 2-й группы и у 34 женщин — 43,5% группы контроля) и IIБ тип

(у 21 женщины — 25% 2-й группы и у 20 женщин — 25,6% группы контроля соответственно) атерогенных дислипидемий. Исходно 31 (36,9%) женщина 2-й группы и 31 (39,7%) женщина группы контроля нуждались в назначении статинов ( χ ² =0,14, p =0,71).

У женщин 1-й группы выраженность липидных нарушений была значимо меньшей по сравнению с липидными изменениями у пациенток 2-й группы и женщин группы контроля, 8 (16,6%) женщин на момент включения в исследования принимали статины. Изменения показателей липидов крови на фоне длительной МГТ представлены в таблице 2.

У женщин 1-й группы значимых изменений липидного обмена крови за весь период наблюдения не отмечено, за исключением повышения уровня ХС ЛПНП и выявленной тенденции к увеличению ХС не-ЛПВП ( р =0,07 по сравнению с исходным значением). У женщин 2-й группы значимых изменений уровня общего ХС, ХС ЛПНП и ХС не-ЛПВП по сравнению с исходными значениями выявлено не было, однако к окончанию исследования величина ХС не-ЛПВП у женщин 2-й группы была значимо большей по сравнению с показателем у женщин 1-й группы. Изменения уровней ХС, ХС ЛПНП и ХС не-ЛПВП у женщин группы контроля носили противоположный характер — отмечено их увеличение к окончанию исследования.

Значимых изменений уровня ХС ЛПВП у женщин обеих групп на фоне приема МГТ выявлено не было, однако к окончанию исследования у женщин 1-й группы отмечена меньшая величина ХС ЛПВП, чем у женщин 2-й группы ( р =0,05). У женщин группы контроля отмечено снижение ХС ЛПВП — к окончанию исследования величина изучаемого показателя была значимо меньшей, чем у женщин, принимавших МГТ.

В проведенном нами исследовании у пациенток 2-й группы отмечено значимое снижение уровня ТГ

Таблица 2

Изменение показателей липидного обмена у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах применения менопаузальной гормональной терапии

Показатели	1-я группа		2-я группа		Группа контроля		р 1–2
	исходно, n =48	окончание исследования, n =43	исходно, n =84	окончание исследования, n =69	исходно, n =78	окончание исследования, n =66
ОХС, ммоль/л	5,0±0,8	5,2±0,7***	5,5±0,7	5,4±0,7***	5,6±0,7	5,9±0,7##	0,07
ХС ЛПНП, ммоль/л	3,0±0,7	3,22±0,5**#	3,3±0,8	3,28±0,7***	3,4±0,7	3,8±1,0##	0,46
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,37±0,11	1,33±0,11***	1,27±0,13	1,29±0,14***	1,29±0,13	1,12±0,15###	0,05
ХС-не ЛПВП, ммоль/л	3,6±0,6	3,8±0,7***	4,2±0,6	4,1±0,6***	4,3±0,6	4,76±1,0###	0,004
ТГ, ммоль/л	1,44±0,5	1,5±0,32**	2,0±0,6	1,8±0,7#*	2,1±0,6	2,0±0,6	0,01
ТГ/ЛПВП, у.е.	1,1±0,2	1,2±0,2**	1,6±0,4	1,4±0,3##***	1,6±0,4	1,8±0,6##	0,06

Примечание: данные представлены в форме M ± SD ; р _1–2 — значимость отличий между женщинами 1-й и 2-й групп к окончанию исследования;

* — р <0,05, ** — р <0,01, *** — р <0,001 — значимость отличий женщин 1-й и 2-й групп от пациенток группы контроля к окончанию исследования; ^# — р <0,05, ^## — р <0,01, ^### — р <0,001 — значимость отличий по сравнению с исходными значениями в каждой из групп.

к окончанию исследования. Статистически значимых изменений уровня ТГ у пациенток 1-й группы и у женщин группы контроля за период наблюдения не выявлено, однако у пациенток 1-й группы к окончанию исследования отмечен более низкий уровень ТГ крови, чем у женщин 2-й группы и группы контроля.

За время наблюдения отмечен и разнонаправленный характер изменений значения показателя ТГ/ЛПВП — отсутствие динамики у пациенток 1-й группы, статистически значимое снижение у пациенток 2-й группы и повышение значения показателя у женщин группы контроля. К окончанию исследования значение показателя у женщин 1-й группы была меньшей, чем у женщин 2-й группы ( р =0,06) и пациенток группы контроля.

Таким образом, одним из преимуществ использования МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП у женщин в ранней постменопаузе является благоприятный характер изменений липидного спектра крови, что во многом определяется выбором прогестагена. ДРСП не препятствует благоприятному влиянию эстрадиола на липиды крови по сравнению с другими прогестагенами, что выражалось, по результатам проведенного исследования, в снижении атерогенности плазмы крови [11]. Важно отметить, что у женщин 1-й группы с предшествующим приемом комбинированной гормональной терапии в периоде менопаузального перехода была меньшая атерогенность плазмы крови.

Проведена оценка изменений массы тела и выраженности АО у женщин климактерического периода при различных режимах использования МГТ (табл. 3). Важным свойством ДРСП является его способность воздействовать на висцеральную жировую ткань и дифференцировку адипоцитов, что препятствует увеличению объема висцерального жира, нормализует чувствительность к инсулину и липидный обмен [11, 12]. Исходно статистически значимых отличий в величинах ИМТ, ОТ и отношения ОТ/ОБ у женщин 2-й группы и женщин группы контроля не выявлено. У пациенток 1-й группы к началу исследования отмечены более низкие значения показателей, чем у женщин других групп, что, вероятнее всего, обусловлено предшествующим приемом дроспи-ренонсодержащей циклической гормональной терапии в периоде менопаузального перехода.

Превышение ИМТ выше нормальных значений выявлено у 20 (41,7%) женщин 1-й группы, у 58 (69%) женщин 2-й группы ( χ ² =9,47, p =0,002) и у 54 (69,2%) женщин группы контроля ( χ ² =9,31, p =0,002).

Характер изменений изучаемых показателей к окончанию исследования у женщин разных групп существенно различался (табл. 3). У пациенток 1-й группы отмечено статистически значимое увеличение ИМТ относительно исходного уровня, хотя и существенно в меньшей степени, чем у женщин группы контроля. У женщин 2-й группы с исходно более высокими значениями ИМТ и выраженностью АО, чем у пациенток 1-й группы, установлено статистически значимое снижение ИМТ на фоне приема МГТ на протяжении всего периода наблюдения. У женщин контрольной группы наблюдался иной характер изменений — статистически значимое увеличение ИМТ к окончанию исследования. Схожие изменения отмечены при оценке выраженности АО. У пациенток 1-й группы значимых изменений изучаемых показателей не выявлено. У женщин 2-й группы с исходно более высокими значениями ОТ и отношением ОТ/ОБ, чем у пациенток 1-й группы установлено уменьшение выраженности АО (статистически значимое снижение показателей ОТ и отношения ОТ/ОБ). У женщин группы контроля отмечено статистически значимое возрастание величины этих показателей к окончанию исследования.

Выявленное у женщин 2-й группы существенное уменьшение выраженности АО (статистически значимое уменьшение показателей ОТ и отношения ОТ/ОБ) при меньшем изменении ИМТ может свидетельствовать о перераспределении жировой ткани по «женскому» глютеофеморальному типу на фоне длительного приема МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП. В этом контексте уместно отметить наличие у женщин фобий относительно повышения массы тела на фоне проведения МГТ. Применяемая терапия, восполняя эстрогенный дефицит, способствует если

Таблица 3

Изменения массы тела, выраженности абдоминального ожирения и показателей углеводного обмена у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах применения менопаузальной гормональной терапии

Показатели	1-я группа		2-я группа		Группа контроля		р 1–2
	исходно, n =48	окончание исследования, n =43	исходно, n =84	окончание исследования, n =69	исходно, n =78	окончание исследования, n =66
ИМТ, кг/м2	25,1±2,8	26,3±3,6***#	29,0±4,0	27,6±4,5**###	29,9±5,2	32,0±6,0##	0,05
ОТ, см	87,0±12,9	88,2±11,8***	95,7±13,8,	91,2±11,5*###	96,4±13,6	100,9±16,5#	0,03
ОТ/ОБ, у.е.	0,80±0,04	0,80±0,05***	0,86±0,07	0,83±0,04**#	0,86±0,06	0,89±0,07##	0,01
Тощаковая глюкоза, ммоль/л	5,3 (4,8;5,8)	5,0 (4,4;5,3)***	5,5 (4,8;5,8)	5,1 (4,1;5,7)**#	5,6 (4,9;6,0)	5,8 (5,2;6,5)	0,81
Постпрандиальная глюкоза, ммоль/л	6,4 (5,9;6,8)	6,0 (5,8;6,4)***#	6,8 (6,1;7,3)	6,2 (5,3; 6,6)*#	6,9 (6,2;7,1)	7,3 (6,3;8,2)	0,66
С-пептид, нмоль/л	0,91 (0,82;1,2)	0,83 (0,69;0,98)***##	1,18 (0,5;2,1)	0,88 (0,5;1,25)**##	1,20 (0,5;2,2)	1,66 (0,6;3,2)#	0,02
ИРИ, мкМЕ/мл	8,4 (6,0;15,0)	7,8 (5,0;10,0)***##	9,2 (4,0;15,0)	8,1 (4,0;10,0)***#	9,4 (4,0;14,1)	11,5 (6,5;18,0)##	0,84
Индекс НОМА-IR, у.е.	1,9 (0,8;2,4)	1,73 (0,7;2,5)***#	2,2 (1,5;2,6)	1,8 (0,7;2,5)***##	2,3 (1,5;2,8)	3,0 (2,0;5,2)#	0,58

Примечание: данные представлены в форме M ± SD и Ме (25%;75%); р _1–2 — значимость отличий между женщинами 1-й и 2-й групп к окончанию исследования; * — р <0,05, ** — р <0,01, *** — р <0,001 — значимость отличий женщин 1-й и 2-й групп от пациенток группы контроля к окончанию исследования; ^# — р <0,05, ^## — р <0,01, ^### — р <0,001 — значимость отличий по сравнению с исходными значениями в каждой из групп; ИРИ — иммунореактивный инсулин; НОМА-IR — гомеостатический индекс инсулинорезистентности.

не снижению, то по крайней мере стабилизации массы тела, уменьшая компенсаторное увеличение периферической жировой ткани, необходимое для трансформации андрогенов в эстрон.

В исследованиях была показана возможность МГТ оказывать положительное влияние на уровень инсулина крови, уменьшать выраженность ИР, однако ограничением этих исследований явилась их малая продолжительность, поэтому представляет интерес изучение долгосрочных эффектов 1 мг E2/2 мг ДРСП на характер изменений углеводного обмена у постменопаузальных женщин [13, 14].

Исходно нарушения углеводного обмена диагностированы у 1 (2,1%) женщины 1-й группы, у 8 (9,5%) пациенток 2-й группы ( χ ² =1,62, p =0,20 по сравнению с женщинами 1-й группы) и у 10 (12,8%) женщин группы контроля ( χ ² =4,3, p =0,003 по сравнению с женщинами 1-й группы).

Исходных статистически значимых различий в величине показателей углеводного обмена и ИР у женщин 2-й группы и женщин группы контроля не выявлено. У пациенток 1-й группы на начало исследования отмечены более низкие значения постпрандиальной глюкозы крови, ИРИ и индекса НОМА-IR, чем у женщин других групп (табл. 3).

За период проведения исследования у пациенток 1-й группы новых случаев нарушений углеводного обмена диагностировано не было. У женщин 2-й группы было зарегистрировано два случая СД 2-го типа и один случай нарушения толерантности к глюкозе. У женщин группы контроля впервые диагностировано четыре случая СД 2-го типа и два случая нарушения толерантности к глюкозе. Таким образом, длительное применение комбинации 1 мг E2/2 мг ДРСП ассоциировано с уменьшением вероятности развития нарушений углеводного обмена (ОШ 0,42 при 95% ДИ 0,17;1,04).

Изменение показателей углеводного обмена и ИР у обследованных женщин представлено в таблице 3. По окончании исследования у женщин обеих групп на фоне длительной МГТ отмечены изменения, свидетельствующие о снижении ИР — уменьшение уровня ИРИ и С-пептида, снижение индекса НОМА-IR, сочетающиеся со снижением уровней базальной и постпрандиальной глюкозы крови, причем более низкие значения изучаемых показателей (статистически значимые изменения выявлены для уровня С-пептида) к окончанию исследования отмечены у женщин 1-й группы. Иной характер изменений выявлен у женщин группы контроля — по мере прогрессирования ожирения повышался уровень косвенных маркеров ИР — ИРИ и индекса НОМА-IR, С-пептида, отмечена отчетливая тенденция к повышению уровня постпрандиальной глюкозы крови (табл. 3).

Проведено изучение изменений уровня МК как компонента метаболического синдрома у женщин раннего постменопаузального периода при различных режимах применения МГТ. Связь между уровнем МК и риском развития ССЗ считается хорошо доказанной, причем у женщин имеется более сильная связь между уровнем МК и другими ФР развития ССЗ, чем у мужчин [15]. Исходно уровни МК у женщин трех групп были сопоставимы: отмечена тенденция к более низкому уровню у женщин 1-й группы — 290,1 (255,0; 368,0) мкмоль/л, 358,0 (256,0; 385,5) мкмоль/л у пациенток 2-й группы и 325,1 (269,0; 387,0) мкмоль/л — у женщин группы контроля.

• У пациенток обеих групп на фоне длительной МГТ отмечено снижение уровня МК к окончанию исследования: у пациенток 1-й группы до 289,0 (260,0; 300,0) мкмоль/л ( р =0,08), у женщин 2-й группы до 293,2 (220,0;

321,0) мкмоль/л ( p <0,01). К окончанию исследования уровни МК у женщин 1 и 2-й групп были сопоставимы ( р =0,86). У пациенток группы контроля, напротив, не выявлено статистически значимых изменений уровня МК — 316,5 (295,0; 430,0) мкмоль/л к окончанию наблюдения.

Особенностью проведенного нами исследования является продолжительность наблюдения за женщинами на фоне приема низкодозовой МГТ. Большинство исследований, в которых изучалось изменение кардиоме-таболических ФР у женщин климактерического периода, было ограничено временными рамками от нескольких месяцев до нескольких лет.

Заключение

На фоне длительного применения комбинированной МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП установлены положительные изменения углеводного обмена и инсулинорезистентности, уменьшение выраженности висцерального ожирения и снижение частоты новых случаев нарушений углеводного обмена, благоприятные изменения показателей липидного обмена.

Ранний прием комбинированной гормональной терапии, начатый в периоде менопаузального перехода и продолженный в раннем постменопаузальном периоде, обладает преимуществами перед назначением МГТ в раннем постменопаузальном периоде, а именно, более благоприятным характером изменений липидного спектра крови в сторону уменьшения атерогенности плазмы крови, меньшей выраженностью АО и ИР.

Полученные данные позволяют обсуждать важную роль комбинации 1 мг E2/2 мг ДРСП в предотвращении развития метаболического синдрома и нарушений углеводного обмена у женщин периода ранней постменопаузы.