Изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и фактора виллебранда у больных опийной наркоманией и алкоголизмом II стадии в алкогольной абстиненции
Автор: Корякин А.М., Ещва Л.А., Дементьева Л.А.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 4-1 т.25, 2010 года.
Бесплатный доступ
Исследовали спонтанную агрегацию тромбоцитов и агрегацию, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), адреналином, ристомицином и фактор Виллебранда у 46 больных опийной наркоманией и 34 больных алкоголизмом II стадии в состоянии алкогольной абстиненции. Выявили дисфункцию тромбоцитов в обеих группах. У больных опийной наркоманией она проявлялась ускорением начала агрегации с адреналином, ристомицином и замедлением с аденозиндифосфатом. У больных алкоголизмом ускорено начало агрегации со всеми индукторами агрегации. В обеих группах снижена максимальная амплитуда агрегации. Фактор Виллебранда, маркёр повреждения сосудистого эндотелия, повышен в одинаковой степени в обеих группах больных. Укорочение времени начала агрегации с ристомицином подтверждает повышение уровня фактора Виллебранда и повреждение сосудистого эндотелия. Спонтанная агрегация тромбоцитов повышена как у больных опийной наркоманией, так и больных алкоголизмом, что свидетельствует о снижении тромборезистенции сосудистой стенки и гиперактивности тромбоцитов. Таким образом, у больных опийной наркоманией и алкоголизмом II cтадии в алкогольной абстиненции выявлена дисфункция тромбоцитов, повреждение сосудистого эндотелия, что повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Наркомания, алкоголизм, агрегация тромбоцитов, фактор виллебранда
Короткий адрес: https://sciup.org/14919296
IDR: 14919296 | УДК: 616.89-008.441.13-092
Changes of vascular-platelet hemostasis and von willebrand factor in patients with opioid addiction and type 2 alcoholism
Spontaneous platelet aggregation and aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP), epinephrine, ristomycin, and von Willebrand factor (vWF) were studied in 46 patients suffering from opioid addiction, and in 34 patients with type 2 alcoholism during alcohol withdrawal. Platelet dysfunction was detected in both groups of patients. In patients with opioid addiction platelet dysfunction was manifested by accelerated onset of aggregation induced by epinephrine and ristomycin, but was delayed by ADP. All inducers accelerated the aggregation onset in patients with alcoholism. The maximum amplitude of aggregation was reduced in both studied groups. Von Willebrand factor, i.e. the marker of vascular endothelial damage, was equally elevated in both groups of patients. Ristomycin was found to shorten the aggregation onset, confirming the increase of vWF level and the damage of vascular endothelium. Spontaneous platelet aggregation was found to be increased both in patients with opioid addiction, and in patients with alcoholism, manifesting reduced vascular wall thromboresistance and platelet hyperactivity. Thus, platelet dysfunction and vascular endothelium damage were found to increase the risk of cardio-vascular diseases in patients with opioid addiction and type 2 alcoholism during alcohol withdrawal.
Текст научной статьи Изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и фактора виллебранда у больных опийной наркоманией и алкоголизмом II стадии в алкогольной абстиненции
Значительное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы оказывает злоупотребление веществами опийной группы и алкоголем. В некоторых клинических и эпидемиологических исследованиях доказано, что умеренное употребление алкоголя, особенно вина, ассоциируется с уменьшением риска развития коронарной болезни сердца [6, 7]. Тромбоциты – один из механизмов защитного эффекта алкоголя. Он участвует в развитии атеросклероза и тромбоза артерий. В исследованиях на людях и животных показано, что в физиологических концентрациях этанол ингибирует агрегацию тромбоцитов в ответ на такие агонисты, как коллаген, тромбин, аденозиндифосфат и тромбоцитарный активирующий фактор [8, 9]. Предполагается дозозависимое влияние алкоголя на функцию тромбоцитов [10]. По-видимому, в силу этого отсутствует однозначный ответ на изменения агрегации тромбоцитов у больных алкоголизмом. По данным одних исследователей, отмечается гиперагрегация тромбоцитов [11], по данным других, – снижение функциональной активности тромбоцитов [12, 13]. Агрегация тромбоцитов при опийной наркомании ранее изучалась нами (выявлена дисфункция тромбоцитов) [1]; в зарубежной литературе исследований по этому вопросу не обнаружили.
Цель исследования: сравнительная оценка агрегации тромбоцитов и фактора Виллебранда у больных опийной наркоманией и алкоголизмом II стадии в алкогольной абстиненции.
Материал и методы
Первая группа представлена 46 мужчинами, страдающими опийной наркоманией II стадии (по классификации И.Н. Пятницкой), без клинических проявлений соматической патологии. Возраст больных составил от 16 до 39 лет, медиана (Ме) – 25 (16; 38) лет. “Стаж” наркотизации – от 1 до 12 лет, Ме – 5 (3,5; 10) лет. Заболевание было обусловлено внутривенным введением наркотика опийной группы (опия-сырца, обработанного уксусным ангидридом).
Вторую группу составили 34 больных алкоголизмом II стадии (по классификации А.А. Портного и И.Н. Пятницкой), находящихся в состоянии алкогольной абстиненции через сутки воздержания от приема алкоголя. Возраст больных – от 20 до 32 лет, Ме – 27 (24; 30) лет. Злоупотребляли алкоголем от 3 до 10 лет, Ме – 6 (5; 8) лет.
Контрольная группа представлена 20 здоровыми мужчинами в возрасте 26 (24; 36) лет. Все исследуемые были курящими.
Агрегацию тромбоцитов регистрировали на агрегометре “Chronolog” – 440 США по методике G.V. Born. Конечная концентрация индукторов агрегации была для аденозиндифосфата (АДФ) 10 мг/мл, адреналина 1 мкг/мл, ристомицина 1,2 мг/мл. Спонтанную агрегацию тромбоцитов регистрировали как амплитуду агрегации (в%) за 2 мин (без индуктора) с момента начала перемешивания богатой тромбоцитами плазмы в стандартных условиях: t – 37 °C, постоянная скорость вращения стержня магнитной мешалки. Функциональную активность фактора Виллебранда исследовали по ристомицин-ко-факторной активности плазмы системой фирмы “Ренам”, Россия.
Результаты обработаны с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0 и Microsoft Excel с использованием описательных методов статистики, t-теста для независимых выборок. Результаты представлены в виде средних значений и стандартного отклонения (М± σ ) для показателей с нормальным распределением признака. В отсутствии нормального распределения значения признака представлены в виде Ме интерквартального размаха (25%; 75%). При нормальном распределении использовали критерий t Стьюдента. При изучении показателей с распределением, отличающимся от нормального, пользовались критерием Вилкоксона и Манна–Уитни, статистически значимыми считались различия при p<0,05.
Результаты
Спонтанная агрегация тромбоцитов. У 61,5% больных опийной наркоманией (р<0,001) и у 59,5% больных алкоголизмом II стадии (р<0,001) зарегистрирована повышенная спонтанная агрегация тромбоцитов.
Адреналин-индуцированная агрегация. У 45,4% больных 1-й группы и 50% больных 2-й группы отсутствует вторая волна агрегации, что обуславливает снижение максимальной амплитуды агрегации в обеих группах (р<0,001). В большей степени снижение максимальной амплитуды агрегации отмечается у больных алкоголизмом II стадии (р<0,01).
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов. У больных опийной наркоманией увеличено время начала агрегации (р<0,001), в отличие от больных алкоголизмом, у которых оно укорочено (р<0,001). Максимальная амплитуда агрегации снижена в обеих группах больных (р<0,001), но более выражена у больных алкоголизмом (р<0,01), таблица.
Ристомицин-индуцированная агрегация тромбоци-
Таблица
Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов, индуцированной аденозиндифосфатом, адреналином, ристомицином и фактора Виллебранда у больных опийной наркоманией и алкоголизмом
|
Показатели |
Контроль |
Больные алкоголизмом |
Больные наркоманией |
р1 |
р2 |
р3 |
|||
|
n |
n |
n |
|||||||
|
АДФ-агрегация, t (с) |
16 |
9,4± 0,23 |
34 |
7,69±0,12 |
46 |
10,4±0,12 |
<0,001 |
<0,01 |
<0,01 |
|
АДФ-агрегация, максимальная амплитуда (%) |
18 |
67,5±0,34 |
34 |
49,92±0,18 |
46 |
54,4±0,18 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,01 |
|
Адреналин-агрегация, макси-мальня амплитуда (%) |
20 |
56,3±1,0 |
34 |
30,96±0,22 |
46 |
35,56±0,22 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,01 |
|
Адреналин-агрегация, вторая волна агрегации |
20 |
98,0±2,2 |
34 |
49,34 ±1,68 |
46 |
48,7 ±1,59 |
<0,001 |
<0,001 |
н. д. |
|
Ристомицин-агрегация, t (с) |
13 |
11,8±0,27 |
34 |
2,9±0,15 |
46 |
4,73±0,09 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,01 |
|
Ристомицин-агрегация, максимальная амплитуда (%) |
17 |
78,27±0,35 |
34 |
69,04±0,28 |
46 |
69,2±0,19 |
<0,01 |
<0,01 |
н. з. |
|
Фактор Виллебранда (%) |
20 |
98,2±2,10 |
34 |
110,5±1,16 |
46 |
110,96±1,36 |
<0,05 |
<0,05 |
н. з. |
|
Спонтанная агрегация тромбоцитов (%) |
20 |
0,21±0,16 |
34 |
1,25 ±0,18 |
46 |
1,53±0,32 |
<0,01 |
<0,01 |
н. з. |
Список литературы Изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и фактора виллебранда у больных опийной наркоманией и алкоголизмом II стадии в алкогольной абстиненции
- Корякин А.М., Мамушкина А.В., Дадыка И.В. и др. Изменение агрегации тромбоцитов у больных хронической опийной наркоманией//Сборник материалов научно-практической конференции: "Социально-значимые болезни". -Кемерово, 2004 -С. 195-197.
- Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови/пер. с анг. -СПб.: "Издательство БИНОМ" -"Невский Диалект", 2000. -448 с.
- Воскобой И.В., Семёнов А.В., Мазуров А.В. и др. Активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией с благоприятным и неблагоприятным исходом (проспективное исследование)//Кардиология. -2002. -№ 9. -С. 4-11.
- Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М.: Медицина, 1988. -525 с.
- Козинца Г.И., Макарова В.А. Исследование системы гемостаза крови в клинической практике. -М.: "Триада-Х", 1997. -480 с.
- Gronbaek M., Deis A., Sorensen T.A. et al. Mortality associated with moderate intares of vine, beer or spirits//BMJ. -1995. -Vol. 310. -P. 1165-1169.
- Klatsky A.L., Armstrong M.A. Alcogolic beverage choice and risk of coronary artery disease mortality: Do red wine drinkers fate best?//Am. J.Cardiol. -1992. -Vol. 71. -P. 467-469.
- Renaud S., Mc Gregor L., Martin J.L. Influence of alcohol on platelet functions in relation to atherosclerosis//In: Rozza G., et al. Diet, diabetes and atherosclerosis. New York: Raven Press. -1984. -P. 177.
- Meade T.W., Vickers M.V., Thompson S.G. et al. Epidemiological characteristics of platelet aggregability//BMJ. -1985. -Vol. 290. -P. 428-432.
- Renaud S., Beswick A.D., Sharp D.S. et al. Alcohol and plateled aggregation: the Caerphilly Prospective Heart Disease Study//Am. J. Clin. Nutr. -1992. -Vol. 55. -P. 1012-1017.
- Arm M., Okuno F., Nagata S. et al. Platelet Dysfunction and Alteration of Prostoglandin Metabolism after Chronic Alcohol Consumption//Scandinavian J. Gastroenterology. -1986. -Vol. 21. -№ 9. -P. 1091-1097.
- Toivanen J., Ylikorkala O., Viinika L. Ethanol inhibits platelet thromboxane A2 production but has no effect on lung prostacyclin synthesis in human//Thromb. Res. -1983. -Vol. 33. -P. 1-8.
- Mikhailidis D.P., Jeremy J.Y., Barradas M.A. et al. Effect of ethanol on vascular prostacyclin (prostaglandin I2) synthesis, platelet aggregation, and platelet thromboxane release//BMJ. -Vol. 287. -P. 1495-1498.
- Wagner D.D., Bontanti R. Von Willlebrand factor and the endothelium//Mayo Clin. Proc. -1991. -Vol. 66 -P. 621-627.
- Mannucci P. M. Von Willebrand factor: a marker of endothelial damage//Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. -1998. -Vol. 18. -P. 135-136.
