Изменения в липидограмме и особенности липопероксидации при алкогольном делирии и его коррекции с помощью физиотерапии

Одной из клинических и клинико-лабораторных характеристик алкогольного делирия является алкогольный гепатит, проявляющийся в виде гепатомегалии с диффузными изменениями паренхимы печени, гипербилирубинемии, в увеличении в сыворотке крови, показателя тимоловой пробы, активности трансаминаз и других ферментативных маркёров цитолиза гепатоцитов. Нарушения функции печени связаны с непосредственным повреждающим действием этанола на гепатоциты, реализуемым через индукцию изоформы цитохрома Р450 CYP2E, сцепленной с генерацией активных форм кислорода. Вследствие этого в органе появляются очаги альтерации, играющие ключевую роль в формировании алкогольного (токсического) гепатита. Развитию токсического гепатита сопутствует формирование неспецифического реактивного гепатита и липидного дистресс-синдрома по В.С. Савельеву [6]. Его развитие связано с изменением липидного состава крови, главным образом, за счёт непосредственного действия аутотоксинов, образующихся в результате гнилостных процессов в атоничном кишечнике, на ферментативные системы клеток, участвующих в рециркуляции желчных кислот и синтезирующих эндогенный холестерин. Одновременно развивается нарушение энтерогепатической рециркуляции желчных кислот, являющейся ключевым звеном патогенеза липидного дистресс-синдрома [6]. С позиций липидного дистресс-синдрома рассматриваются такие заболевания как атеросклероз артерий, желчно-каменная болезнь, полипы и дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей, хронический гепатит и жировой гепатоз. Важно отметить, что и хронический гепатит, и жировой гепатоз часто обусловлены алкоголизмом. Липидный дистресс-синдром имеет системный характер. В частности, он отражается на характерных для алкоголизма нарушениях нервной системы. Прежде всего это связано с высокой потребностью нейронов в липидах, используемых как для построения клеточной мембраны, так и для формирования миелиновой оболочки. Поэтому его коррекция может быть причастна к развитию нейропротекторного и гепа-топротекторного эффекта терапии. В данном исследовании мы определяли возможность коррекции липидного дистресс-синдрома комплексным физиотерапевтическим воздействием, состоящим из мониторного очищения кишечника и амплипульстерапии.

Материалы и методы. Клинико-лабораторному исследованию подверглись 35 пациентов мужского пола в возрасте 23–55 лет с алкоголизмом II–III стадии и явлениями вегетативной нейропатии, госпитализированных по поводу алкогольного делирия. Больным в комплекс мероприятий неотложной наркологической помощи были включены мониторное очищение кишечника (МОК; аппарат гидроколонотерапии Clearwater PPC-101, USA) и амплипульсотерапия в режиме электростимуляции мышц передней и задней группы бедра и задней группы мышц голени – симметрично. МОК проводилась на 2–4 день госпитализации путём орошения водой просвета толстого кишечника в диапазоне температур 35,5–37,9 °С при суммарном объеме инстилляций – 55–65 л, являющимся дополнительным фактором «объемного» раздражения и стимуляции, что благоприятствует температурной стимуляции перистальтики и восстановлению тонуса кишечной трубки. Электростимуляция с использованием аппарата «Амплипульс-5» (ОАО «Электроаппарат», г. Брянск, Россия) в режиме I, род работы 2, с частой модуляции 10 Гц, глубиной модуляции 100 %, длительностью одной процедуры 5 минут на каждую группу мышц симметрично начиналась сразу после ликвидации острых психотических проявлений. Синхронизированная по частоте и фазе стимуляция, как массивное воздействие сигналов одинаковой сенсорной модальности, позволяет нарушить устойчивость авитального динамического стереотипа и перевести биологическую систему в новое метаболическое состояние. При этом в первые три процедуры использовалась сила тока

Виноградов Д.Б., Паначёв И.В., Изаровский Б.В.

95–100 мА, а с 4-й по 7-ю процедуру 45–60 мА. До начала лечения и после завершения последней процедуры осуществлялось взятие крови из локтевой вены. Кроме того, определялись базисные показатели липидограммы, а именно концентрации триглицеридов, холестерина, а также содержание холестерина в липопротеиндных фракциях [2]. По методике И.А. Волчегорского и соавторов [7] в плазме крови определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Содержание конечных продуктов ПОЛ-шиффовых оснований определялось по методике Е.И. Львовской и соавторов [8]. Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия Wilcoxon для связанных выборок.

Результаты и обсуждение. Липидный дистресс-синдром у больных с алкоголизмом II–III стадии проявлялся в увеличении содержания триглицеридов и повышении уровня холестерина при одновременном снижении содержания холестерина в антиатерогенной фракции α-липопротеидов и увеличении содержания холестерина в проатеро-генных фракциях. Одновременно наблюдалось увеличение содержания общего билирубина. На этом фоне в плазме крови снизилось содержание изо-пропанолрастворимых диеновых конъюгатов при одновременном увеличении содержания кетодиенов и сопряжённых триенов в ответ на индукцию Fe⁺² / аскорбат.

После проведения МОК и на фоне дебюта амплипульстерапии отмечалось снижение содержания общего холестерина. Интересно отметить, что данный эффект физиотерапии реализовался на фоне снижения уровня холестерина, находящегося в составе α-липопротеидных фракций. Проведение МОК с амплипульсотерапией привело к снижению содержания конечных продуктов липопероксида-ции – гептанрастворимых шиффовых оснований с одновременным увеличением содержания первичных продуктов ПОЛ-гептанрастворимых диеновых конъюгатов (см. таблицу).

При обсуждении полученных результатов уместно обратить внимание на способность данного терапевтического комплекса эффективно корригировать нарушения абдоминального крово- и лимфообращения, способствовать увеличению содержания гептанрастворимых диеновых конъюгатов. Эта категория продуктов липопероксидации является наименее токсичной и обладает способностью регулировать гемодинамику [19]. Важно отметить, что одновременно снижалось содержание высокотоксичных конечных продуктов ПОЛ-шиффовых оснований [16, 21]. Безусловно, для понимания природы разнонаправленных изменений содержания этих категорий продуктов ПОЛ требуются дальнейшие исследования. В связи с этим необходимо обратить внимание на имеющиеся в литературе данные о наличии положительной корреляционной связи между содержанием витамина Е и диеновыми конъюгатами у крыс, хронически потребляющих этанол [9]. Это позволило предположить, что в ответ на умеренную активацию ПОЛ допустимо усиление антиоксидантной защиты, способствующей снижению содержания вторичных и конечных продуктов ПОЛ. Вероятно,

Содержание молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови больных с алкогольным делирием до и после проведения физиотерапии

Примечание. Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е 232 /Е 220 – первичные, Е 278 /Е 220 – вторичные продукты ПОЛ* – статистически значимые отличия (непараметрический критерий Вилкоксона для связанных выборок).

Проблемы здравоохранения

гепатопротекторный эффект комплексной терапии, в определённой мере, связан с ограничением ишимизации органа. Между тем известно, что ишемические расстройства провоцируют альтерацию гепатоцитов с последующим появлением некротических очагов [15]. Поэтому минимизация расстройств гемодинамики ограничивает выраженность органодеструктивных процессов, что проявляется в снижении активности органоспецифичных ферментов в сыворотке крови. Не случайно гепатопротекторное действие МОК с амплипульстерапией сопряжено с отчётливой коррекцией вегетативной нейропатии. В свою очередь, формирование нейропатий связано с нарушением тиаминового обмена, в котором печень и кишечник занимают ключевые позиции [10, 12–14, 17, 18, 20]. Вероятно, коррекция нарушений печёночного метаболизма данным терапевтическим блоком касается и тиаминзависимых ферментов, а также всасывания витамина В1.

Выводы

• 1.    При алкогольном гепатите липидный дистресс-синдром проявляется в увеличении содержания триглицеридов и холестерина, а также в увеличении содержания гептанрастворимых шиффовых оснований.

• 2.    Физиотерапевтическая коррекция алкогольного делирия сопровождается нормализацией всех показателей липидограммы, за исключением уровня холестерина в α-липопротеидных фракциях.