Изучение цитокин-продуцирующей способности мезенхимальных клеток стромы костного мозга при множественной миеломе
Автор: Бутолина М.А., Ветошкин К.А., Минаева Н.В., Назарова Е.Л., Фокина Е.С., Осипова Е.С.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Статья в выпуске: 4 т.15, 2019 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/170171769
IDR: 170171769
Текст статьи Изучение цитокин-продуцирующей способности мезенхимальных клеток стромы костного мозга при множественной миеломе
Материалы и методы. Изучены показатели цитокинового профиля МСК у 10 больных ММ до начала проведения программной хи-миотерапии.Медиана возраста пациентов составила 61 год (42–65 лет). МСК выделяли из миеловзвеси, полученной путем пункцион-нойбиопсиикостногомозга.Выделениеядер-ных клеток из миеловзвеси осуществляли путем фракционирования на градиенте плотности (ρ = 1,077 при температуре 22 °C). МСК культивировали на поверхности пластиковых флаконов в среде αMEM (StemCells) с добавлением богатой тромбоцитами плазмы (4 %), гепарина (Sigma, 2 Ед/мл), L-глутамина 2 мМ (StemCells), при температуре 37 оС и 5 % СО2 в атмосфере. Подсчет фибробластных колониеобразующих единиц (КОЕ-Ф) проводили на 14 сутки культивирования. Уровень интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12), фактора некроза опухоли α (ФНО α), трансформирующего фактора роста β (TGF β) определяли методом иммуноферментного анализа в супернатантах культур МСК.
Результаты . При постановке диагноза количество плазматических клеток в костном мозге варьировало от 11,4 % до 74,2 % (медиана — 27,7 %). Среднее количество КОЕ-Ф в культурах составило 2,8 ± 1,8 КОЕ-Ф (n = 10) на 1 × 106 выделенных миелокариоцитов. Установлена прямая корреляционная зависимость между количеством плазматических клеток ичислом КОЕ-Ф(коэффициент Пирсона, r = 0,66).
Продукция цитокинов МСК костного мозга больных с ММ (n = 10) составила: ИЛ-1β — 0,704 ± 0,480, ИЛ-2–0,648 ± 0,324, ИЛ-6–136,004 ± 9,029, ИЛ-12–0,430 ± 0,111, ФНО α — 0,151 ± 0,029, TGFβ — 8,363 ± 3,225 пг/мл/сут.
Определена значимая корреляция между продукцией мезенхимальными клетками ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12, TGFβ и уровнем плазматических клеток в костном мозге пациентов с ММ (r = 0,80, 0,69, 0,54 и 0,62 соответственно), то есть, чем выше продукция указанных цитокинов,тем выше содержание плазматических клеток в костном мозге. Между продукцией ИЛ-1β,ИЛ-2 и количеством плазмоцитов установлена слабая корреляционная зависимость (r = 0,13 и 0,16 соответственно).
Выводы . Определена статистически значимая связь между количественными изменениями МСК стромы костного мозга у больных с ММ, их цитокин-продуцирующей способностью и объемом поражения костного мозга.
