Изучение генетических факторов, влияющих на возникновение болезни Бехтерева (анкилозирующего спондилоартрита) в российской популяции

Болезнь Бехтерева является пожизненным заболеванием, которое представляет собой редкий вид артрита, вызывающий боль и скованность в позвоночнике. Распространенность заболевания во всем мире составляет от 0 до 1,5-2%, причем возраст начала заболевания обычно достигает пика во втором и третьем десятилетиях жизни. По данным, полученным из разных стран, скорректированная по возрасту и полу заболеваемость ББ составляет 0,4-14 случаев на 100000 человек [1, 2]. В России в настоящее время страдают болезнью Бехтерева около 1 млн человек, и до 1,5 млн находятся на разных стадиях ремиссии. Эта болезнь может проявляться различными симптомами, такими как боли в спине, суставах, сильное утреннее сковывание. Преимущественно поражаются крестцово-подвздошные сочленения, дуго-отростчатые суставы, фиброзная часть межпозвонковых дисков и крупные суставы конечностей [3]. Несмотря на то, что причины возникновения ББ неизвестны, генетические факторы считаются одними из главных причин. В настоящее время наблюдается возросшее количество случаев ББ в Российской Федерации. Целью этой статьи является выяснение роли генетических факторов в возникновении ББ в российской популяции.

ББ является полигенным заболеванием, которое может возникнуть при сочетании нескольких генетических факторов. На данный момент большинство исследований, связанных с генетическими факторами ББ, были проведены в европейских популяциях. Выявлено более 30 редких и общих вариантов наследственных изменений, ассоциированных с риском развития ББ. Наиболее изученным геном является HLA-B27 (англ. Human Leukocytes Antigen B27), вместе с ним будут рассмотрены гены ERAP1 (англ. Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1) и IL-23R (англ. Recombinant Interleukin 23 Receptor).

ББ является единственным заболеванием из группы спондилоартритов, имеющим тесную связь с HLA-B27 антигеном. У людей, у которых есть копия гена HLA-B27, риск развития болезни Бехтерева увеличивается на порядок по сравнению с общей популяцией. Выявляемость HLA-B27 антигена среди пациентов с ББ составляет от 90 до 100% [4, 5]. Ген HLA-B27 связан с наибольшим риском для развития ББ в западноевропейских популяциях. Несмотря на то, что точный механизм, по которому HLA-B27 сочетается развитием ББ, неизвестен, считается, что аномальное наличие белка на поверхности определенных клеток может вызвать воспали- тельную реакцию на суставы и позвоночник. Это приводит к высокому уровню тканевых повреждений, что, в конечном итоге, влечёт за собой нарушение структуры и функции суставов и позвоночника. Степень связи между геном HLA-B27 и риском ББ среди российской популяции является актуальным вопросом.

Следующий ген ERAP1 находится в тесной корреляции со снижением функции пептидазы, что может отрицательно влиять на иммунитет. Аминопептидаза 1 эндоплазматического ретикулума, кодируемая геном ERAP1, является многофункциональным ферментом, который участвует в регуляции воспалительных реакций [6, 7]. В частности, наличие определенных генетических вариантов ERAP1, связанных со сниженной активностью фермента, повышает риск развития ББ по сравнению с нетронутыми вариантами гена. Это связано с тем, что изменения в работе фермента могут повлиять на обработку антигенов и их представление иммунной системе, что может спровоцировать возникновение воспаления. Происхождение этого гена связано с центральной и южной Азией, однако его распространение по всему миру достигло нескольких процентов. Таким образом, ген ERAP1 играет важную роль в развитии ББ, и его изучение может позволить выявить новые подходы к диагностике и лечению этого заболевания.

Ген IL-23R связан с иммунологическими процессами и играет важную роль в развитии энтеропатических артритов. IL-23R представляет собой гетеродимерный цитокин, который продуцируется антигенпрезентирующими клетками, включая дендритные клетки, макрофаги и керати-ноциты [8]. Избыточная стимуляция рецептора IL-23R при ББ приводит также к медленному и неправильному фолдингу тяжелой цепи HLA-B27, который, по данным некоторых авторов, объясняет патогенез ББ. Это указывает на то, что функциональный дисбаланс в регуляции воспаления, связанный с геном IL-23R, может быть связан с механизмами развития ББ. Необходимо отметить, что не все исследования подтверждают данную связь, этот вопрос требует дальнейшего изучения. Работы посвященные изучению влияния гена IL-23R на клинический полиморфизм ББ, до настоящего времени не проводилось [9, 10].

Кроме того, некоторые исследования связывают риск ББ с наличием генов, связанных с функционированием иммунной системы, метаболизмом и аутоиммунным заболеваниям.

Таблица 1. Сравнительная оценка генов представленных в статье

Подводя итоги изучения генетических факторов, влияющих на возникновение ББ, можно сделать вывод, что риск для развития заболевания может находиться в тесной корреляции с наследственными факторами. Несмотря на то, что наиболее изученные гены, такие как HLA-B27, могут играть важную роль в возникновении ББ, дополнительные исследования требуются для определения роли других генов в российской популяции.

Выводы. Болезнь Бехтерева является хроническим воспалительным заболеванием, которое может привести к ограничению движений позвоночника и дальнейшей инвалидизации пациентов. Несмотря на то, что причины возникновения ББ доподлинно неизвестны, генетические факторы играют важную роль в развитии данного заболевания. Наиболее изученным геном, связанным с ББ, является HLA-B27, но также следует уделять большое внимание и изучать гены ERAP1, и IL-23R. В настоящее время знание об этих генах находится на стадии развития и требует дополнительных исследований научного сообщества. Важность таких исследований состоит в возможности интеграции знаний о генетических механизмах болезни в процессе разработки новых лечебных подходов и протоколов раннего скрининга, в том числе и в российской популяции.