Изучение параметров хронической токсичности комплексного средства N-98

Keyword: Complex medicine, N-98, chronic experience, toxicity, laboratory rats

Любое, впервые разработанное лекарственное средство, должно пройти этап доклинического исследования с целью определения общетоксических и фармакологических свойств. Поскольку у авторов имеется ряд исследований по определению параметров острой и хронической токсичности и кумулятивных свойств [1, 2, 3], в данной научной статье описано длительное введение комплексного средства N-98 лабораторным животным в хроническом опыте. Хроническая токсичность нацелена на выявление наиболее реагирующих внутренних органов при длительном ведении нового лекарственного средства, а также на исследование степени обратимости вызываемых им повреждений.

Материал и методы исследований. Постановка хронического эксперимента проходила в пределах вивария ФГБОУ ВО Казанская КГАВМ в соответствии с руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [4 с. 45]. Анализ полученных экспериментальных данных проводился в условиях кафедры фармакологии, токсикологии и радиобиологии. Объектом исследования являлось комплексное средство N-98 на основе сырья природного происхождения. Параметры хронической токсичности изучались на 32-х лабораторных крысах обоего пола с массой тела в среднем 210 граммов. При этом формировались 4 группы животных по 8 крыс (4 самца и 4 самки) в каждой. Первой группе крыс комплексное средство N-98 вводилось внутримышечно в условно терапевтической дозе, установленной в эксперименте по острой токсичности [2], в объеме 0,5 мл на голову. Вторая группа лабораторных животных получала комплексное средство в 5 раз ниже условно терапевтической дозы – 0,1 мл. Третья группа – в 5 раз выше условно терапевтической дозы в объеме 2,5 мл на голову. Четвертая группа являлась контрольной, где крысам внутримышечно инъецировали стерильный физиологической раствор в тех же объемах, что и в первой опытной группе (Таблица 1). Комплексное средство N-98 вводили ежедневно внутримышечно в указанных дозах в течение 30 суток. Характер интоксикации лабораторных крыс оценивали по общему клиникофизиологическому состоянию, отношению их к корму и воде, а также по показателям массы тела после взвешивания в начале и в конце опыта. Во внимание принимали результаты общего анализа крови и макроструктуру внутренних органов после визуальной оценки.

Результат исследований. При проведении хронического опыта на протяжении 1-го месяца гибели лабораторных животных не установлено, восстановление поведенческих процессов после инъекции средства наступало в среднем в течение 1-го часа. Результаты взвешивания лабораторных крыс представлены в таблице 2.

Таблица 1 – Схема использования средства N-98 белым крысам при определении параметров хронической токсичности

Таблица 2 – Динамика массы тела белых крыс при длительном введении N-98 в хроническом эксперименте (M±m; n=8)

Примечание: *, - уровни достоверности различия, соответственно Р≤0,05.

Результаты анализа таблицы показали, что во всех опытных группах отмечалась положительная динамика массы тела крыс. Наибольший среднесуточный прирост массы тела по отношению к показателям контрольных животных оказался в группе, где получали наименьшее количество комплексного средства. Абсолютный прирост составил 20,2 %. Между тем, в третьей опытной группе, получавшей комплексное средство в максимальной дозе, отмечали наименьший среднесуточный прирост (0,3 г), при абсолютном приросте 4,31 %, что может быть связано с большим объемом вводимой жидкости, содержащей высокие дозы биологически активных веществ.

Показатели массы тела лабораторных крыс, получавших условно терапевтическую дозу, достоверно не отличаются от показателей контрольной группы. Разница в среднесуточном приросте составила 0,72 грамма.

Помимо изучения возможного токсического действия комплексного средства N-98 при его длительном введении на показатели роста и развития подопытных крыс было осуществлено взятие крови для изучения морфологического состава крови (таблица 3).

Анализируя данные из таблицы 3, мы установили, что в начале эксперимента показатели общего анализа крови разных групп были достоверно не различимы, однако в конце опыта имели существенные различия. Так в 3-ей опытной группе, получавшей максимальное количество комплексного средства, отмечается снижение общего числа эритроцитов, гемоглобина и повышение лейкоцитов и СОЭ по отношению к контрольной группе, что может быть связано с наличием участков некроза в местах инъекции ввиду большого объема вводимого средства. Количество лейкоцитов 2-ой опытной группы приближено к количеству лейкоцитов контрольной, это в свою очередь может быть связано с минимальным объемом вводимого раствора и с наименьшим перераздражением тканей в местах инъекций.

Таблица 3 – Гематологические показатели крови крыс при длительном введении N-98 в хроническом эксперименте (M±m; n=8)

Примечание: *, - уровни достоверности различия, соответственно Р≤0,05.

При вскрытии лабораторных животных не отмечались визуальные изменения в макроструктуре внутренних органов.

Заключение. На основе данных, полученных при проведении хронического опыта, нами установлено, что комплексное средство N-98 не обладает выраженной токсичностью, не угнетает прирост массы тела, не вызывает изменения в морфологическом составе крови и макроструктуре внутренних органов при его длительном внутримышечном введении лабораторным крысам.

В данной статье описана методика определения параметров хронической токсичности комплексного средства N-98 на лабораторных крысах. Приведены данные по определению динамики массы тела лабораторных животных, отмечены изменения морфологического состава крови после длительного введения средства N-98.

На основе полученных данных авторы делают вывод, что комплексное средство N-98 не обладает выраженным токсическим действием на организм лабораторных крыс, а также не вызывает необратимые, повреждающие изменения в морфологическом составе крови.