Изучение профилактической активности нового противотуберкулезного препарата - Линарола в опытах на морских свинках

Несмотря на успехи, достигнутые в борьбе с туберкулезом человека и животных, эта инфекция остается одной из ведущих, наиболее сложных и экономически значимых в инфекционной патологи. В начале ХХI века эпидемическая и эпизоотическая ситуация по туберкулезу в России, в целом остается напряженной.

Эффективное применение противотуберкулёзных препаратов в медицине дало основание для испытания их и в ветеринарной практике. В этом направлении проведены работы учёными Южного Урала [5]., Сибири [3] и др. На основании полученных данных все вышеуказанные авторы отмечали высокую профилактическую эффективность противотуберкулёзных препаратов в борьбе с туберкулёзом животных.

Однако в последние годы участились сообщения о том, что препараты, используемые для профилактики и лечения туберкулёза, не свободны от побочного действия и, как фармакологические средства обладают определённой биологической активностью, способной вызывать изменение показателей обмена веществ и структурно-функционального состояния органов и систем, а при передозировке сопровождаться отравлением и летальным исходом [ 1 ] .

Низкая эффективность используемых в настоящее время противотуберкулезных препаратов объясняется не их слабыми бактерицидными и бактериостаоатическими свойствами, а длительным – более полувека их использованием и постоянным ростом количества больных с множественной лекарственной устойчивостью, вызванным появлением лекарственно-резистентных штаммов микобактерий. Большинство лекарственных препаратов действуют неселективно, поэтому возникает необходимость ввода избыточного количества лекарственного вещества, что приводит к возникновению серьезных побочных проявлений в виде нарушения функций печени, почек, гемопоэза и т.д.

Новые противотуберкулезные препараты в последние 40 лет не появлялись. Поэтому поиск, создание новых фармацевтических препаратов, обладающих антимикобактериальными свойствами и позволяющих повысить эффект химиопрофилактики и химиотерапии туберкулеза остается весьма актуальной задачей.

В связи с вышеизложенным, в Казанском институте органической и физической химии им. А.Е.Арбузова синтезирован новый противотуберкулёзный препарат - линарол, который относится к химии азотсодержащих гетероциклидов и может быть использован в качестве противотуберкулезного средства в ветеринарной и медицинской практике для профилактики и лечения туберкулеза.

Материал и методика . Для изучения активности и для установления профилактической дозы линарола на заражённых лабораторных животных, воспроизводили экспериментальный туберкулёз морских свинок, по методике заимствованной у Г.Н. Першина [ 2 ] .

Аллергические исследования морских свинок, а также бактериологические и бактериоскопические исследования патологического материала от зараженных животных, проводили в соответствии с «Рекомендациями по лабораторной диагностике туберкулеза» Всесоюзного научно-исследовательского института бруцеллеза и туберкулеза животных [ 4 ] .

Результаты исследований. Для проведения эксперимента использовали 28 морских свинок, весом 350-400 грамм, которых разделили на 5 групп. Из них, 4 группы опытные, по 6 животных в каждой и 1 контрольная, состоящая из 4 животных.

После адаптации морских свинок к условиям вивария, провели исследование их на туберкулез путем внутрикожного введения 0,1 мл ППД туберкулина для млекопитающих (стандартный раствор). Реакцию учитывали через 24 часа после введения аллергена. Морские свинки не реагировали на туберкулин.

Животных 4 опытных и одной контрольной групп заражали 20 дневной оттитрованной культурой возбудителя туберкулеза (штамм H37Rv). Бактериальную массу, из расчета 0,1 мг на животное вводили под кожу правой паховой области в 0,5 мл физиологического раствора.

Химиопрофилактику туберкулеза морских свинок начали проводить наследующий день после заражения. Животным четырех опытных групп перорально, с помощью атравматического зонда с оливой надетого на шприц, ежедневно вводили растворы линарола. Причем, морские свинки первой подопытной группы получали линарол в дозе 10 мг/кг массы, второй – 5 мг/кг массы, третьей – 2,5 мг/кг массы, четвертой – 1 мг/кг массы. Животные 5 контрольной группы получали ежедневно, перорально растворитель (физиологический раствор).

Опыт продолжался 60 дней. За животными вели клинические наблюдения и проводили аллергические исследования на туберкулез на 30 и 60 сутки после заражения. По окончанию срока химиопрофилактики, провели контрольный убой морских свинок. Патологический материал, отобранный у животных, использовали для проведения бактериологических и бактериоскопических исследований, с целью выделения исходной культуры возбудителя туберкулеза.

Результаты исследования профилактических свойств линарола при экспериментальном туберкулезе морских свинок, отражены в таблице 1.

Из полученных данных видно, что за время проведения опыта все животные 1, 2 и 3 опытных групп выжили, в то время как 1 морская свинка из 4-ой опытной группы, получавшая линарол в дозе 1 мг/кг массы и 1 морская свинка из 5-ой контрольной группы (зараженные, не профилактируемые туберкулостатиками) погибла.

В результате проведенных аллергических исследований морских свинок, установлено, что животные 1 и 2 опытных групп не реагировали на введение туберкулина ни через 30 дней, ни через 60 дней после заражения их микобактериями туберкулеза.

У морских свинок 3 и 4 групп, получавших линарол в дозах 2,5 и 1 мг/кг массы, а также у животных 5-ой контрольной группы, через 30 и 60 дней после заражения наблюдалось резко выраженная аллергическая реакция в местах введения ППД туберкулина для млекопитающих (стандартный раствор), которая проявлялась в виде гиперемии кожи в местах введения аллергена и образованием уплотненной припухлости.

1. Результаты испытания химиопрофилактической активности линарола при экспериментальном туберкулезе морских свинок

Группы животных

Препарат

я ь о . н cd >, с<>

Исход

Результат аллергического исследования

Средний индекс поражения органов и высеваемости микобактерий

Средний общий индекс поражения и высеваемости микобактерий

О Я to Я о с

о я Я й S

я cd о

После заражения через

я О щ 8 *

1 я я cd я

1 О Рн

43 у С

и

30 дн

60 дн

I

Линарол

10

-

6

-

-

-

0

0

01/02

0/0

0/0

0/0

0/0

II

Линарол

5

-

6

-

-

-

0

0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

III

Линарол

2,5

-

6

-

+

+

0

0

1,66/1,5

0/0

0/0

0/0

1,66/1,5

IV

Линарол

1

1

5

-

+

+

1,33

1

3/2,33

1,16/1,16

1,5/1,33

1,33/1,33

9,32/6,15

V

Контроль , ( зараженные , нелеченные

-

1

3

-

+

+

2

1,75

4/4

1,75/2,5

3/3,75

1,75/2,25

14,25/12,5

ИЗУЧЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА – ЛИНАРОЛА В ОПЫТАХ НА МОРСКИХ СВИНКАХ

Мингалеев Д . Н ., Валеев Р . Ш ., Фаттахов С . Г ., Шулаева М . М ., Честнова Р . В ., Садыков Н . И .

Резюме

Целью данной статьи является представление нового противотуберкулезного препарата – линарола. Применение этого препарата инфицированным морским свинкам в дозе 5 и 10 мг/кг массы тела, в течение 60 дней, позволило обеспечить защиту их от заражения микобактериями туберкулеза.

STUDYING OF PREVENTIVE ACTIVITY OF A NEW ANTITUBERCULAR PREPARATION - LINAROL IN EXPERIENCES ON PORPOISES

Mingaleev D.N., Valeev R.Sh., Fattahov S.G., Shulaeva M.M., Chestnova R.V., Sadykov N.I.