Изучение противоэймериозной эффективности н-гексадецилтрифосфоний бромида на кроликах

В организме животных и птиц, пораженных эймериозом, происходит отравление продуктами метаболизма паразитов и гнилостной флоры, сопровождающееся кровяными выделениями. Это приводит к сбоям в работе нервной системы, угнетению, коматозным состояниям, тремору мышц и параличу конечностей. Также наблюдается потеря веса у зараженных животных и птиц; мясо становится малопитательным и быстро портится. У птиц сокращается продуктивность яиц. Тяжелые формы заболевания чаще всего встречаются на фоне снижения иммунитета. Эймериозы – это группа острых, подострых и хронических заболеваний, вызываемых разными типами одноклеточных паразитов из подцарства Protozoa, семейства Eimeriidae, преимущественно поражающих эпителиальные клетки кишечника. При высокой интенсивности заражения эти болезни могут приводить к массовой гибели животных [1, 2, 5, 7]. Существующие средства борьбы с эймериозом у животных и птиц, включая такие препараты как химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс и нитрофурановые составы, демонстрируют эффективность против данного заболевания [3, 4, 6, 8, 10]. Существующие средства борьбы с эймериозом на современном рынке имеют ряд недостатков, включая высокую стоимость, токсичность, склонность к накоплению в тканях, предназначенных для пищи, подавление иммунной системы и риск возникновения устойчивости у возбудителей заболевания к лечению.

Применение современных противоэймериозных средств требует их частого использования, что может оказывать воздействие на здоровье организма. Продолжительное употребление одного и того же медикамента влечет за собой риск развития дисбиоза, подавляет ферментативную активность в желудочнокишечном тракте, а также может вызывать другие функциональные нарушения у птиц и животных [11, 12].

В Институте химии имени А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета под руководством профессора И.В. Галкиной было разработано новое лекарственное средство, основанное на соли четвертичного фосфония, получившее название «С-16». Этот препарат, главным образом состоящий из бромида н-гексадецилтрифосфония является кристаллическим веществом белого цвета с едва уловимым специфическим ароматом, растворимым как в масле, так и в воде. За этот препарат был выдан патент на изобретение № 2629316, датированный 14 марта 2017 года, описывающий его как средство для борьбы с нематодозами и эймериозами в области ветеринарии.

В статье представлены результаты исследований антиэймериозного действия данного соединения на примере кроликов.

Материал и методы исследований. Исследование кокцидиостатической активности нового препарата было проведено в лабораторных условиях кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО Казанской ГАВМ. В эксперименте участвовали 15 двухмесячных крольчат весом от 2 до 2,5 кг, инфицированных смешанной культурой спорулированных ооцист Eimeria stiedae, Eimeria perforans и Eimeria magna, в количестве 10000 ооцист на особь.

Для подготовки инвазионного материала использовались свежие фекалии кроликов, инвазированных эймериозом. Образцы разбавляли 2 %-ным раствором двухромовокислого калия и помещали в пробирки, которые затем транспортировались в лабораторию для дальнейших исследований. Материал выдерживали в бактериологических чашках в термостате при температуре 2728 °C в течение 12 дней для созревания ооцист, проводя ежедневный осмотр на наличие ооцист согласно методике Котельникова и Хренова. Изучение видового состава ооцист проводилось под микроскопом, используя определительные таблицы Е.М. Хейсина, с особым вниманием к форме, цвету оболочек и наличию остаточных тел в ооцистах и спорах.

Кроликов распределили на три группы: две экспериментальные и одну контрольную. Первая группа получала внутренно масляный раствор препарата «С-16» в дозировке 5 мг/кг телесного веса дважды с шестидневным интервалом, вторая — водный раствор «Байкокса 2,5 %» в дозировке 7 мг/кг в течение двух дней подряд, тогда как контрольная группа не получала никакого лечения. Условия содержания и питания всех групп животных соответствовали зоогигиеническим стандартам, с использованием сухого корма для кроликов.

Эффективность препаратов оценивалась по критериям интенсивности и экстенсивности эффективности: процент выживаемости паразитов после лечения относительно их общего числа до начала лечения и процент животных, полностью излеченных от паразитов. Данные анализировались с помощью программы Microsoft Excel.

Результат исследований.

Информация о результатах изучения интенсивности инвазии, а также интенсивной и экстенсивной эффективности противоэймериозных препаратов суммирована в таблице 1. Из данных таблицы следует, что все кролики были инфицированы эймериозом до начала лечения с количеством ооцист эймерий варьирующимся от 148±8,4 до 169±9,1 на грамм помета. После трех дней лечения, интенсивность инвазии у кроликов, получавших препарат «С-16», значительно уменьшилась до 28±1,9 ооцист, при этом интенсивная эффективность достигла 79,3 %, а экстенсивная эффективность — 80 %.

Таблица 1 – Сравнительная эффективность лекарственных средств при эймериозе кроликов

№ п/п	Интенсивность инвазии до начала лечения	Интенсинвазированность (ИИ), интенсэффективность (ИЭ), экстенсэффективность (ЭЭ)
		3 день			7 день			14 день			21 день
		ИИ	ИЭ%	ЭЭ%	ИИ	ИЭ%	ЭЭ%	ИИ	ИЭ%	ЭЭ%	ИИ	ИЭ%	ЭЭ%
1	169± 9,1	28± 1,9	79,3	80,0	18± 1,9	85,6	90,0	-	100	100	-	100	100
2	161± 5,7	41± 4,8	74,4	50,0	11± 1,5	82,6	80,0	26± 1,9	84,5	90,0	18± 4,3	87,1	90,0
3	16± 7,1	174± 6,4	0	0	194± 6,8	0	0	201± 9,4	0	0	230± 8,1	0	0

Примечание: 1 группа –леченные – «С-16» доза 5 мг/кг; 2 группа –леченные препаратом

Байкокс 2,5 % - 50 мг/кг; 3 группа – зараженные, не леченные (контроль)

Через неделю наблюдалось дальнейшее снижение до 18±1,9 ооцист с интенсивной и экстенсивной эффективностью 85,6 и 90 % соответственно. К двум неделям после начала лечения кролики полностью очистились от ооцист, а их аппетит и общее состояние вернулись к норме, несмотря на отмеченные случаи жидкого стула у некоторых особей. Эффективность препарата «С-16» на 14 и 21 день составила 100 %, подтверждая его высокую противоэймериозную активность.

Кролики из второй группы, леченные Байкоксом 2,5 %, показали на третий день после начала лечения интенсивность инвазии 41±4,8 ооцист с интенсивной и экстенсивной эффективностью 74,4 и 50 % соответственно. Через неделю показатели улучшились до 26±1,9 ооцист с эффективностью 82,6 и 80 %. Хотя Байкокс также продемонстрировал хорошую эффективность, результаты были ниже, чем при использовании «С-18», особенно заметно это было на 14-й день, где разница в интенсивной эффективности составила 15,5 %, а в экстенсивной – 10 %.

В контрольной группе интенсивность инвазии увеличилась с 164±7,1 до 230±8,1 ооцист на грамм фекалий, и к концу исследования был замечен падеж 20 % особей с явными признаками эймериоза, включая апатию, потерю веса, жидкий стул с кровью, уменьшение аппетита и анемию слизистых.

В заключение, результаты подчеркивают, что двукратное применение «С-16» с интервалом в шесть дней обеспечивает полное излечение от эймерий к 14-му дню, выявляя его более высокую эффективность по сравнению с Байкоксом 2,5 %. Это подтверждается стопроцентными показателями как интенсивной, так и экстенсивной эффективности препарата «С-16». Эффективность Байкокса 2,5 %, хотя и высока, оказалась ниже, получавших препарат «С-16», значительно уменьшилась до 28±1,9 ооцист при этом интенсивная эффективность достигла 79,3

%, а экстенсивная эффективность – 80 %. Через неделю наблюдалось дальнейшее снижение до 18±1,9 ооцист с интенсивной и экстенсивной эффективностью 85,6 и 90 % соответственно. К двум неделям после начала лечения кролики полностью очистились от ооцист, а их аппетит и общее состояние вернулись к норме, несмотря на отмеченные случаи жидкого стула у некоторых особей. Эффективность препарата «С-16» на 14 и 21 день составила 100 %, подтверждая его высокую противоэймериозную активность.

Кролики из второй группы, леченные Байкоксом 2,5 %, показали на третий день после начала лечения интенсивность инвазии 41±4,8 ооцист, с интенсивной и экстенсивной эффективностью 74,4 и 50 % соответственно. Через неделю показатели улучшились до 26±1,9 ооцист с эффективностью 82,6 и 80%. Хотя Байкокс также продемонстрировал хорошую эффективность, результаты были ниже, чем при использовании «С-18», особенно заметно это было на 14-й день, где разница в интенсивной эффективности составила 15,5 %, а в экстенсивной — 10 %.

В контрольной группе интенсивность инвазии увеличилась с 164±7,1 до 230±8,1 ооцист на грамм фекалий, и к концу исследования был замечен падеж 20 % особей с явными признаками эймериоза, включая апатию, потерю веса, жидкий стул с кровью, уменьшение аппетита и анемию слизистых.

В заключение, результаты подчеркивают, что двукратное применение «С-16» с интервалом в шесть дней обеспечивает полное излечение от эймерий к 14-му дню, выявляя его более высокую эффективность по сравнению с Байкоксом 2,5 %. Это подтверждается стопроцентными показателями как интенсивной, так и экстенсивной эффективности препарата «С-16». Эффективность Байкокса 2,5 %, хотя и высока, оказалась ниже, особенно в начальные периоды лечения, что указывает на потенциальное преимущество использования «С-16» для борьбы с эймериозом у кроликов.

Результаты указывают на значительные преимущества нового препарата «С-16» в лечении эймериоза, особенно учитывая его способность полностью устранять инвазию без негативных побочных эффектов, таких как жидкий стул, которые были минимальны и управляемы. Эти данные могут существенно повлиять на методы лечения эймериоза в ветеринарии, предоставляя более безопасный и эффективный вариант для животноводческой отрасли.

В контексте широко распространенной проблемы резистентности к противопаразитарным препаратам, обнаружение такого эффективного средства, как «С-16», является значительным прорывом. Оно открывает новые перспективы для разработки противоэймериозных препаратов, которые могут преодолевать существующие ограничения и предлагать более долгосрочные решения для контроля над этим заболеванием.

Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для полного понимания механизмов действия «С-16», его воздействия на различные виды эймерий и потенциальных долгосрочных эффектов его использования. Это включает в себя исследования о возможности развития резистентности к этому препарату со стороны паразитов, а также оценку его безопасности для широкого круга животных. Такие исследования помогут оптимизировать дозировки и схемы лечения, максимизируя терапевтический эффект при минимизации рисков.

Заключение. Исследования демонстрируют выдающуюся эффективность препарата «С-16», использованного в дозировке 5 мг/кг с интервалом в шесть дней. Этот режим лечения позволил полностью избавить кроликов от эймериоза спустя две недели после начала терапии, показывая превосходство над противоэймериозным действием Байкокса 2,5 %. Уровни интенсивной и экстенсивной эффективности «С-18» достигли 84,5 и

90,0 % соответственно, подтверждая его значительное преимущество в лечении данного заболевания.

Изыскание наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств при протозоозах животных, обладающих широким спектром действия, является актуальной проблемой.