Изучение токсикологических свойств лекарственных средств на основе новых производных глицирризиновой кислоты

В опыте использовали 30 белых крыс (по 10 голов в каждой группе). Во 2 и 3 группах крысам ежедневно, индивидуально, через зонд, внутрижелудочно вводили ТМТД в виде водного раствора в дозе 152 мг/кг (1/10 от LD 50 ) до наступления 50% гибели животных. В третьей группе на протяжении всего эксперимента питьевую воду заменяли раствором глицирризиновой кислоты (50 мг/кг). Животные первой группы служили контролем.

Результаты исследований. Для установления способности глицирризиновой кислоты предотвращать летальный исход от высоких доз ТМТД были проведены опыты на белых мышах с живой массой 25 – 28 г.

Предварительно были установлены параметры острой токсичности ТМТД для белых мышей. Результаты эксперимента показали, что среднесмертельная доза для мышей составила 760±3,54 мг/кг. Учитывая классификацию пестицидов по токсичности, ТМТД следует отнести к среднетоксичным ядовитым веществам.

Далее была поставлена цель, изучить способность глицирризиновой кислоты предотвратить острое отравление животных ТМТД. Для этого мышам за сутки до эксперимента, а также в течение недели после затравки вместо питьевой воды выпаивали водный раствор глицирризиновой кислоты (50,0 мг/кг). При этом дозы 380 – 680 мг/кг не вызывали гибели мышей, а доза 3800,0±0,28 мг/кг привела к 100% - ной гибели подопытных животных. Это позволяет сделать вывод, что доза ТМТД 680±1,25 мг/кг при одновременном поении животных солодкой является максимально переносимой мышами, 3800±0,28 мг/кг – абсолютно смертельной. Гибель мышей наступала через 1 – 2 суток и сопровождалась периодическими приступами клонико–тонических судорог, сменяющихся резко выраженным угнетением.

Таким образом, глицирризиновая кислота значительно изменяла показатели токсичности ТМТД для белых мышей. Так, среднесмертельная доза увеличилась в 3,41 раз, что свидетельствует о снижении параметров острой токсичности ТМТД у мышей под влиянием глицирризиновой кислоты.

Во второй серии опытов изучали кумулятивные свойства ГК. В период опыта наблюдали различную индивидуальную чувствительность животных опытной группы к ТМТД. Некоторые крысы переносили дозы

ТМТД, превосходящие LD 50, при дробном введении в 2 – 3 раза, а некоторые погибали от суммарных среднесмертельных доз. В опытный период каждая опытная крыса получила разное количество препарата, гибель в основном наблюдалась от 6-18 затравок. Средняя суммарная доза препарата, полученная крысой 2 группы, в результате дробных введений 1/10 LD₅₀ составила 590±4,32мг/кг массы тела, LD₅₀ при однократном введении 760±3,54 мг/кг, отсюда коэффициент кумуляции составил 1,2. Определить коэффициент кумуляции ТМТД в третьей группе, где назначали глицирризиновую кислоту (50,0 мг/кг) в виде раствора, не представлялось возможным, так как препарат в дозе 1/10 от LD₅₀ не вызывал 50% - ной гибели животных. За 60 дней наблюдения погибли лишь 3 крысы на 26 и 47 дни эксперимента.

Выводы. Таким образом, при ежедневном оральном введении ТМТД белым крысам в дозе 152 мг/кг (1/10 LD 50 ) происходит накопление яда в организме. Глицирризиновая кислота предотвращает проявление хронической токсичности ТМТД, снижает степень его кумулятивного эффекта.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Балтина Л.А. Толстиков Г.А. Мурамилпептиды // Екатеринбург 1998 –347с. 2. Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. Алма–Ата: Гылым, 1991. – 196 с. 3. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина Л.А. Комплексы В- глицирризиновой кислоты как новые транспортные формы // Хим.фарм.ж. – 1990.-№8.-С.26-27. 4. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э. Глицирризиновая кислота //Биоорган. Химия. – 1997. – Т23. - №9. – С.691 – 709

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Базекин Г.В., Исмагилова А.Ф.

Резюме

Нами установлено, что при ежедневном оральном введении ТМТД белым крысам в дозе 15,2 мг/кг (1/10 LD50) происходит накопление яда в организме. Глицирризиновая кислота предотвращает проявление хронической токсичности ТМТД, снижает степень его кумулятивного эффекта.

THE STUDY OF TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF DRUGS BASED ON NEW DERIVATIVES OF GLYCYRRHIZIC ACID

Bazekin G.V., Ismagilovа A.F.