Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой

Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 78 пациентов с ММ. Аутотрансплантация ГСК (аутоТГСК) проводилась после достижения > частичного ответа. Продукт афереза ГСК для группы пациентов, у которых использовали некриоконсервированные ГСК (не-КРИО), хранился в медицинском холодильнике при температуре от + 4 до +6°С в полимерном пакете в присутствии многокомпонентного раствора антикоагулянта на основе цитрата натрия (типа ACD Solution, formula A® (ACD-A) сроком до 72 часов. Для группы пациентов, у которых использовали криоконсервированные ГСК (КРИО), аферезный продукт с присутствием диметилсульфоксида кри-оконсервировали и хранили при сверхнизких температурах в условиях криобанка. Кондиционирование осуществлялось при использовании стандартного режима MEL200.

Результаты. Не было достоверных различий в количестве CD34+ клеток x 106/кг массы тела пациента, в уровне 7AAD– клеток, в показателях общей колониеобразующей способности. Типичные для диметилсульфоксида (ДМСО) явления (тошнота и рвота, тахикардия, повышение общего билирубина и индикаторных печеночных ферментов) полностью отсутствовали при реинфузии в группе пациентов не-КРИО (p<0,05), в то время как у 29 (67,4 %) из 43 пациентов группы КРИО были отмечены ≥1 реакции на ДМСО. Восстановление количества нейтрофилов было достигнуто на 11-й (9–14-й) день и тромбоцитов – на 12-й (8–19-й) день в группе не-КРИО, на 10-й (8–14-й) и 12-й (8–20-й) день соответственно в группе КРИО. Выявлено отсутствие достоверных различий в частоте развития осложнений в группах не-КРИО и КРИО, за исключением увеличения эпизодов энтеропатии, не превышающей 2 степени по CTC-AE, в группе не-КРИО. В итоге проведение аутоТГСК позволило увеличить «глубину» ответа у 25 больных ММ, при этом достоверных отличий между однотипными категориями в группах не-КРИО и КРИО отмечено не было. Так после аутоТГСК частичный ответ в группе не-КРИО был констатирован у 23 % (8/35), очень хороший частичный ответ – у 40 % (14/35), полный ответ – у 37 % (13/35), в группе КРИО – у 47 % (20/43), 21 % (9/43) и 32 % (14/43), соответственно. ПЭТ-КТ-ответ был проанализирован у 22 пациентов на День +100 после аутоТГСК: 13 – в группе не-КРИО и 9 – в КРИО. ПЭТ-КТ-негативный ответ констатирован у 53,8 % (7/13) и у 44,4 % (4/9) пациентов соответственно. Двухлетняя беспрогрессивная выживаемость от момента трансплантации составила 96% и 82% в группах не-КРИО и КРИО, соответственно (p = 0,2). Все пациенты были живы на момент проведения анализа.

Выводы. Использование некриоконсервированных ГСК при аутологичной трансплантации позволяет проводить лечение безопасно, достигать высокой эффективности лечения и сократить фактические расходы вследствие исключения этапов криоконсервирования, длительного хранения и разморозки трансплантата. Отсутствие побочных эффектов ДМСО в группе не-КРИО улучшает переносимость пациентами реинфузии ГСК. Дополнительно открывается возможность применения трансплантации некриоконсервированных ГСК в ЛПУ, не имеющих в своей структуре криобанка.