Эффективность мобилизации и сбора гемопоэтических стволовых клеток после индукционной терапии по схемам VCD и VRD при множественной миеломе

Цель . Сопоставить эффективность мобилизации и сбора ГСК у больных ММ после индукционной терапии в объеме 6 курсов по схеме VCD (бортезомиб +циклофосфамид + дексаметазон) или 4 курсов по схеме VRd (бортезомиб + леналидомид + дексаметазон).

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 24 пациента (18 мужчин, 6 женщин) в возрасте от 27 до 63 лет (медиана 54 года) с впервые диагностированной ММ. Диагноз был установлен в соответствии с критериями IMWG 2014. У большинства больных (83%) была диагностирована ША ст. по Durie-Salmon, более чем у трети пациентов (36%) – III ст. по ISS. Содержание плазматических клеток в миелограмме составляло от 0,5% до 70,2% (медиана 20,8%), количество моноклонального белка в сыворотке крови варьировало от следового количества до 100,9 г/л (медиана 41 г/л). 15 пациентам на индукционном этапе перед процедурой мобилизации и сбора ГСК было проведено 6 курсов по схеме VCD (I группа) и 9 пациентам – 4 курса по схеме VRd (II группа). 23 пациентам процедура мобилизации и сбора аутологичных ГСК проводилась по схеме: циклофосфамид (ЦФ) 4г/м2 + гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) 5 мкг/кг/сут и 1 пациенту по схеме: ЦФ 4г/м2 + пэгилированный Г-КСФ 6 мг. У всех больных в день предполагаемого лейкафереза определяли абсолютное число CD34+ клеток в периферической крови. Лейкаферез начинали, если их содержание превышало 10 тыс. клеток в 1 мкл. Эффективность мобилизации и сбора ГСК оценивали по количеству заготовленных CD34+ клеток в лейкоконцентрате.

Результаты . У 23 больных (96%) было заготовлено достаточное для проведения трансплантации количество ГСК: от 2,1х106 кл/кг до 23,2х106 кл/кг (медиана 9,2х106 кл/кг) CD34+ клеток. Медиана количества заготовленных CD34+ клеток в I группе больных составила 9,1х106 кл/кг, что практически не отличалось от сбора II группы – 8,3х106 кл/кг. Среднее число проведенных лейкаферезов в обеих группах составило 2. У 1 пациента из I группы мобилизация ГСК оказалось неэффективной. У больных обеих групп (87% и 88% случаев, соответственно) удалось заготовить ГСК в количестве, достаточном для проведения двух ауто-ТГСК (более 4х106 кл/кг). Число лейкоцитов в периферической крови в день проведения лейкафереза было ниже в I группе больных и варьировало от 2,0х 10⁹кл/л до 21,1х 10⁹кл/л (медиана 8,1х 10⁹ кл/л) по сравнению с II группой больных: от 2,6х 10⁹кл/л до 20,3х 10⁹кл/л (медиана 11,2х 10⁹кл/л) (p>0,05).

Несмотря на это, абсолютное число CD34+ клеток в периферической крови было выше в I группе и составляло от 12 тыс. кл/мкл до 303 тыс. кл/мкл (медиана 77 тыс. кл/мкл) против II группы: от 14 тыс. кл/мкл до 146 тыс. кл/мкл в 1 мкл (медиана 56 тыс. кл/мкл) (p>0,05). Количество заготовленных за одну процедуру лейкафереза CD34+ клеток было также выше в I группе и варьировало от 0,9х106 кл/кг до 23,1х106 кл/кг (медиана 6,2х106кл/ кг), чем в II группе: от 0,5х106 кл/кг до 11,9х106 кл/кг (медиана 4,1х106 кл/кг) (p>0,05). Кратность введения Г-КСФ и длительность мобилизации от дня введения ЦФ до 1 процедуры сбора оказались одинаковыми в обеих сравниваемых группах: кратность введения от 5 до 11 (медиана 7), день выхода на первую процедуру лейкафереза – 13.

Выводы : Количество заготовленных ГСК в обеих группах больных (VCD№6 и VRd№4) было сопоставимо (9,1х106 кл/кг и 8,3х106 кл/кг). Прослеживается тенденция к меньшему выбросу CD34+ клеток в периферическую кровь у пациентов после 4 VRd по сравнению с больными после 6 VCD (56 тыс. клеток в 1 мкл против 77 тыс. клеток в 1 мкл), и, соответственно, меньшему количеству заготовленных за 1 процедуру сбора ГСК (4,1х106 кл/кг против 6,2х106 кл/кг). Однако эти данные не были достоверными, возможно, ввиду малой выборки больных.