Эффективность препарата сульпирид у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной коморбидными тревожнодепрессивными расстройствами

Введение . Проблема язвенной болезни (ЯБ) остается центральной в современной гастроэнтерологии, поскольку в структуре заболеваний внутренних органов она занимает одно из главных мест [1]. К вопросам, требующим дальнейшего изучения, могут быть отнесены психосоматические особенности в течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК). В связи с этим остается актуальным поиск новых лекарственных средств, которые бы оказывали соматотропный и вегетостабилизирующий эффекты, но не вызывали бы депрессивных симптомов. Исследования последних десятилетий подтвердили значимость в развитии ЯБДПК аффективных расстройств, чаще тревоги и депрессии, что может способствовать возникновению и стабилизации нейрогуморальных и местных нарушений. Таким образом, «всегда налицо сложные кольцевые зависимости психического и соматического по типу порочного круга». На практике психопатологические синдромы, коморбидные расстройства ЯБ нередко не диагностируются [2]. Больные не получают своевременного адекватного лечения, которое облегчило бы состояние, уменьшило частоту и продолжительность обострений, предотвратило бы осложнения, улучшило бы качество жизни пациентов.

Известны способы лечения ЯБ, осложненной коморбидными психическими нарушениями с преобладанием тревожно-депрессивных симптомов, заключающиеся в использовании трициклического антидепрессанта нового поколения с селективными серотонинергическим механизмом действия – коаксила (тианептин) [1]. Недостатком этого способа, учитывая требования к психотропным препаратам, является отсутствие у него соматотропного эффекта. Кроме того, кратность приема (3 раза в сутки) не совсем удобна для пациентов.

Представляет интерес изучить клиническую результативность во время лечения препаратом сульпирид на фоне традиционной терапии ЯБДПК. Препарат сульпирид (эглек) (действующее начало сульпирид) – атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов, применяется для коррекции аффективных (преимущественно апатико-адинамических, депрессивных, тревожных, дисфорических) и обсессивно-компульсивных расстройств, а также при лечении психотических нарушений, сопровождающихся выраженной продуктивной симптоматикой. Вегетостабилизирующее аналгети-ческое, цитопротективное и антиэмическое (противорвотное) действие сульпирида позволяет использовать его в комплексном лечении больных с психосоматической патологией. В дозах более 600 мг/сут оказывает антипсихотическое действие, менее 600 мг/сут – антиде-прессивное, стимулирующее, рединамизирующее [3]. В России зарегистрирован под торговым названием эглек – препарат, который выпускается фармацевтической компанией «Мас-терлек».

При назначении сульпирида использовались определенные принципы: простота терапевтической схемы, отсутствие нарушающих качество жизни, выраженных побочных эффектов (не вызывает выраженных седаций и заторможенности, отсутствует гепатотоксичность), соматотропные эффекты: аналгетический, прокинети-ческий, антиэмический (противорвотный), цито-протективный. Одним из важнейших свойств психотропных средств, применяемых в общей врачебной практике, является отсутствие у препарата способности вызывать лекарственную зависимость и синдром отмены, что не позволяет прекратить терапию по достижении лечебного эффекта.

Выбор сульпирида в качестве психотропного средства обусловлен тем, что коморбидные ЯБ депрессии в большинстве случаев сочетаются с тревожными симптомами, вегетативной дисфункцией, а выбранный препарат, помимо анти-депрессивного действия, обладает анксиолитической (противотревожной) активностью, оказывает вегетостабилизирующее действие. Режим применения препарата сульпирид – 2 раза в сутки, для лечения пациентов с ЯБДПК с наличием тревожно-депрессивных расстройств, который был предложен на основании анализа данных клинического наблюдения за данной категорией больных, а также с учетом продолжительности действия препарата – 8—12 часов. Назначение препарата на 8-й день с начала курса лечения обусловлен тем, что использование препарата в первые дни стационарного лечения привело бы к избыточному количеству лекарственных средств (полипрагмазия), что может повлечь за собой возникновение нежелательных побочных эффектов. Доза менее 400 мг/сутки была недостаточной для получения устойчивого антидепрессивного эффекта, а доза более 400 мг/сутки, по данным литературы, чаще приводит к возникновению экстрапирамидных расстройств.

Цель исследования: изучение клинической эффективности лечения ЯБДПК в стадии обострения, осложненной коморбидными депрессивными расстройствами, где наряду с традиционной терапией применяется нейролептик сульпирид.

Психоэмоциональное состояние оценивали, используя шкалу тревоги Шихана и шкалу самооценки депрессии Бека [4]. В зависимости от характера проводимой терапии больные были разделены на 2 группы. 30 пациентов ЯБДПК, осложненной коморбидными тревожнодепрессивными расстройствами, получали традиционное лечение, включающее блокатор протонной помпы – омез 20 мг 2 раза в день, эрадикационную трехкомпонентную терапию в течение 7 дней (омез 20 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1 г 2 раза в день) с продолжением приема блокаторов протонной помпы. Начиная с 8-го дня лечения сульпирид назначался по 200 мг 2 раза в день в течение 3 недель. 30 пациентов 2-й группы (группы контроля) получали аналогичную терапию без включения эглека. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести заболевания. Наличие и выраженность тревожных и депрессивных расстройств оценивали с использованием опросника Бека и шкалы тревоги Шихана согласно международным диагностическим стандартам [4]. При этом уровень депрессии по опроснику Бека выше 19 баллов считается клиническим нарушением, а уровень тревоги по шкале Шихана выше 30 баллов оценивался как аномальный. Для изучения качества жизни больных использовали общий опросник MOS-SF-36 (Medical Outcomes Study – Short Form). Суммарный показатель качества жизни составляет сумму баллов по основным субшкалам, максимально высокой оценкой является сумма в 145 баллов, более высокая оценка (в баллах) указывала на более высокое качество жизни больных.

Результаты и их обсуждение . При поступлении в стационар болевой синдром и диспеп-тические явления различной степени выраженности в виде изжоги, тошноты, отрыжки воздухом или пищей определялись с одинаковой частотой у больных 1-й и 2-й групп (р>0,05). До начала лечения размеры язвенного дефекта, устанавливаемые при эзофагогастродуоденоскопии, были примерно одинаковыми в обеих группах (8,5±0,2 мм – в 1-й группе и 8,9±0,2 мм

– во 2-й группе). Положительный эффект был отмечен у всех пациентов 1-й группы к 6-му дню лечения, медиана сроков купирования болей по методу Манна-Уитни – 2,4±0,2 дня, во 2-й группе – 4,8±0,1 дня (р<0,05). При оценке результатов лечения отмечено, что у больных 1-й группы на фоне приема сульпирида на 3—4 дня раньше, чем во 2-й группе, отмечались уменьшение или исчезновение слабости, нормализация сна, исчезали диспептические явления. При сравнении сроков рубцевания дуоденальных язв в 1-й группе полное рубцевание язвенных дефектов имело место к 12-му дню лечения. Медиана сроков рубцевания в этой группе соответствовала 12,5±0,2 дня (р<0,001), во 2-й группе рубцевание язв к 12-му дню лечения отмечено у 18 больных (60 %) и в среднем к 19-му дню лечения достигло 100 %, медиана сроков рубцевания во 2-й группе составила 18,6±0,3 дня. При сравнении результатов эрадикацион-ной терапии в 1-й группе процент эрадикации составил 95,3, а во 2-й группе – 92,3.

Анализ психосоматических нарушений у больных ЯБ обеих групп позволил установить до лечения высокую частоту тревожнодепрессивных расстройств. Аномальный уровень симптомов тревоги и клинически значимые симптомы депрессии были отмечены у 26 пациентов (43 %). У 6 больных наблюдались только симптомы тревоги (10 %), у 8 – только симптомы депрессии (13 %) и у 20 пациентов диагностировано сочетание симптомов тревоги и депрессии (34 %).

В группе пациентов (2-я группа) на фоне лечения противоязвенными препаратами установлено уменьшение симптомов тревоги и депрессии, однако нормальные показатели по шкале Бека и Шихана достигнуты не были. Уровень тревоги перед началом лечения составил 46,6±1,3 балла, а по окончании курса лечения – 36,4±1,6 балла (р<0,05). Стартовый показатель уровня депрессии составил 27,0±1,7 балла, по окончании лечения – 22,8±0,8 балла (р<0,05).

Несомненно, другая ситуация сложилась в группе пациентов, которым наряду с традиционной терапией ЯБ был назначен препарат сульпирид в дозе 200 мг 2 раза в сутки (1-я группа). У пациентов данной группы переносимость была хорошей, уже к концу 1-й недели терапии смягчались проявления тревожного беспокойства, а к концу 3-й недели лечения симптомы тревоги нивелировались. Препарат оказывал также мягкое антидепрессивное действие, у больных повышалась двигательная целенаправленная активность, значительно уменьшались симптомы подавленности, улучшилось настроение. Несмотря на то что показатели по шкалам тревоги и депрессии в этой группе больных были выше, по результатам контрольного тестирования достигнута норма- лизация показателей. Так, уровень тревоги до лечения был 69,25±0,7 балла, а через 3 недели он составил 29,0±0,8 балла (р<0,001). Средний балл по шкале Бека перед началом терапии – 29,5±1,06, а в динамике на фоне приема суль-пирид – 18,2±1,7 (р<0,001).

Суммарная оценка качества жизни (табл. 1) статистически значимо различалась у пациентов ЯБ ДПК, осложненной тревожно-депрессивными расстройствами, в зависимости от проводимой терапии. В группе пациентов, получавших суль-пирид, она оказалась достоверно выше, чем в группе больных, не получавших этот препарат.

Таблица 1

Показатели тревожно-депрессивных расстройств и качество жизни на фоне лечения больных

ЯБ ДПК, осложненной коморбидными тревожнодепрессивными расстройствами до и после лечения

Примечание. В 1-м столбце виды лечения: 1 - традиционное (n=30); 2 - традиционное и препарат сульпирид (n=30). Статистически достоверные результаты: * -p<0,05, ** - p<0,01.

Таким образом, применение препарата сульпирид в базисной терапии ЯБ ДПК способствует уменьшению и устранению тревожнодепрессивных расстройств, рубцеванию язвенного дефекта, что приводит к улучшению качества жизни пациентов.

Выводы . При применении нейролептика сульпирида в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель в базисной терапии ЯБ ДПК, осложненной коморбидным тревожно-депрессивным синдромом, отмечена его высокая терапевтическая эффективность, проявляющаяся ранним купированием болевого синдрома и сокращением сроков рубцевания дуоденальных язв, нормализацией тревожно-депрессивных расстройств, улучшением качества жизни пациентов.