Эффективность применения цитратной смеси "Блемарен" при мочекислом нефролитиазе

Абоян И.А.; Скнар В.А.; Павлов С.В.; Aboyan I.A.; Sknar Va.; Pavlov S.V.

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки \ Патология. Клиническая медицина \ Заболевания мочеполовой системы

Эффективность применения цитратной смеси "Блемарен" при мочекислом нефролитиазе

Автор: Абоян И.А., Скнар В.А., Павлов С.В.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Статья в выпуске: 2, 2018 года.

Бесплатный доступ

Мочекаменная болезнь (МКБ) имеет высокую медико-социальную значимость, что обусловлено достаточно высокой заболеваемостью, достигающей 10% в мире и ее ежегодным ростом во многих странах. В последние годы наблюдается увеличение частоты мочекислого нефролитиаза, что связано с изменением характера питания и образа жизни. Целью нашего исследования было изучить эффективность нисходящего литолиза цитратными смесями и динамику плотности мочекислых и смешанных конкрементов. Материалы и методы. Нами проведено исследование группы из 30 пациентов (14 женщин и 16 мужчин в возрасте 27-64 лет) с мочекислым нефролитиазом. Все больные получали цитратную смест (Блемарен) в индивидуальной рН-зависимой дозе от 0,5 таблетки до 1, 5 - 2 таблеток 3 раза в день. Для коррекции гиперурикемии и/или гиперурикурии назначался аллопуринол 100 мг 1-2 раза в день. Результаты. Полное растворение конкрементов наступило у 22 пациентов (73,3%). В 6 случаях (20%) наступило уменьшение размеров конкремента. Из них у трех больных камни уменьшились и отошли с мочой самостоятельно. Трем оставшимся пациентам с уменьшением размера камня выполнена ДЛТ конкрементов. Нами отмечена зависимость эффективности растворения конкремента от его размера. В исследуемой группе нами также изучена взаимосвязь между эффективностью лечения, плотностью конкремента до и после лечения и степенью снижения плотности конкрементов и состав конкрементов по данным рентгенофазового анализа. Выводы. При проведении исследования нами отмечено снижение уровня плотности конкрементов на фоне терапии цитратными смесями у всех пациентов. Получено полное растворение камней у 73,3% пациентов, при этом следует отметить, что плотность камня у них составляла менее 500 НU.

Еще

Мочекаменная болезнь, мочекислый нефролитиаз, литолиз мочевых камней, плотность мочевых конкрементов, цитратные смеси, блемарен, рентгенофазовый анализ мочевых камней

Короткий адрес: https://sciup.org/142213145

IDR: 142213145

Effecacy of citrate drug "Blemaren" in urate nephrolithiasis

Urolithiasis has high medical and social significance, which is accounted by its high incidence, which is up to 10% worldwide and is continuously growing in many countries. Recently, the increase in the incidence of uric acid nephrolithiasis has been recorded, which is connected to the change in eating habits and lifestyle. The aim of out study was to investigate the effectiveness of the descending litholysis using citrate mixtures and to study the dynamics of the density of uric acid and mixed concrements. Materials and methods. We studied the group of 30 patients (14 females and 16 males at the age of 27-64 years) with uric acid nephrolithiasis. All patients have been receiving citrate drug Blemaren in an individually-adjusted, pH-dependent dose from 1/2 of the tablet to 1.5 2 tablets three times a day. In order to correct hyperuricemia and/or hyperuricuria, allopurinol was prescribed: 100 mg 1-2 times per day. Results. Complete dissociation of concrements was observed in 22 patients (73.33%). In 6 cases (20%), the decrease in concrement size was observed. In 3 patients among them, the stones were discharged without any medical aid. In the remaining 3 patients with the decrease in stone size, distant lithotripsy was performed. We noted the dependency of the effectiveness of concrement dissociation on their size. Using X-ray phase analysis, we also studied the correlation between the effectiveness of treatment and concrement density before and after the treatment and the decrease in concrement density and the concrement composition. Conclusions. During our study we revealed the decrease in the concrement density as a result of citrate mixture therapy in all patients. Complete concrement dissociation was achieved in 73.3% of patients. In these patients, the density of stones was less than 500 HU.

Еще

Текст научной статьи Эффективность применения цитратной смеси "Блемарен" при мочекислом нефролитиазе

очекаменная болезнь (МКБ) имеет высокую медико-социальную значимость, что обусловлено достаточно высокой заболеваемостью, достигающей 10% в мире, ее ежегодным ростом во многих странах и поражением наиболее трудоспособной части населения [1].

В Российской Федерации в 2012 году заболеваемость МКБ составила 550,5 человек на 100 тыс. населения, а ее прирост за период с 2002 по 2012 год превысил 25% [2]. Распространенность мочекислых камней во всем мире варьирует от 5 до 40% и меняется географически, так в Северной Америке она колеблется от 5 до 10%, а в Израиле составляет 40% [3-5].

В структуре заболеваемости МКБ отмечается увеличение частоты мочекислого нефролитиаза до 20-30%, что может быть обусловлено ростом продолжительности жизни людей, гиподинамией, ведущей к нарушению пуринового обмена, повышенным потреблением белковых продуктов и алкоголя.

Соотношение мочекислых конкрементов по результатам исследования состава уролитов за последние годы составило 11,9-30,5% [7-10].

Многочисленные исследования говорят о высокой эффективности литолиза мочекислых конкре- ментов при помощи цитратных смесей (Блемарен и другие) [11-17].

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, методом выбора неинвазивного хирургического лечения конкрементов до 2 см может служить дистанционная ударно-волновая литотрипсия (ДЛТ) [11,18].

Большинство авторов указывает на то, что эффективность данной процедуры зависит от величины и плотности конкремента [6,14,17,19] наряду с отдельными негативными оценками такой корреляции [21].

В последние годы все большее внимание уделяется влиянию цитратных препаратов на плотность конкрементов и результаты последующего курса дистанционной литотрипсии (ДЛТ). В большинстве работ отмечено повышение эффективности и сокращение сроков проведения курса ДЛТ в результате применения цитратов [14,16,19, 21].

Цель исследования заключается в изучении эффективности литолиза и динамики плотности мочекислых и смешанных конкрементов при проведении терапии с применением цитратных смесей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Нами проведено исследование группы, состоящей из 30 пациентов (14 женщин и 16 мужчин в возрасте

27-64 лет) с мочекислым нефролитиазом. Размеры конкрементов колебались от 8 мм до 22 мм, отсутствовали признаки обструктивной уропатии. Выполнялась мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) почек на аппаратах Siemens Somatom Difinition AS 64 и AS 40 всем пациентам до начала терапии, через 3 месяца и после окончания 6-месячного курса лечения (при наличии конкремента через 3 месяца по данным МСКТ).

Диагноз мочекислого (уратного) нефролитиаза устанавливался при наличии у пациента низкой плотности камня (138-600 НU) при МСКТ почек; рентгеннегативных конкрементов на обзорной урографии или при выполнении топографического снимка перед проведением МСКТ почек, результатам рентгенофазового анализа (РФА) мочевых камней, которые отошли ранее или были получены в результате литотрипсии, литоэкстракции или оперативного лечения до настоящего курса лечения, наличии гипер-урикемии и/или гиперурикурии. Все больные получали цитратную смесь Блемарен 3 раза в день, в индивидуальной рН-зависимой дозе от 0,5 таблетки до 1,5 – 2 таблеток 3 раза в день в течение курса литолиза (3-6 мес.).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Полное растворение конкрементов наступило у 22 пациентов (73,3%). В 6 случаях (20%) наступило уменьшение размеров конкремента (табл. 1). Из них у трех больных камни уменьшились в размерах и отошли естественным путем. Трем оставшимся пациентам с уменьшением размера камня выполнена ДЛТ конкрементов. Нами отмечена большая эффективность растворения конкремента при размерах последнего менее 1 см.

Таблица 1. Результаты литолиза мочекислых конкрементов с применением Блемарена

Результат n %

Полное растворение	22	73,3
Частичное растворение	6	20
Отсутствие растворения	2	6,7
Всего	30	100

Что касается двух случаев отсутствия эффекта от проводимого курса литолиза, то в одном случае успешно проведена ДЛТ. Плотность данного конкремента после курса литолиза незначительно снизилась (на 6 ед. НU). Анализ фрагментов камня показал сочетание дигидрата мочевой кислоты и апатита в соотношении 70% и 30%. Второму пациенту выполнена лазерная нефролитотрипсия. РФА этого конкремента выявил наличие урицита и нерастворимого урата натрия в соотношении 60%:40%. Плотность камня в данном случае также снизилась незначительно – на 3 ед. НU.

В исследуемой группе нами была изучена взаимосвязь между эффективностью лечения, плотностью конкремента до и после лечения и степенью снижения плотности камня в зависимости от состава конкрементов по данным рентгенофазового анализа. Плот-

Таблица 2. Исходные плотность и состав конкрементов пациентов, у которых отмечено полное растворение конкремента через 3 мес.

№	пациент №	Плотность конкрементов	Состав конкрементов (РФА)
1	1	296
2	2	370	80–90% урицит (безводная мочевая кислота) и 10–20% дигидрат мочевой кислоты
3	4	382	примерно в равных количествах содержатся урицит и дигидрат мочевой кислоты
4	6	138
5	7	218
6	10	290	60% дигидрат мочевой кислоты и 40% урицит
7	12	390	80% урицит и 20% дигидрат мочевой кислоты
8	13	196
9	18	384	90% урицит и 10% дигидрат мочевой кислоты
10	25	210
11	30	282
Средняя плотность конкрементов НU		286,9

Таблица 3. Состав конкрементов и степень снижения плотности конкрементов пациентов, у которых отмечено полное растворение конкремента через 6 мес.

№ п/п	пациент №	Плотность конкрементов	Плотность конкрементов после лечения	Степень снижения плотности конкрементов	Состав конкрементов (РФА)
1	3	420	300	120	дигидрат мочевой кислоты, около 90%, немного урицита, около 10%; урицит 90% и урат аммония 10%, возможна примесь дигидрата мочевой кислоты
2	5	484	320	164
3	9	388	240	148	урицит и немного дигидрата мочевой кислоты, возможны следы урата кальция
4	14	226	136	90	урицит
5	15	290	150	140
6	16	328	180	148	80% урицит и 20% дигидрат мочевой кислоты
7	21	324	220	104
8	22	388	234	154
9	23	412	303	109
10	28	340	310	30
11	29	360	308	52
Средняя плотность конкрементов НU		360	245,5
Средняя степень снижения плотности конкрементов				114,5

ность и состав конкрементов пациентов, у которых отмечено полное растворение конкремента через 3 месяца, представлены в таблице 2.

Исходный состав конкрементов и степень снижения плотности конкрементов пациентов, у которых отмечено полное растворение конкремента через 6 месяцев, представлены в таблице 3.

Плотность, степень ее снижения и состав конкрементов пациентов, у которых отмечено частичное растворение конкрементов, представлены в таблице 4.

Плотность, степень ее снижения и состав конкрементов пациентов, у которых не отмечено растворения конкрементов, представлены в таблице 5. Для данных пациентов характерна относительно высокая плотность конкрементов и низкая степень снижения плотности конкрементов.

Как видно из таблиц 2-5, наилучшие результаты отмечены при литолизе монофазных мочекислых конкрементов. С возрастанием плотности конкрементов снижается доля пациентов с успешным литолизом и удлиняются сроки процесса растворения.

В таблице 6 представлена динамика плотности конкрементов в процессе литолиза у пациентов, получавших цитратную смесь Блема-рен в течение 6 месяцев (полное растворение, частичное растворение и отсутствие растворения).

Как видно из таблицы, в процессе лечения плотность конкрементов существенно снижалась, в среднем на 89 ед. НU (31,6%).

При проведении исследования нами отмечено снижение уровня плотности конкрементов при проведении терапии цитратным препаратом Блемарен у всех пациентов, при этом плотность камней по данным МСКТ у всех пациентов с успешным литолизом составляла менее 500 НU.

На рисунке 1 представлена зависимость между средней плотностью конкрементов и результа-

Рис. 1. Зависимость между средней плотностью конкрементов и результатами литолиза

Таблица 4. Плотность, степень снижения плотности и состав конкрементов пациентов, у которых отмечено частичное растворение конкрементов

№ п/п	пациент №	Плотность конкрементов	Плотность конкрементов после лечения	Степень снижения плотности конкрементов	Состав конкрементов (РФА)*
1	11	510	450	60	дигидрат мочевой кислоты 85-90% и 10-15% апатита
2	17	524	518	6	дигидрат мочевой кислоты 50% и апатит 50%
3	19	530	450	80	урицит и 5-10% вевеллита (моногидрата оксалата кальция); после 800 °С – остаток около 5–10%, оксид кальция
4	20	580	510	70	урицит и 10% вевеллит (моногидрат оксалата кальция)+урат кальция5%
5	24	580	510	70	85% урицит+и 15% вевеллит (моногидрат оксалата кальция)
6	26	536	477	59	дигидрат мочевой кислоты 85% + ведделит 5% +апатит 10%
Средняя плотность конкрементов НU		543,3	485,8
Средняя степень снижения плотности конкрементов				52,5

Таблица 5. Плотность, степень снижения плотности и состав конкрементов пациентов, у которых не отмечено растворение конкрементов
№ п/п	пациент №	Плотность конкрементов	Плотность конкрементов после лечения	Степень снижения плотности конкрементов	Состав конкрементов (РФА)*
1	8	524	518	6	дигидрат мочевой кислоты 50% и апатит 50%

2 27 390	387	3	60% урицит и 40% урат натрия
Средняя плотность конкрементов НU ⁴⁵⁷	452,5
Средняя степень снижения конкрементов	плотности	4,5

Таблица 6. Динамика плотности конкрементов в процессе литолиза у пациентов, получавших цитратный препарат Блемарен в течение 6 месяцев (полное растворение, частичное растворение и отсутствие растворения)

№ п/п	пациент №	Плотность конкрементов до лечения (HU)	Плотность конкрементов после 6 мес. лечения (HU)	Степень снижения плотности конкрементов(HU)
1	3	420	300	120
2	5	484	320	164
3	8	524	518	46
4	9	388	240	148
5	11	510	450	60
6	14	226	136	90
7	15	290	150	140
8	16	328	180	148
9	17	524	518	6
10	19	530	450	80
11	20	580	510	70
12	21	324	220	104
13	22	388	234	154
14	23	412	303	109
15	24	580	510	70
16	26	536	477	59
17	27	390	387	3
18	28	340	310	30
19	29	360	308	52
Средняя плотность конкрементов НU		432	343,2

Средняя степень снижения плотности конкрементов 87 (31,6%)

тами литолиза (степень и сроки растворения конкрементов).

Наше исследование также выявило прямо пропорциональную Средняя степень снижения плотности конкрементов в процессе литолиза (HU)

онкрементов в процессе литолиза зависимость между средней степенью снижения плотности конкрементов в процессе лечения и результатами литолиза, то есть степенью и сроками растворения конкрементов (рис. 2).

ВЫВОДЫ

Резюме:

Материалы и методы. Нами проведено исследование группы из 30 пациентов (14 женщин и 16 мужчин в возрасте 27-64 лет) с мочекислым нефролитиазом. Все больные получали цитратную смест (Блемарен) в индивидуальной рН-зависимой дозе от 0,5 таблетки до 1, 5 – 2 таблеток 3 раза в день. Для коррекции гиперурикемии и/или гиперурикурии назначался аллопуринол 100 мг 1-2 раза в день.

Результаты. Полное растворение конкрементов наступило у 22 пациентов (73,3%). В 6 случаях (20%) наступило уменьшение размеров конкремента. Из них у трех больных камни уменьшились и отошли с мочой самостоятельно. Трем оставшимся пациентам с уменьшением размера камня выполнена ДЛТ конкрементов. Нами отмечена зависимость эффективности растворения конкремента от его размера. В исследуемой группе нами также изучена взаимосвязь между эффективностью лечения, плотностью конкремента до и после лечения и степенью снижения плотности конкрементов и состав конкрементов по данным рентгенофазового анализа.

Выводы. При проведении исследования нами отмечено снижение уровня плотности конкрементов на фоне терапии цитратными смесями у всех пациентов. Получено полное растворение камней у 73,3% пациентов, при этом следует отметить, что плотность камня у них составляла менее 500 НU.

Список литературы Эффективность применения цитратной смеси "Блемарен" при мочекислом нефролитиазе

Yasui T, Ando R, Okada A. Et al. Epidemiology of urolithiasis for improving clinical practic. Hinyokika Kiyo. 2012. Vol. 58, (12):697-701.
Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за десятилетний период (2002-2012гг.) по данным официальной статистики.//Экспериментальная и клиническая урология. 2014; (2):2-12
Gutman AB, Yu TF. Uric acid nephrolithiasis. Am J Med 1968; 45: 756.
Hesse A, Schneider HJ, Berg W, Hienzsch E. Uric acid dihydrate as urinary calculus component. Invest Urol 1975; 12: 405.
Scholz D, Schwille PO, Ulbrich D. et al. Composition of renal stones and their frequency in a stone clinic: relationship to parameters of mineral metabolism in serum and urine. Urol Res 1979; 7: 161.
Grenabo L, Hedelin H, Pettersson S. The severity of infection stones compared to other stones in the upper urinary tract. Scand J Urol Nephrol 1985; 19: 285.
Константинова О.В., Шадеркина В.А. Эпидемиологическая оценка мочекаменной болезни в амбулаторной урологической практике. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1): 11-14
Скнар В. А., Абоян И.А., Шукаев И.Л., Павлов С.В., Золотухин Д.А. Исследование состава 2200 мочевых конкрементов с использованием усовершенствованного рентгенофазового анализа: наш опыт. Материалы 1-й научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа РФ «Актуальные вопросы урологии», С-Пб. 2015.с. 111
Spivacow FR, Del Valle EE, Lores E. et al. Kidney stones: Composition, frequency and relation to metabolic diagnosis., Medicina 2016;76(6):343-346
D’Alessandro M., Gennaro G., Tralongo Pet al. Fourier Transform Infrared Analysis of Urinary Calculi and Metabolic Studies in a Group of Sicilian Children, Iranian J Kid Dis. 2017;(3)209-216
Пытель Ю.А. Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз, Москва, Медицина, 1995. 90 с.
С.Х. Аль-Шукри, М.Н. Слесаревская, И.В. Кузьмин. Литолитическая терапия уратного нефролитиаза, Урология. 2016;(2): 23-27
Слесаревская М. Н., И. В. Кузьмин, Аль-Шукри С. Х. Литолитическая терапия мочекаменной болезни. Урологические ведомости 2015;(1):112-11319.
Руденко В.И., Рапопорт Л.М., Кузьмичева Г.М. Современные аспекты цит-ратного литолиза. Эффективная фармакотерапия, 2017; 24,С. 10-12.
Аляев Ю.Г., Кузьмичева Г.М., Рапопорт Л.М., Руденко В.И. Современные аспекты цитратной терапии у больных мочекаменной болезнью. Врачебное сословие, 2004;4. С. 20-24.
Чистик Т. Цитратная терапия в амбулаторной практике мочекаменной болезни: фокус на Блемарен®. Почки 2015; 4 (14): 71-74.
Глыбочко П.В, Блюмберг Б.И., Основин О.В., Солдатенко М.В., Россоловский А.Н., Максимова А.В, Влияние плотности и размера конкремента на эффективность дистанционной литотрипсии на аппаратах Дорнье компакт Дельта и Сонолит. Саратовский научно-медицинский журнал, 2011;7,(S2):208.
Neisius A, et al. Shock wave lithotripsy: the new phoenix? World J Urol 2015 Feb; 33 (2): 213-221.
Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М. Руденко В.И. Цитратная терапия с целью подготовки к дистанционной литотрипсии. Урология и нефрология 2002;(4):20-23
Чехонацкая М.Л., Россоловский А.Н., Бобылев Д.А. Взаимосвязь показателей плотности и размеров конкрементов у больных нефролитиазом с эффективностью лечения методом дистанционной ударно-волновой литотрипсии, Саратовский научно-медицинский журнал, 2017;13(1):77-81
Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Руденко В.И. Цитратная терапия с целью подготовки к дистанционной литотрипсии. -Урология 2002;(4):20-23

Еще