Эффективность применения карантинизированных размороженных отмытых эритроцитов для коррекции анемического синдрома у недоношенных детей

В настоящее время различают раннюю (до 3 мес. жизни новорожденных) и позднюю (до 2 лет) анемию недоношенных детей [1, 7, 9, 10]. Применение у недоношенных детей эритроцитарной массы с заместительной целью в ряде случаев сопровождается иммунологической несовместимостью крови донора и реципиента и/либо метаболическими нарушениями (гиперкалиемией, цитратной интоксикацией и т.п.).

Для коррекции анемии в этих случаях используются эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами (ЭМОЛТ), эритроцитная взвесь, лейкофильтрованные эритроциты, обеспечивающие наибольшую безопасность трансфузий в иммунологическом плане и профилактику респираторного дистресс-синдрома [4, 11, 12]. Однако данные гемотрансфузионные среды потенциально опасны в плане переноса возбудителей гемотрансмиссивных инфекций и не могут быть подвергнуты процедурам, обеспечивающим высокую вирусную безопасность – вирусинактивацию или карантинизацию [2, 3, 13–15]. Осуществить карантинизацию эритроцитсодер-жащих сред возможно с помощью методики криоконсервирования эритроцитов [5]. Однако данные о применении подобных технологий в широкой клинической практике, особенно в педиатрии, в доступной литературе крайне скудны [2, 3, 6, 8].

Цель работы: оценить эффективность применения карантинизированных размороженных отмытых эритроцитов для коррекции анемического синдрома у недоношенных детей.

Материал и методы

Проанализированы 39 историй болезни недоношенных новорожденных с анемическим синдромом различной степени тяжести, перинатальным поражением центральной нервной системы и дыхательной недостаточностью. Причинами снижения гемоглобина в 6 случаях стали кровотечения (по ультрасонографии визуализировались внутримозговые гематомы), у 3 пациентов – тромбы в желудочках головного мозга. У остальных пациентов снижение гемоглобина было связано с глубокой степенью недоношенности. Средний гестационный возраст на момент рождения составил 32,1±0,64 нед. (26–38 нед.); средняя масса тела при рождении у пациентов равнялась 1617,7±72,6 г (1025–2700 г). Всего было выполнено 54 трансфузии: 29 пациентов получили 1 гемотрансфузию, 6 пациентов нуждались в повторной трансфузии, 3 пациента получили по 3 трансфузии и 1 пациент – 4.

В коррекции анемического состояния новорожденных использовались криоконсервированные эритроциты (по методу В.Н. Мельниковой и соавт.) [5]. Процедура

6-месячной карантинизации разработана нами на Алтайской краевой станции переливания крови [2, 3]. Замораживанию подвергали эритроцитную массу, заготовленную на глюкозно-цитратном растворе и хранившуюся не более 5 дней после заготовки от донора. Смешивание эритроцитной массы с криоконсервирующими растворами проводили в первичных емкостях, в которых была заготовлена консервированная кровь. В качестве ограждающего агента выступал глицерин в высокой концентрации (растворы ЦНИИГПК 11555 и 115). После глицери-низации контейнеры с эритроцитами помещали в электрохолодильники, где они подвергались замораживанию и хранению до года (при температуре –30 °С). Деглице-ринизацию размороженных эритроцитов проводили с использованием солевых растворов натрия хлорида методом серийного центрифугирования. На заключительном этапе эритроциты ресуспендировали в растворе ЦНИИГПК 8в, хранили при температуре 4±2 °С, использовали в течение суток [2, 3, 5].

Контрольными точками эффективности лечения служили показатели прироста гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов.

Статистическая обработка данных включала в себя проверку нормальности распределения, расчет среднего значения (M), стандартного отклонения (SD), стандартной ошибки среднего значения. Статистическую значимость различий в группах определяли по критерию Стьюдента (t), уровень значения статистической значимости различий был принят 5% и менее.

У всех мам новорожденных детей бралось информированное согласие на обследование и выполнение гемотрансфузий.

Результаты

В подгруппе пациентов, получивших только одну трансфузию, средняя масса тела новорожденных составила 1951,1±108,48 г (1200–2960 г). На одно введение было использовано 20–60 мл (в среднем 34,8±1,8 мл) КРОЭ. После трансфузии КРОЭ прирост гемоглобина составил 41,2%, эритроцитов – 35,7%, гематокрита –43,9% (табл. 1).

Ряду пациентов потребовались повторные гемотрансфузии. На момент выполнения второй трансфузии средняя масса тела новорожденных составляла 1974,2±73,22 г (1640–2160 г); на одно введение использовано 30-40 мл (в среднем 35,2±1,1 мл) КРОЭ (табл. 2).

Прирост гемоглобина после повторной трансфузии в подгруппе пациентов, которым потребовалось две и более трансфузии КРОЭ, составил 53,4%, эритроцитов – 37,7%, гематокрита – 47,5%.

Ряду пациентов по клиническим показаниям выпол-

Таблица 1

Динамика показателей уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита в подгруппе пациентов, получивших единственную трансфузию КРОЭ

Показатели	Уровень до трансфузии (1)	Уровень после трансфузии (2)	р 1–2
Гемоглобин (г/л)	79,1±2,4	111,7±2,5	р<0,001
Эритроциты (х1012/л)	2,52±0,07	3,42±0,06	р<0,001
Гематокрит	23,0±0,7	33,1±0,7	р<0,001

Таблица 2

Динамика показателей уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита до и после выполнения второй трансфузии в подгруппе пациентов, получивших две и более трансфузии КРОЭ

Показатели	Уровень до трансфузии (1)	Уровень после трансфузии (2)	р 1–2
Гемоглобин (г/л)	73,8±2,3	113,2±5,7	р<0,001
Эритроциты (x1012/л)	2,47±0,09	3,4±0,13	р<0,001
Гематокрит	22,3±0,9	32,9±1,8	р<0,001

Таблица 3

Динамика показателей уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита до и после выполнения третьей трансфузии в подгруппе пациентов, получивших три и более трансфузии КРОЭ

Показатели	Уровень до трансфузии (1)	Уровень после трансфузии (2)	р 1–2
Гемоглобин (г/л)	77,5±3,7	103,3±3,8	р<0,001
Эритроциты (x1012/л)	2,5±0,12	3,4±0,12	р<0,001
Гематокрит	23,7±1, 8	30,7±1,5	р<0,01

Таблица 4

Динамика показателей уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита до и после выполнения трансфузий КРОЭ в подгруппе пациентов с анемией тяжелой степени

Показатели	Уровень до трансфузии (1)	Уровень после трансфузии (2)	р 1–2
Гемоглобин (г/л)	72,3±4,9	105,7±9,8	р<0,01
Эритроциты (х1012/л)	2,36±2,19	3,31±2,95	р>0,05
Гематокрит	21,6±1,9	31,5±2,9	р<0,01

Таблица 5

Динамика показателей уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита до и после выполнения трансфузий КРОЭ в подгруппе пациентов с анемией средней степени тяжести

Показатели Уровень до трансфузии (1) Уровень после трансфузии (2) р1–2 Гемоглобин (г/л) 88,4±5,6 124,9±15,1 р<0,02 Эритроциты (х1012/л) 2,85±0,38 3,74±0,28 р>0,05 Гематокрит 26,4±1,9 36,1±3,7 р<0,05 нено три и более трансфузии. На момент выполнения третьей трансфузии средняя масса тела новорожденных составила 2544,5±233,99 г (1845–2833 г); на одно введение использовано от 38 до 45 мл КРОЭ (в среднем 43,3±1,75 мл), таблица 3.

После выполнения третьей трансфузии КРОЭ уровень гемоглобина статистически значимо увеличился на 33,3%, эритроцитов – на 36,0%, гематокрита – на 29,5%.

Единственной пациентке потребовалось четыре гемотрансфузии. После их выполнения содержание гемо- глобина у этой новорожденной стабилизировалось на уровне 100 г/л, количество эритроцитов достигло 3,1х1012/л и гематокрит – 30%.

Для анализа эффективности заместительной терапии КРОЭ в условиях анемии различной степени тяжести мы проанализировали динамику показателей уровня гемоглобина, эритроцитов и гематокрита в подгруппах с изначальным уровнем гемоглобина 60–80 г/л (анемия тяжелой степени) и 81–100 г/л (анемия средней степени тяжести). В первой подгруппе, с анемией тяжелой степе- ни, было выполнено 33 трансфузии, в подгруппе с анемией средней степени тяжести – 13 трансфузий. Одна трансфузия выполнена пациентке с начальным уровнем гемоглобина 58 г/л, 7 пациентам – с уровнем гемоглобина 101 г/л и более.

Обе подгруппы были сопоставимы по массе тела на момент выполнения трансфузии и объему использованных КРОЭ: средняя масса тела пациентов в подгруппе с тяжелой анемией составила 2122,1±480,7 г, а в подгруппе пациентов с анемией средней степени тяжести – 1753,2±279,9 г (p>0,05); объем использованных КРОЭ в первой подгруппе в среднем составил 36,8±9,3 мл, во второй подгруппе – 31,9±7,7 мл (p>0,05), таблицы 4, 5.

Прирост уровня гемоглобина и гематокрита после трансфузии КРОЭ в подгруппе пациентов с анемией тяжелой степени составили соответственно 46,2 и 45,8%, эритроцитов – 40,3% (табл. 4).

Прирост уровня гемоглобина после трансфузии КРОЭ в подгруппе пациентов с анемией средней степени тяжести составил 41,3%, количества эритроцитов – 31,2%, гематокрита – 36,7% (табл. 5).

Трансфузии карантинизированных размороженных отмытых эритроцитов позволяют достигнуть субнормальных значений уровня гемоглобина в подгруппе пациентов с тяжелой анемией и нормализовать этот показатель у пациентов с анемией средней степени тяжести. Единственным параметром, не показавшим достоверный прирост в обеих подгруппах, является показатель эритроцитов; однако абсолютный уровень этого параметра соответствует нормальному значению и в целом может расцениваться положительно.

Во всех случаях прирост лабораторных показателей сопровождался положительной клинической динамикой состояния новорожденных – отмечалась нормализация и стабилизация показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания, снижение объемов сатурации.

Заключение

Таким образом, представленные данные позволяют подтвердить высокую эффективность трансфузий каран-тинизированных размороженных отмытых эритроцитов в лечении тяжелой и средне-тяжелой анемии у недоношенных детей.