Эффективность терапии гилтеритинибом при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе FLT3 + у взрослых

Цель . Оценить эффективность и безопасность Гилт у взрослых р/р ОМЛ до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента (медиана возраста 49(18-79) лет) с р / р ОМЛ, получавших терапию Гилт в дозе 120 мг/сут. Медиана наблюдения составила 10(1-29) мес. Мутация FLT3-ITD обнаружена у

ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ

Санкт-Петербург

30 июня – 1 июля 2022 г.

49(91%), FLT3-TKD - у 4(7%), (Leu601del) (Lys602Arg) - у 1(2%) пациента. Кроме того, NPM1 и KMT2A были обнаружены у 10 и 1, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 19 и 2 пациентов, соответственно. В промежуточную прогностическую группу ELN2017 (ПГ-ELN2017) вошли 39(72%) пациента, из них 25 с нормальным кариотипом. В неблагополучную группу вошли 15(28%) пациентов, из них 4 - со сложным кариотипом, 5 - с t(6;9)(p23;q34). Восемнадцать (33%), 29(54%) и 7(13%) пациентов имели первичную рефрактерность (ПервРефр), Рец1 и Рец≥2, соответственно. Средняя продолжительность терапии составила 5(118) циклов. Алло-ТГСК после терапии Гилт выполнена 12(39%) пациентам в общем положительном ответе (ОПО). В качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК Гилт получили 13 пациентов, медиана назначения 55(30-173) день.

Результаты . Общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 39% (95%ДИ 24–54) и 32% (95%ДИ 15–49). ПР достигнуто у 16(34%), полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением(нПР) - у 15(32%) пациентов. ОПО составил 64% (31/54). Все, кроме пяти пациентов, достигших ПР, ответили на первый цикл. Десять пациентов достигли нПР после первого и 5 пациентов после второго цикла. ОПО не зависел от ПГ-ELN2017 и количества бластов. ОПО составлял 61% (11/18) для ПервРефр, 57% (17/29) для Рец1 и только 43% (3/7) для Рец≥2. Средняя длительность ПР составила 14,6(1,3–27)

мес., а нПР - 4,1(1–7,7) месяца. ОВ и безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ОПО составляли 54% (95%ДИ 34-74) и 38% (95%ДИ 17-59), частота Рец 23%(7/31), среднее время возникновения Рец 6,9 (1,5-19,3) мес. Причинами смерти были прогрессирование ОМЛ (n15), в том числе у двух пациентов после алло-ТГСК на фоне приема Гилт, инфекции (n11), тромбоэмболия легочной артерии и кровоизлияние в мозг по (n1). При сравнении пациентов, достигших ОПО после терапии Гилт, которым в последующем проведена алло-ТГСК (n11) и без алло-ТГСК (n13). ОВ составляли 81%(95%ДИ 51-99) против 30% (95%ДИ 3-57), р=0.03, и БРВ - 58%(95%ДИ 25-91) против 23%(95%ДИ 1-46), р=0.04. Побочные эффекты: одышка 5%(3/54), повышение артериального давления 3%(2/54), повышение АЛТ/АСТ 2-3 ст. и тошнота по 13%(7/54), боли в костях/суставах и отеки по 9% (5/54), кожный зуд 11% (6/54), фебрильная нейтропения 39% (21/54), нейтропения 3-4 ст. 72%(39/54), тромбоцитопения 3-4 ст. 44%(24/54), инфекционные осложнения 33% (18/54), из них 6 пневмоний, 4 COVID19, 8 сепсисов. Случаев синдрома дифференцировки не наблюдалось. Отмены препарата не потребовалось.

Выводы . Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности Гилт в терапии пациентов р/р ОМЛ до и после алло-ТГСК.

*Гилт предоставлялся в рамках программы раннего доступа

С.Н. Бондаренко1, А.Г. Смирнова1, Б.И. Аюбова1, Е.В. Карягина2, О.С. Успенская3, Ю.С. Нередько4, Е.А. Пашнева5, А.П. Кочергина6, Н.Б. Есефьева7, Т.И. Бражкина8, Р.К. Ильясов9, Ю.Б. Черных10, Ю.А. Дунаев11, И.А. Самородова12, Е.А. Пашнева13, Т.И. Бражкина14, И.А. Новокрещенова15, З.К. Симавонян16, Т.И. Поспелова17, Ю.В. Шатохин18, В.И. Бахтина19, Т.И. Ольховик20, Л.А. Мазурок21, В.Н. Черткова22, С.С. Беляева23, Е.Е. Зинина24, И.А. Митрюкова25, М.Т. Савинова26, О.Д. Сердюк27, Т.А. Башкатова28, О.Г. Смыкова1, К.С. Юровская1, Н.Ю. Цветков1, М.М. Канунников1, Ю.Д. Олейникова1, И.М. Бархатов1, Т.Л. Гиндина1, И.С. Моисеев1, А.Д. Кулагин1