Эффективный синтез магниевой соли n-ацетилтаурина на основе очищенного бишофита

Препараты магния являются эффективными лекарственными средствами, применяющимися для коррекции дефицита магния в организме [5]. Известно, что биодоступность [2] и фармакологическая активность [4] магниевых солей в значительной степени определяется природой входящих в них анионов. В последние годы возрос интерес к магниевым солям таурина и его производных, продемонстрировавших, в частности, высокую эффективность на модели галактозной катаракты у грызунов [8]. С другой стороны, известно, что природный минерал бишофит является доступным источником магния, на основе которого ведутся интенсивные разработки отечественных бальнеологических [6] и лекарственных [7] средств. Синтезу магниевой соли N-ацетилтаурина на основе волгоградского бишофита посвящена настоящая статья.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Разработать метод синтеза магниевой соли N-ацетилтаурина на основе очищенного бишофита, определить чистоту указанной субстанции фармакопейными методами.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Очистку технического бишофита, полученного из Городищенской скважины № 6040 и стандартизированного по плотности (d = 1,331), от солей железа, тяжелых металлов и техногенных примесей осуществляли согласно методике, предусматривающей использование магния оксида и перекиси водорода [3]. Синтез магниевой соли N-ацетилтаурина осуществляли путем ацетилирования таурина избытком уксусного ангидрида в водной среде при температуре 80-90 °С в присутствии эквимолярного количества магния оксида, полученного из очищенного бишофита. Испытание субстанции магниевой соли N-ацетилтаурина на содержание примесей железа, тяжелых металлов и брома проводили согласно Государственной фармакопеи СССР XI издания [1].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Взаимодействие таурина с уксусным ангидридом при нагревании в водной среде в присутствии оксида магния в качестве основания протекает исключительно как реакция N-ацетилирования.

Образующаяся в результате реакции уксусная кислота не образует магниевой соли, поскольку значительно уступает по силе кислотности N-ацетилтаурину, имеющему свободную сульфогруппу. Это принципиально отличает процесс ацетилирования таурина в присутствии оснований от аналогичных реакций аминокарбоновых кислот, в которых обычно образуются смеси солей соответствующих N-ацетиламинокарбоновых кислот и уксусной кислоты, требующие специального разделения.

Ac2O, MgO

h2n

SO3H

- AcOH

Mg

Несмотря на то, что исходный технический бишофит содержит значительное количество техногенных примесей, а также соли натрия, калия, кальция и бромиды, использованная технология очистки бишофита позволяет получать магния оксид высокой чистоты. По этой причине синтезированная магниевая соль N-ацетил-таурина успешно выдерживает испытания на содержание железа, тяжелых металлов и галогенов (хлора и брома), наличие которых в анализируемой субстанции не превышает показателей эталонов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование магния оксида, полученного из очищенного бишофита, позволяет получать с высоким выходом магниевую соль N-ацетил-таурина, которая по содержанию примесей железа, тяжелых металлов и галогенов отвечает требованиям Государственной фармакопеи, предъявляемым к магнийсодержащим лекарственным препаратам.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

К раствору 25,0 г (200 ммоль) таурина (Aldrich) добавляют 4,1 г (102 ммоль) магния оксида, полученного из очищенного бишофита, при интенсивном перемешивании при температуре 80–90 °С добавляют в течение 10 мин 25,0 мл (265 ммоль) уксусного ангидрида (Panreac) и перемешивают при той же температуре 30 мин. Раствор упаривают на роторном испарителе на кипящей водяной бане в вакууме водоструйного насоса (40–50 мм рт. ст.), остаток охлаждают до 60–70 °С и растирают со 100 мл го- рячего 95%-го этилового спирта. Образовавшуюся суспензию выдерживают при температуре 0– 5 °С в течение суток, фильтруют; фильтрат последовательно промывают 50 мл холодного 95%-го этилового спирта, 25 мл ацетона и 25 мл диэтилового эфира; сушат сначала на воздухе при комнатной температуре, а затем в вакууме при температуре 40-50 °С и остаточном давлении 2–3 мм рт. ст. в течение 1 ч и получают 32,2 г безводной магниевой соли N-ацетилтаурина в виде белого кристаллического вещества, выход 90,4 %. Найдено: Mg 6,68 % (комплексонометрически). Вычислено: Mg 6,81 %.